周靜芳 王巖軍 宋淑紅 郄永濤 張丹

[關(guān)鍵詞]尋常痤瘡;腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子;酪氨酸激酶受體B;抑郁;相關(guān)性

尋常痤瘡是一種多因素疾病，與毛囊、皮脂腺相關(guān)，可發(fā)生炎性和非炎性病變[1-2]。其發(fā)病機(jī)制歸因于皮脂分泌增加，炎癥過程，濾泡過度增殖和痤瘡丙酸桿菌的增殖[3]。導(dǎo)致痤瘡患者的身體及心理健康受到影響。有研究顯示，一部分面部痤瘡患者出現(xiàn)不同程度的抑郁，神經(jīng)內(nèi)分泌自身免疫功能障礙和紊亂，皮膚炎癥反應(yīng)增強(qiáng)T細(xì)胞浸潤水平是幾種機(jī)制之一[4]，這被認(rèn)為可能是潛在的原因連接尋常痤瘡與焦慮和抑郁，但確切的機(jī)制仍然缺乏依據(jù)。很多研究表明腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（Brain derivedneurotrophic factor，BDNF）/酪氨酸激酶受體B（Tyrosinekinase re-ceptor B，Trk B）途徑可以調(diào)節(jié)一些神經(jīng)遞質(zhì)[5]，這條通路已經(jīng)牽連到了病理生理學(xué)和抑郁癥的臨床治療。本研究旨在分析血清BDNF、TrkB水平差異對(duì)尋常痤瘡患者嚴(yán)重程度的影響及其與患者抑郁狀況的相關(guān)性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 臨床資料：選擇2016年1月-2018年1月筆者科室收治的200例尋常痤瘡患者為研究對(duì)象，設(shè)為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國臨床皮膚病學(xué)》的診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡15～45歲;③入組前4周未進(jìn)行抗抑郁治療;④患者及家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有惡性腫瘤及其他嚴(yán)重疾病者等;②由化學(xué)物質(zhì)或者藥物引起的職業(yè)性痤瘡或藥物性痤瘡等;③服用過異維A酸治療者。同時(shí)收集筆者醫(yī)院同期健康體檢者51例為對(duì)照組，兩組臨床資料比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P >0.05），見表1。

1.2 評(píng)估方法：本次研究采用漢密頓抑郁量表（HamiltonDepression Scale，HAMD）及抑郁自評(píng)量表（Self-ratingdepression scale，SDS）[6]對(duì)兩組研究對(duì)象治療前后抑郁情況進(jìn)行測定，分?jǐn)?shù)越高抑郁程度越高。

1.3 檢測方法：采集所有研究對(duì)象清晨時(shí)的空腹靜脈血5ml，室溫血液自然凝固15min后，3 000r離心5min后收集上清液，將內(nèi)含細(xì)胞的沉淀物加入PMSF液制備細(xì)胞裂解液，采用BCA法測定蛋白的濃度，取細(xì)胞裂解液到樣品孔中，用Westernblot法測定BDNF、TrkB蛋白水平，進(jìn)行SDS-PAGE凝膠電泳，轉(zhuǎn)膜、封閉，分別加入BDNF（稀釋濃度1：50）、TrkBa（稀釋濃度1：200）一抗，4℃孵育過夜，隨后用PBS洗滌清洗3次，每次5min，隨后分別加入加辣根過氧化物酶標(biāo)記山羊抗兔二抗（稀釋濃度1：800），在室溫下置于搖床孵育1h，孵育后再同樣用PBST清洗3次，內(nèi)參使用的是β-actin，進(jìn)行ECL檢測，顯影。使用QuantityOne 5.0軟件對(duì)BDNF和TrkB的光密度值進(jìn)行分析，并對(duì)BDNF和TrkB相對(duì)表達(dá)量進(jìn)行計(jì)算。

1.4 判斷標(biāo)準(zhǔn)：①抑郁自評(píng)量表（SDS）：量表有20項(xiàng)問題，由患者根據(jù)自己目前心理情緒狀況作出回答，主要評(píng)定癥狀出現(xiàn)的頻度，評(píng)分>41分為抑郁;②漢密頓抑郁量表（HAMD）：用于對(duì)情緒進(jìn)行評(píng)估，一般在10～15min完成，包括17個(gè)項(xiàng)目條例，超過24分為研究對(duì)象嚴(yán)重抑郁;8～24分為研究對(duì)象有輕度到中度抑郁;低于7分為研究對(duì)象無抑郁癥狀;③痤瘡分級(jí)：Ⅰ級(jí)為僅有粉刺，Ⅱ級(jí)為有炎性丘疹，Ⅲ級(jí)為出現(xiàn)膿皰，Ⅳ級(jí)為有結(jié)節(jié)、囊腫。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料采用x?±s表示，行t 檢驗(yàn)，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t 檢驗(yàn);基數(shù)資料行χ2檢驗(yàn);采用Pearson進(jìn)行相關(guān)性分析。P <0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清BDNF、TrkB水平：觀察組BDNF水平明顯低于對(duì)照組，而TrkB明顯高于對(duì)照組，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05），見表2。

2.2 觀察組不同分級(jí)患者血清BDNF、TrkB水平比較：隨著病情加重，患者血清BDNF水平明顯降低（P <0.05），而TrkB水平明顯升高（P <0.05）;觀察組Ⅳ級(jí)患者血清DNF水平明顯低于Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)和Ⅲ級(jí)患者，而TrkB水平明顯高于Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)和Ⅲ級(jí)患者，差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

2.3 觀察組不同分級(jí)患者SDS、HAMD評(píng)分比較：隨著病情加重，患者SDS、HAMD評(píng)分明顯升高（P <0.05），觀察組Ⅳ級(jí)患者SDS、HAMD評(píng)分明顯高于Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)和Ⅲ級(jí)患者，差異比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P <0.05），見表4。

2.4 相關(guān)性分析：將觀察組血清BDNF、TrkB水平與SDS、HAMD評(píng)分進(jìn)行相關(guān)分析，結(jié)果顯示：血清BDNF與SDS、HAMD評(píng)分呈負(fù)相關(guān)（r =-0.462和-0.431，P <0.05），血清TrKB與SDS、HAMD評(píng)分呈正相關(guān)（r =0.337和0.342，P <0.05）。

3 討論

有關(guān)尋常痤瘡患者抑郁的研究已成為皮膚病研究中的熱點(diǎn)，近年來，國外相關(guān)研究將痤瘡患者抑郁等心理狀況改善作為評(píng)價(jià)治療效果的標(biāo)準(zhǔn)之一。

BDNF作為神經(jīng)營養(yǎng)因子家族中最具代表性的成員之一，有著促進(jìn)神經(jīng)元修復(fù)、軸突再生及調(diào)節(jié)突觸可塑性和傳遞神經(jīng)遞質(zhì)等功能，是腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子的特異性受體[8-9]。BDNF的作用必須通過TrkB受體酪氨酸磷酸化來實(shí)現(xiàn)。已有研究表明，BDNF或TrkB均與痤瘡存在密切聯(lián)系，但關(guān)于兩者聯(lián)合對(duì)尋常痤瘡患者進(jìn)行的研究較少[9]。抑郁與海馬及其周圍部位損傷會(huì)導(dǎo)致突觸聯(lián)系中斷，BDNF可以與其受體TrkB蛋白相結(jié)合，并逆轉(zhuǎn)突觸的丟失，促進(jìn)海馬神經(jīng)的再生[10]。在此基礎(chǔ)上，其還能夠改善細(xì)胞信號(hào)的傳導(dǎo)，進(jìn)而穩(wěn)定基因的表達(dá)，減輕抑郁程度。從本次研究結(jié)果可見，觀察組患者的BDNF水平明顯低于對(duì)照組，而TrkB水平顯著高于對(duì)照組。分析原因是，當(dāng)人體產(chǎn)生焦慮等信號(hào)后，將刺激垂體-腎上腺體系，引起腎上腺皮質(zhì)激素大量分泌，大量腎上腺素進(jìn)入人血液后，使硫酸脫氫表雄酮-游離睪酮等的合成增加，硫酸脫氫表雄酮-游離睪酮水平失衡將加重皮質(zhì)的損傷[11]。隨著病情加重，觀察組Ⅳ級(jí)患者血清BDNF水平明顯低于Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)和Ⅲ級(jí)患者，觀察組Ⅳ級(jí)患者TrkB水平明顯高于Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)和Ⅲ級(jí)患者，提示BDNF和TrkB參與了痤瘡的病理過程，這也證實(shí)了血清BDNF和TrkB水平能夠作為尋常痤瘡的生物學(xué)標(biāo)記物。

將觀察組血清BDNF、TrkB水平與得到的SDS、HAMD分值進(jìn)行分析，尋常痤瘡患者血清BDNF與SDS、HAMD評(píng)分呈負(fù)相關(guān)，TrkB水平與SDS、HAMD評(píng)分呈正相關(guān)。發(fā)現(xiàn)痤瘡嚴(yán)重者的HAMD和SDS評(píng)分值高于較輕者，中重度痤瘡患者更易引起焦慮和抑郁。結(jié)果提示，由于機(jī)體BDNF可穿過血腦屏障，外周血的BDNF濃度可在一定程度反映腦組織中BDNF水平，而海馬、前額葉皮質(zhì)等腦組織中BDNF水平與抑郁的密切聯(lián)系已經(jīng)在大量實(shí)驗(yàn)中得到證實(shí)。近年來，研究者們認(rèn)為血清BDNF水平可作為抑郁疾病的生物學(xué)指標(biāo)[12]。BDNF在人血清中含量很高。過去的臨床經(jīng)驗(yàn)一致報(bào)道了抑郁癥患者的BDNF水平低于健康人，這種降低在一些病例中是和特定的抑郁評(píng)定量表的高分值相關(guān)的，且抑郁癥患者的TrkB水平是高于正常人的。而給予抗抑郁治療后，血清中BDNF水平出現(xiàn)了顯著的升高趨勢(shì)，TrkB水平降低[13]。在臨床實(shí)踐中，這種血清學(xué)檢測方法可能成為一種對(duì)尋常痤瘡者患者病情及預(yù)后判斷有重要參考價(jià)值的，方便、可靠的檢測手段。

本次研究對(duì)尋常痤瘡患者進(jìn)行抑郁等心理評(píng)估，檢測患者血清BDNF、TrkB水平，并對(duì)其水平與SDS、HAMD評(píng)分進(jìn)行相關(guān)性分析，為探究其發(fā)生、發(fā)展的因素以及對(duì)病情治療及預(yù)后判斷提供重要參考。尋常痤瘡患者血清BDNF降低，而TrkB水平升高，與患者抑郁狀況有一定關(guān)系，值得進(jìn)一步研究。