馬龍鳳

結(jié)核病是由結(jié)核分枝桿菌感染引起的一種慢性傳染病。近年隨著結(jié)核病及耐藥菌株出現(xiàn),越來越多的患者出現(xiàn)免疫系統(tǒng)缺陷,結(jié)核病的發(fā)病率也越來越高,呈逐漸上升趨勢。目前,全球約有三千萬分之一的人口感染了結(jié)核病,我國是結(jié)核病負(fù)擔(dān)重的國家之一,結(jié)核病的數(shù)量居世界第二位。目前結(jié)核病仍然是我國第一大傳染病。據(jù)調(diào)查,肺結(jié)核占全部結(jié)核的70%～80%?；顒有苑谓Y(jié)核約占55%,是常見的肺外結(jié)核之一［1］。肺結(jié)核是由結(jié)核分枝桿菌引起的一種慢性呼吸道疾病,曾經(jīng)在世界各地流行,被認(rèn)為是“白瘟疫”。2012 年我國開展的第五次結(jié)核病流動調(diào)查顯示,我國人群結(jié)核病患病率為523/10 萬,其中活動性結(jié)核病患病率為69/10 萬［2］。近年隨著實(shí)驗(yàn)室檢測的快速發(fā)展,血沉、超敏C 反應(yīng)蛋白逐漸應(yīng)用于結(jié)核病的臨床早期診斷和鑒別診斷。研究發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌感染人體后,能激活體液免疫而產(chǎn)生抗體和炎癥反應(yīng),引起應(yīng)激變化、血沉和超敏C 反應(yīng)蛋白升高。為進(jìn)一步明確這些指標(biāo)在結(jié)核病活動性診斷和評價(jià)中的意義,本文從理論基礎(chǔ)、研究現(xiàn)狀和臨床證據(jù)等方面進(jìn)行觀察,探討對活動性肺結(jié)核患者采取超敏C 反應(yīng)蛋白及血沉檢測的意義研究,報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019 年4 月～2020 年4 月沈陽市第十人民醫(yī)院收治的40 例活動性肺結(jié)核患者作為活動性肺結(jié)核組,選取同期體檢健康者40 例作為對照組?；顒有苑谓Y(jié)核組男27 例,女13 例；年齡45～61 歲,平均年齡(55.0±3.5)歲；其中合并慢性阻塞性肺疾病9 例,伴高血壓5 例,冠心病4 例,糖尿病3 例。對照組男21 例,女19 例；年齡44～62 歲,平均年齡(54.0±3.5)歲。兩組一般資料比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：納入患者有不同程度發(fā)熱、咳嗽和乏力等臨床癥狀,且患者影像學(xué)表現(xiàn)為肺結(jié)核,對患者進(jìn)行抗結(jié)核治療有效,并胸膜運(yùn)動性結(jié)核經(jīng)檢查,或胸腔鏡活檢確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除存在肝、腎功能障礙性疾病患者；排除肺水腫、活動性肺結(jié)核、肺梗塞等血栓栓塞性疾病、擴(kuò)張、惡性腫瘤等患者。

1.3 治療方法 所有操作均嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行,測定血沉按國家臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程操作。入院后第2 天早晨空腹取肘靜脈血6 ml,5000 r/min 離心30 min,與對照組血清分離保存,置于-65℃冰箱中檢查。用Monitor-100 機(jī)器測定血沉水平。血沉正常參考值男性＜15 mm/h,女性＜20 mm/h。采用羅氏6800 機(jī)器測定超敏C 反應(yīng)蛋白,正常超敏C 反應(yīng)蛋白濃度0～5.0 mg/L。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組患者超敏C 反應(yīng)蛋白、血沉,超敏C 反應(yīng)蛋白、血沉以及超敏C 反應(yīng)蛋白聯(lián)合血沉檢測靈敏度、特異度。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組超敏C 反應(yīng)蛋白、血沉比較 活動性肺結(jié)核組超敏C 反應(yīng)蛋白、血沉均高于對照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 三種不同檢測方法靈敏度、特異度比較 超敏C 反應(yīng)蛋白聯(lián)合血沉檢測靈敏度、特異度均高于超敏C 反應(yīng)蛋白檢測以及血沉檢測,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表1 兩組超敏C 反應(yīng)蛋白、血沉比較(±s)

表1 兩組超敏C 反應(yīng)蛋白、血沉比較(±s)

注：與對照組比較,aP＜0.05

表2 三種不同檢測方法靈敏度、特異度比較(%,n=40)

3 討論

活動性肺結(jié)核患者是肺結(jié)核感染的主要來源。控制結(jié)核病的方法是發(fā)現(xiàn)和治療活動性結(jié)核病患者,但目前活動性結(jié)核病診斷仍以痰中發(fā)現(xiàn)的結(jié)核分枝桿菌為主,結(jié)核分枝桿菌染色體復(fù)制時(shí)間大約9 h,一般臨床培養(yǎng)周期為5～9 周,快速培養(yǎng)最短為2 周半,不能及時(shí)診斷,嚴(yán)重影響臨床進(jìn)行診斷和治療［3］。因此早期診斷,對活動性肺結(jié)核具有重要意義。雖然結(jié)核分枝桿菌不能產(chǎn)生內(nèi)外毒素,但結(jié)核分枝桿菌能在人體組織細(xì)胞中大量繁殖,結(jié)核分枝桿菌脂質(zhì)成分和蛋白質(zhì)成分能引起人體大量炎癥反應(yīng)以及大量過敏反應(yīng),因此臨床推測血液檢測可能對活動性肺結(jié)核進(jìn)行診斷和治療有一定的指導(dǎo)意義。血沉是指在數(shù)小時(shí)內(nèi)紅細(xì)胞下降的速率。細(xì)胞膜表面唾液酸帶的負(fù)電荷使血液中的紅細(xì)胞相互排斥,導(dǎo)致細(xì)胞分散懸浮。血沉升高常見于某些器質(zhì)性疾病和病理改變活躍期,如各種炎癥、結(jié)核病以及結(jié)締組織病、風(fēng)濕熱,或心肌梗死及膠原組織病等的壞死性疾病患者,血漿球蛋白和纖維蛋白原均有變化。C 反應(yīng)蛋白是肝細(xì)胞產(chǎn)生的一種急性期反應(yīng)蛋白,能與肺炎雙球菌的C 多糖發(fā)生反應(yīng),能通過激活補(bǔ)體來促進(jìn)免疫和吞噬調(diào)節(jié)。超敏C 反應(yīng)蛋白分子主要產(chǎn)生器官為肝臟。肝細(xì)胞在白細(xì)胞介素-6(IL-6)等細(xì)胞因子誘導(dǎo)下合成超敏C 反應(yīng)蛋白。超敏C 反應(yīng)蛋白可刺激組織因子生成,可以迅速反映感染和組織損傷,通常作為反映感染炎癥程度和組織損傷程度的敏感指標(biāo),也是炎癥和組織損傷療效的判斷指標(biāo)。但在一些嚴(yán)重疾病的早期,伴有細(xì)菌感染和肝功能損害,超敏C 反應(yīng)蛋白可能不會明顯升高,因此超敏C 反應(yīng)蛋白的檢測需要結(jié)合其他臨床資料或?qū)嶒?yàn)室檢測結(jié)果,判斷是否存在炎癥或細(xì)菌感染。超敏C 反應(yīng)蛋白不受免疫抑制劑和促腎上腺皮質(zhì)激素的影響,反應(yīng)速度快于其他急性期蛋白,在臨床上得到廣泛應(yīng)用［4］。血清超敏C 反應(yīng)蛋白水平主要受炎癥因子的影響。血漿濃度通常穩(wěn)定,放療以及激素治療過程中無特異性變化。然而在炎性感染的診斷上有一定的局限性。首先,超敏C 反應(yīng)蛋白是由非特異性蛋白產(chǎn)生的,這也可能導(dǎo)致肝臟超敏C 反應(yīng)蛋白水平的升高。其次超敏C 反應(yīng)蛋白是由肝臟產(chǎn)生的,在肝臟出現(xiàn)嚴(yán)重器質(zhì)性病變的情況下的超敏C 反應(yīng)蛋白可能不會明顯升高；最后超敏C 反應(yīng)蛋白的升高可能是假陽性,病毒感染時(shí)可能不會升高。國內(nèi)多數(shù)學(xué)者認(rèn)為,超敏C 反應(yīng)蛋白可以預(yù)測結(jié)核發(fā)展和預(yù)后。超敏C 反應(yīng)蛋白是一種能與肺炎鏈球菌C 多糖發(fā)生反應(yīng)的急性期反應(yīng)蛋白,具有激活補(bǔ)體等免疫調(diào)節(jié)作用,正常人血清超敏C 反應(yīng)蛋白含量很低,但在感染后4～6 h 迅速升高。超敏C 反應(yīng)蛋白反應(yīng)速度快和客觀性強(qiáng),常被作為臨床診斷和評價(jià)疾病活動性的重要指標(biāo),發(fā)現(xiàn)在治療前后的不同階段,超敏C 反應(yīng)蛋白水平先升高后逐漸降低,提示超敏C 反應(yīng)蛋白水平是評價(jià)結(jié)核病治療效果的客觀指標(biāo)之一［5］。結(jié)果表明,大部分活動性肺結(jié)核患者血清超敏C 反應(yīng)蛋白陽性。本研究中與健康人群相比的患者血清超敏C 反應(yīng)蛋白水平明顯提高,可作為結(jié)核患者的敏感診斷指標(biāo)。同時(shí)對結(jié)核患者血沉水平的研究發(fā)現(xiàn),血沉檢查雖不能確定受試者是否有某種疾病,但對判斷受試者是否有活動性疾病及觀察疾病的變化發(fā)展具有重要的參考價(jià)值。一般來說的血沉速度增加,可以提示病理活動的存在。治療后的血沉速度逐漸降低直至恢復(fù)正常,標(biāo)志著病變的逐漸改善?？偟膩碚f,血沉是一個(gè)非特異性檢測項(xiàng)目,有研究表明,活動性肺結(jié)核患者的血沉明顯加快,對鑒別其活動性和穩(wěn)定性具有重要意義。因此血沉是活動性肺結(jié)核的重要指標(biāo)。

綜上所述,對活動性肺結(jié)核患者進(jìn)行超敏C 反應(yīng)蛋白、血沉聯(lián)合檢測的臨床效果顯著,可以作為活動性肺結(jié)核的臨床輔助診斷,值得臨床推廣。