莫小慶 黃春 趙燕妮 陳文俊

隨著人們生活方式和膳食結(jié)構(gòu)的改變,糖尿病在世界呈現(xiàn)大范圍流行趨勢,成年糖尿病患病率逐年升高,以2 型糖尿病為主,并發(fā)癥是該疾病致死或致殘的主要原因。有研究顯示妊娠期孕婦感染乙型肝炎病毒(HBV)能夠顯著增加妊娠期糖尿病的發(fā)生,可能與HBV 感染引發(fā)炎癥反應或胰島素抵抗相關［1］。有研究顯示HBV 可引發(fā)患者出現(xiàn)繼發(fā)性腎臟損傷,發(fā)病率高達23%～65%,表現(xiàn)為腎小球膜細胞增多和基質(zhì)增加［2］。維生素D(Vitamin D,VD)與受體結(jié)合后,可產(chǎn)生抗炎、抗氧化應激等多種生物學效應［3］,因此本研究探討2 型糖尿病合并乙肝患者血清維生素D 水平對其微血管并發(fā)癥的影響,為并發(fā)癥的防治提供更多的臨床證據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年8 月～2020 年6 月在本院就診的300 例2 型糖尿病合并乙肝患者,男168 例,女132 例,年齡23～70 歲,平均年齡(53.46±19.71)歲。其中血清維生素D 水平＜50 nmol/L 為缺乏,有64 例；血清維生素D 水平50～75 nmol/L 為不足,有198 例；血清維生素D 水平75～150 nmol/L 為正常,有38 例。納入標準：①患者均符合糖尿病診斷標準；②年齡18～70 歲；③患者知情同意并配合研究。排除標準：①由高血壓等其他疾病引發(fā)的腎臟或者視網(wǎng)膜病變；②丙型肝炎等其他肝炎病毒感染；③肝腎、心腦等功能嚴重障礙；④惡性腫瘤或使用維生素D 補充治療的患者；⑤尿白蛋白排泄率(UAER)＞300 mg/24 h 或GFR＜45 ml/(min·1.73 m2)的患者。所有患者均簽署知情同意書,且本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批。

1.2 方法 清晨取患者空腹靜脈血,使用化學發(fā)光法檢測患者血清維生素D 水平,使用免散瞳眼底照相機對患者進行眼底攝片,根據(jù)結(jié)果判斷是否有視網(wǎng)膜病變；使用日立全自動生化分析儀7600 型檢測HbA1c、AST、TC、HDL-C、Cr、Ca 水平。根據(jù)血清Cr 水平計算GFR,取清晨空腹尿液樣本,通過免疫比濁法檢測尿微量白蛋白(U-MA)水平,患者UAER 連續(xù)2 次＞30 mg/24 h 則認為存在糖尿病腎病。

1.3 觀察指標 比較不同維生素D 水平患者一般資料、實驗室檢測指標、微血管病變發(fā)生情況,分析2 型糖尿病合并乙肝患者糖尿病腎病、視網(wǎng)膜病變的影響因素。

1.4 統(tǒng)計學方法 所采用SPSS19.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,兩組比較采用t 檢驗,多組比較采用F 檢驗；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗；多因素分析應用Logistic 回歸模型。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 不同維生素D 水平患者一般資料及實驗室檢測指標比較 維生素D 正?；颊卟〕?、HbA1c、AST、TC、HDL-C、Cr、Ca 水平分別為(6.91±3.28)年、(8.36±2.51)%、(39.82±13.72)U/L、(4.26±1.81)mmol/L、(1.31±0.29)mmol/L、(61.35±12.93)μmol/L、(2.36±0.18)mmol/L；維生素D 不足患者病程、HbA1c、AST、TC、HDL-C、Cr、Ca水平分別為(8.96±4.72)年、(9.37±2.39)%、(48.20±18.83)U/L、(4.87±1.28)mmol/L、(1.09±0.45)mmol/L、(67.48±11.03)μmol/L、(2.21±0.21)mmol/L；維生素D缺乏患者病程、HbA1c、AST、TC、HDL-C、Cr、Ca水平分別為(9.66±4.89)年、(9.41±2.13)%、(47.53±16.85)U/L、(4.85±1.39)mmol/L、(1.18±0.37)mmol/L、(69.40±13.56)μmol/L、(2.17±0.23)mmol/L。維 生 素D正?；颊卟〕潭逃诰S生素D 不足、維生素D 缺乏患者,HbA1c、AST、TC 和Cr 水平均低于維生素D 不足、維生素D 缺乏患者,HDL-C、Ca 水平高于維生素D 不足、維生素D 缺乏患者,差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 不同維生素D 水平患者微血管病變發(fā)生情況比較 維生素D 正常、維生素D 不足、維生素D 缺乏患者糖尿病腎病、糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生率比較,差異均具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 2 型糖尿病合并乙肝患者糖尿病腎病的影響因素分析 維生素D、病程、HbA1c、Cr 均為2 型糖尿病合并乙肝患者糖尿病腎病的影響因素,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表3。

2.4 2 型糖尿病合并乙肝患者糖尿病視網(wǎng)膜病變的影響因素分析 維生素D、病程、HbA1c、TC 均為2 型糖尿病合并乙肝患者糖尿病視網(wǎng)膜病變的影響因素,差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表4。

表1 不同維生素D 水平患者一般資料及實驗室檢測指標比較 (±s)

表1 不同維生素D 水平患者一般資料及實驗室檢測指標比較 (±s)

注：三組比較,P＜0.05

表2 不同維生素D 水平患者微血管病變發(fā)生情況比較［n(%)］

表3 2 型糖尿病合并乙肝患者糖尿病腎病的影響因素分析

表4 2 型糖尿病合并乙肝患者糖尿病視網(wǎng)膜病變的影響因素分析

3 討論

2 型糖尿病患者約占我國糖尿病患者的90%～95%,且發(fā)病率逐漸升高,成為危害公共健康的重大疾病之一,糖尿病腎病和糖尿病視網(wǎng)膜病變是常見的糖尿病微血管并發(fā)癥。近年來關于2 型糖尿病患者于維生素D 的研究越來越多,由于選擇的閾值不同,微血管病變與維生素D 水平關系研究結(jié)論有所不同,本實驗結(jié)果顯示,血清維生素D 水平正常患者的糖尿病腎病和糖尿病視網(wǎng)膜病變發(fā)生率均低于血清維生素D 水平缺乏或者不足患者(P＜0.05),提示維生素D 與糖尿病微血管并發(fā)癥相關。

維生素D 是經(jīng)肝臟合成的一種脂溶性類固醇激素,維生素D 活性形式可抑制炎癥因子合成,改善炎癥反應,抑制成纖維細胞增殖,緩解腎臟間質(zhì)纖維化,改善腎功能,保護腎臟［4］。本研究顯示,病程和HbA1c是2 型糖尿病患者的影響因素(P＜0.05),維生素D 缺乏或不足的患者病程相對更長,HbA1c 水平更高；維生素D 缺乏或不足的患者的AST、TC 和Cr 水平升高,HDL-C 和Ca 水平降低,可能由于長期高血糖導致的物質(zhì)代謝紊亂或腎臟及肝臟的功能下降。

有研究顯示,慢性乙肝患者的血清維生素D 水平低于對照組,肝功能降低與血清維生素D 水平下降相關,維生素D 水平高有利于丙肝患者獲得較好的治療效果,其抗病毒療效優(yōu)于低維生素D 水平患者［5］。本研究對2 型糖尿病合并乙肝患者的微血管病變與相關實驗指標分析顯示,糖尿病腎病和糖尿病視網(wǎng)膜病變的發(fā)生均與血清維生素D 水平有關,即維生素D 水平越低,微血管并發(fā)癥的發(fā)生風險越大。2 型糖尿病合并乙肝患者的糖尿病腎病和糖尿病視網(wǎng)膜病變的影響因素并不完全相同,Cr 水平升高與糖尿病腎病患病風險增加相關,而TC 水平升高與糖尿病視網(wǎng)膜病變患病風險增加相關,具體的機制仍有待進一步探討,但此發(fā)現(xiàn)對于2 型糖尿病合并乙肝患者的微血管并發(fā)癥的防治有臨床指導意義,可針對高風險人群制定個體化的監(jiān)測或治療方案。

綜上所述,維生素D、病程、HbA1c、Cr 均為2 型糖尿病合并乙肝患者糖尿病腎病的影響因素,維生素D、病程、HbA1c、TC 均為2 型糖尿病合并乙肝患者糖尿病視網(wǎng)膜病變的影響因素,對維生素D 水平監(jiān)測有利于發(fā)現(xiàn)高危人群,在微血管病變的早期防治中有積極的臨床意義。