馮王富 曾研章 馮梅華 張春玲 曾昭珊

國(guó)內(nèi)每年出生缺陷兒約100 萬(wàn),占總出生人口的4%～6%［1］。染色體異常是造成孕早期胎兒畸形、死胎、流產(chǎn)主要原因,也是導(dǎo)致新生兒智力障礙、出生缺陷關(guān)鍵因素［2］。因此,早期產(chǎn)前染色體異常篩查工作的開(kāi)展十分必要,直接影響到國(guó)內(nèi)新生人口出生健康質(zhì)量與國(guó)家優(yōu)生優(yōu)育政策落實(shí)。絨毛細(xì)胞檢測(cè)為近年來(lái)興起的一種新型產(chǎn)前診斷技術(shù),其主要是利用一根細(xì)長(zhǎng)金屬管或塑料管,經(jīng)孕婦子宮口,沿著子宮宮壁進(jìn)入,抽取少量絨毛實(shí)施細(xì)胞學(xué)檢測(cè)［3］。經(jīng)實(shí)驗(yàn)證實(shí)［4］,該種檢測(cè)方式能有效反映胎兒染色體是否存在異常,具有較高準(zhǔn)確性,目前已在我國(guó)逐漸推廣。羊水穿刺是臨床常應(yīng)用較為廣泛的一種產(chǎn)前檢測(cè)技術(shù),其距今已有40 年發(fā)展史,目前已成為國(guó)內(nèi)常用產(chǎn)前檢測(cè)方式［5］。而通過(guò)以上兩種檢測(cè)方式,可有效提升產(chǎn)前胎兒染色體異常疾病檢出率。鑒于此,為明確產(chǎn)前診斷中染色體異常核型細(xì)胞遺傳學(xué)與臨床特點(diǎn),現(xiàn)對(duì)此展開(kāi)研討,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2018 年4 月～2020 年4 月在本院實(shí)施孕早期絨毛、孕中期羊水染色體檢測(cè)407 例孕婦的絨毛組織或羊水樣本。所有孕婦均具有產(chǎn)前診斷指征,了解本次研究?jī)?nèi)容,并在《知情同意書(shū)》上簽署姓名。

1.2 方法

1.2.1 絨毛取樣 排空孕婦膀胱,協(xié)助孕婦取膀胱截合位,觀察盆腔、子宮狀況；消毒外陰、陰道與宮頸,實(shí)施鋪巾,利用窺陰器充分暴露宮頸,利用酒精或碘酒消毒宮頸。在超聲引導(dǎo)下,把一帶芯塑料管通過(guò)宮頸管沿著宮腔方向緩慢置入宮腔,當(dāng)存在囊樣彈性感覺(jué)時(shí),考慮為碰到絨毛囊,不宜再深入,抵達(dá)絨毛組織外后,將導(dǎo)管內(nèi)芯抽出,連接注射器,緩慢抽吸,注意不宜用力過(guò)猛,負(fù)壓不宜過(guò)大,絨毛組織抽吸量控制在10～20 mg。

1.2.2 羊水穿刺 穿刺前,指導(dǎo)孕婦在臥床條件下連續(xù)翻轉(zhuǎn)5 次體位,促使子宮內(nèi)羊水內(nèi)胎兒細(xì)胞懸浮起來(lái),便于穿刺獲取較多胎兒細(xì)胞。利用B 超明確穿刺點(diǎn),通常穿刺點(diǎn)應(yīng)選擇在羊水多且無(wú)胎兒肢體部位,或在B 超引導(dǎo)下直接進(jìn)行穿刺。穿刺時(shí),應(yīng)嚴(yán)格遵守?zé)o菌操作原則,從孕婦肚中緩慢抽吸10～20 ml 羊水,放于專用試管內(nèi)。

以常規(guī)方式實(shí)施細(xì)胞培養(yǎng)、獲取、制片與N 或G顯帶染色體核型分析,應(yīng)用全自動(dòng)核型掃描儀對(duì)每例樣本實(shí)施100 個(gè)分裂相掃描,選擇分散良好、長(zhǎng)短適中核型進(jìn)行計(jì)數(shù)20 個(gè),從中選擇5 個(gè)實(shí)施分析。

1.3 觀察指標(biāo) 觀察407 份樣本中染色體異常核型樣本產(chǎn)前指征分布狀況及染色體異常核型樣本分布情況、臨床特點(diǎn)。

2 結(jié)果

2.1 染色體異常核型樣本產(chǎn)前指征分布狀況 407 份樣本中,染色體異常核型24 份(5.90%),其中1 份來(lái)自于孕早期絨毛檢測(cè),23 份來(lái)自于孕中期羊水檢測(cè)。高齡、唐氏篩查高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)前指征孕婦染色體異常核型樣本占比最高,均為37.50%,其次為超聲軟指標(biāo)異常、NT 增厚及其他產(chǎn)前指征孕婦,均為8.33%。見(jiàn)表1。

2.2 24 份染色體異常核型樣本分布情況與臨床特點(diǎn)24 份樣本中檢出數(shù)目異常23 份(95.83%),其中,21 三體15 份(62.50%),18 三 體4 份(16.67%),13 三 體1 份(4.17%),Turener 綜合征(45,X)1 份(4.17%),其他2 份(8.33%)；結(jié)構(gòu)異常1 份(4.17%)。見(jiàn)表2。

表1 染色體異常核型樣本產(chǎn)前指征分布狀況(份,%)

表2 24 份染色體異常核型標(biāo)本檢出情況與臨床特點(diǎn)

3 討論

目前,臨床上主要通過(guò)細(xì)胞遺傳學(xué)手段對(duì)孕早期孕婦絨毛、孕中期羊水實(shí)施核型分析、染色體顯帶,以獲取胎兒遺傳物質(zhì),評(píng)估其是否存在染色體異常疾?。?］。姚娟等［7］文獻(xiàn)中報(bào)道,產(chǎn)前細(xì)胞遺傳學(xué)診斷工作的開(kāi)展可有效明確胎兒發(fā)育狀況,降低畸形胎兒出生率。因此,明確產(chǎn)前染色體異常核型分布與臨床特點(diǎn),對(duì)后期染色體異常疾病防治工作的開(kāi)展具有重要作用。鑒于此,本研究回顧性分析本院24 份染色體異常樣本核型分布與臨床特點(diǎn)展開(kāi)探討。

本研究中,高齡、唐氏篩查高風(fēng)險(xiǎn)產(chǎn)前指征孕婦染色體異常核型樣本占比最高,這提示具有該類指征產(chǎn)婦產(chǎn)前細(xì)胞遺傳學(xué)檢測(cè)工作的開(kāi)展十分必要,可有效提升染色體異常核型胎兒檢出率。近年來(lái),由于超聲技術(shù)的快速發(fā)展,超聲檢測(cè)在產(chǎn)前診斷中的作用日漸突出,超聲顯示孕早期胎兒頸部透明層增加、心室異?；芈暤染硎究赡転樘寒惓：诵捅憩F(xiàn)。研究中,23 份染色體數(shù)目異常核型樣本,均來(lái)自新發(fā)突變病例。裴雪等［8］研究中表示,21 三體是臨床上最常見(jiàn)染色體異常疾病之一,60%患兒于胎內(nèi)死亡,存活者會(huì)出現(xiàn)特殊面容、智力低下等,嚴(yán)重影響患兒正常生長(zhǎng)發(fā)育,加重其家屬負(fù)擔(dān)。18 三體為臨床上第二常見(jiàn)染色體異常異常,約95%患兒會(huì)在胎兒期死亡,因該類患兒多伴有中樞神經(jīng)系統(tǒng)缺陷、腎臟與心臟疾病,其死亡風(fēng)險(xiǎn)較高,平均存活時(shí)間通常在14 d 左右［9］。13 三體發(fā)病率為1/2.5 萬(wàn),通常女性顯著高于男性,45%患兒于出生后1 個(gè)月內(nèi)死亡,90%在6 個(gè)月內(nèi)死亡,平均壽命為130 d。與21 三體相比,13 三體致畸形程度明顯較高。目前,臨床上尚未明確13 三體發(fā)病原因,但可能和孕婦高齡因素有關(guān)。45,X 發(fā)病率10.7/10 萬(wàn),約6.5%患兒會(huì)在胚胎期死亡,2%發(fā)育到足月出生,剩余均在孕10～15 周死亡。通常,由于母齡增加,卵子也隨之發(fā)生衰老改變,影響到成熟分裂內(nèi)同源染色體之間相互作用關(guān)系與分裂后期行為,致使染色間不分離,從而形成嵌合體。由于以上染色體異常核型具有嚴(yán)重致畸形作用,本研究中檢出胎兒染色體異常的23 例孕婦均選擇終止妊娠。平衡易位是人類常見(jiàn)染色體機(jī)結(jié)構(gòu)異常類型之一,其發(fā)病率為0.16～0.20%,其因未涉及遺傳物質(zhì)減少或增加,故不會(huì)形成表型效應(yīng)。本次研究中,檢出1 例平衡易位,即46,XX,t(1；6)(q42；q21),因未涉及到染色體大片段遺傳物質(zhì)增減,故而,孕婦選擇繼續(xù)妊娠。

綜上所述,于產(chǎn)前診斷中,染色體異常核型主要多見(jiàn)于具有高齡、唐氏篩查高風(fēng)險(xiǎn)等指征孕婦,異常核型以染色體數(shù)目異常類型居多,其中21 三體綜合征占比較高。準(zhǔn)確掌握染色體異常核型分布、臨床特點(diǎn)與其妊娠結(jié)局對(duì)后期產(chǎn)前診斷工作的開(kāi)展具有推動(dòng)作用。