楊主敏　劉圣慧　陳鑫　王鮮

【摘要】 目的：探討年齡相關(guān)性黃斑變性（age-related macular degeneration，AMD）的危險因素。方法：選取2017年9月2日-2020年9月30日就診于本院的100例（100眼）年齡相關(guān)性黃斑變性患者為觀察組，同期再選取100例未患有AMD的健康體檢者為對照組，收集兩組研究對象的實驗室血液學檢查、生活習慣及既往病史等臨床資料，進行單因素及多因素logistic回歸分析，探討AMD發(fā)病的危險因素。結(jié)果：年齡、高血壓病史、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、氣管炎/哮喘病史、吸煙史、AMD家族史是年齡相關(guān)性黃斑變性的危險因素（P<0.05）。結(jié)論：年齡、高血壓病史、HDL-C升高、氣管炎/哮喘病史、吸煙史、AMD家族史均是AMD發(fā)生的危險因素，臨床可考慮通過改變不良生活方式、控制基礎(chǔ)病等措施，提高疾病認知程度，降低AMD的發(fā)病率。

【關(guān)鍵詞】 年齡相關(guān)性黃斑變性 危險因素 高血壓

[Abstract] Objective： To investigate the risk factors of age-related macular degeneration （AMD）. Method： A total of 100 patients （100 eyes） with age-related macular degeneration admitted to our hospital from September 2， 2017 to September 30， 2020 were selected as the observation group， and another 100 healthy subjects without AMD were selected as the control group during the same period. Clinical data including laboratory hematological examination， living habits and previous medical history of the subjects in the two groups were collected. Univariate and multivariate logistic regression analysis were conducted to explore the risk factors of AMD. Result： Age， history of hypertension， elevated HDL-C， history of bronchitis/asthma， smoking history， and family history of AMD were risk factors for age-related macular degeneration （P<0.05）. Conclusion： Age， history of hypertension， HDL-C， history of bronchitis/asthma， smoking history， and family history of AMD are all risk factors for AMD， clinical measures such as changing the bad lifestyle and controlling the basic diseases can be considered to improve the disease awareness and reduce the incidence of AMD.

[Key words] Age-related macular degeneration Risk factors Hypertension

First-author’s address： The Affiliated Hospital of Guizhou Medical University， Guiyang 550001， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.19.040

年齡相關(guān)性黃斑變性（age-related macular degeneration，AMD）是一種常見的由于黃斑部的退行性改變而引起的眼部衰老疾病，該疾病能逐漸地破壞中心視力并且最終導致患者失明[1]。AMD大多發(fā)病于45歲以上，其患病率隨年齡的增長而增高，已成為我國第三大致盲性眼病[2]。迄今AMD的發(fā)病機制還不完全清楚，衰老、營養(yǎng)失衡和遺傳等多種因素參與其發(fā)病，其確切的發(fā)病機制尚待進一步研究[3]。有研究將AMD危險因素分為可控因素和不可控因素，可控因素包括吸煙、飲食、體質(zhì)量控制等，不可控因素則包括年齡、性別、種族、地域、家族史和遺傳背景等，而了解AMD的可控因素可促使醫(yī)生確定和改變高危行為，以阻止疾病進展導致視力喪失[4]。年齡因素是目前唯一確定與AMD有關(guān)的危險因素，除此之外有研究發(fā)現(xiàn)，有吸煙史及慢性支氣管疾病史的患者，其AMD的發(fā)病率明顯高于不吸煙者[5]。而基礎(chǔ)病或其他生活習慣的不同，同樣也會影響AMD的發(fā)病[6]。基于此，本研究通過分析影響AMD發(fā)病的危險因素，盡可能地對其可預防的因素加以干預和控制，為該病癥的發(fā)生、發(fā)展、治療及預后提供科學參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年9月2日-2020年9月30日就診于貴州醫(yī)科大學附屬醫(yī)院的100例（100眼）年齡相關(guān)性黃斑變性患者為觀察組，同期再選取100例未患有AMD的健康體檢者為對照組。（1）觀察組納入標準：①年齡≥45歲;②經(jīng)熒光素眼底血管造影（FFA）診斷為AMD;③既往未行眼底激光或抗VEGF治療[7]。（2）觀察組排除標準：①糖尿病視網(wǎng)膜病變;②黃斑營養(yǎng)障礙癥;③中心性漿液性視網(wǎng)膜脈絡膜病變;④各種類型眼底血管阻塞;⑤其他影響視網(wǎng)膜感光細胞功能的疾患。（3）對照組納入標準：①年齡≥45歲;②雙眼普通視力檢查結(jié)果≥1.0;③經(jīng)眼底照相未見眼底病變。（4）對照組排除標準：①患有除AMD外的其他眼部疾病;②患有其他慢性疾病或不能配合抽血化驗。所有參與研究者均知曉治療方案且簽署知情同意書，本研究經(jīng)院內(nèi)倫理委員會審核批準。

1.2 方法 采用自行設(shè)計調(diào)查問卷，由經(jīng)過統(tǒng)一培訓的調(diào)查員進行面訪調(diào)查，包括研究對象的基本自然狀況、既往病史、生活史及?？魄闆r。具體內(nèi)容包括：年齡、眼壓、BMI、受教育程度、吸煙史、飲酒史、日光暴露、高血壓病史、糖尿病史、頸椎病史、血沉（ESR）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、頸動脈B超。

1.3 統(tǒng)計學處理 所有統(tǒng)計學資料采用SPSS 21.0專業(yè)統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 AMD發(fā)病的單因素分析 年齡、高血壓病史、HDL-C升高、氣管炎/哮喘病史、吸煙史、AMD家族史與年齡相關(guān)性黃斑變性的發(fā)病密切相關(guān)（P<0.05），見表1。

2.2 AMD發(fā)病的多因素logistic回歸分析 logistic回歸分析顯示：年齡、高血壓病史、HDL-C升高、氣管炎/哮喘病史、吸煙史、AMD家族史是年齡相關(guān)性黃斑變性發(fā)病的危險因素（P<0.05），見表2。

3 討論

臨床研究表明，干性AMD視力呈緩慢進行性下降，眼底表現(xiàn)為脈絡膜毛細血管萎縮，黃斑部色素紊亂，有玻璃膜疣;濕性AMD主要特點是有脈絡膜新生血管（choroidal neovascularization，CNV）的形成[8]。CNV可生長在視網(wǎng)膜色素上皮下，或視網(wǎng)膜感覺層下，引起出血、滲出，并且這些新生血管可發(fā)生纖維細胞增生及膠質(zhì)化，使光感受器在3～24個月內(nèi)受損，這種損害會持續(xù)發(fā)展，導致視力減退逐漸加重[9]。目前，不同國家和地區(qū)對于AMD的危險因素報道不一，佟甜等[10]研究發(fā)現(xiàn)，性別、種族、飲食習慣、日光暴露的差異均可影響AMD的發(fā)病率，王蒙等[11]的研究指出，高血壓、糖尿病、血脂水平與AMD存在一定的相關(guān)性，但具體的發(fā)病機制仍需要進一步的研究證實。

本研究多因素非條件logistic分析結(jié)果顯示，年齡、高血壓病史、高密度脂蛋白升高、氣管炎/哮喘病史、吸煙史、AMD家族史是AMD發(fā)病的危險因素（P<0.05），與Arce-Sánchez等[12]研究結(jié)果基本一致，提示在預防與治療AMD的過程中，應重點關(guān)注上述的危險因素。大量的流行病學調(diào)查資料顯示，引起AMD的相關(guān)因素中年齡是唯一已經(jīng)明確的危險因素，隨著年齡的增加，視網(wǎng)膜色素上皮的修復功能下降、脈絡膜產(chǎn)生的廢物不能經(jīng)過循環(huán)進行有效的代謝、Bruch膜增厚、視網(wǎng)膜營養(yǎng)功能發(fā)生障礙，均可引起黃斑結(jié)構(gòu)和功能的破壞，造成AMD的發(fā)病率與年齡增長呈正相關(guān)[13]。本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，吸煙史以及與吸煙密切相關(guān)的支氣管炎或哮喘病均是AMD發(fā)病的危險因素（P<0.05）。煙草中的物質(zhì)可損傷視網(wǎng)膜色素上皮層，暴露于煙草環(huán)境中的小鼠Bruch膜附近可發(fā)現(xiàn)線粒體DNA破壞、補體途徑組件的標記物，且在AMD患者的玻璃膜疣中亦可發(fā)現(xiàn)相同的組件[14]。吸煙可以激活機體炎癥反應，損傷血管特別是微血管內(nèi)皮，加速黃斑部色素上皮層的代謝，促進CNV的生長，引起AMD[15]。文獻[16]研究指出，與煙草的作用類似，支氣管炎與哮喘可影響視網(wǎng)膜色素上皮層與血管內(nèi)皮細胞的過表達，同樣有助于CNV的形成。高血壓病本身與AMD發(fā)生的相關(guān)性有待進一步研究證實，但患者服用的血管擴張劑與β-受體阻滯劑卻在一定程度上增加了AMD的發(fā)病率[17]。本研究發(fā)現(xiàn)，相對于對照組，觀察組患者的血脂水平明顯升高，尤其是HDL-C水平。文獻[18]研究表明，HDL-C可以直接參與復雜的代謝調(diào)控，并能夠運輸特定的補體成分和調(diào)節(jié)因子，如C3、CFB、C5和C2，而這些補體成分又促進了CNV的形成，尤其在病程早期，高水平的HDL-C可以加快疾病的發(fā)展[19-20]。對有AMD家族史的人群，如果有吸煙史、高血壓、HDL-C升高或支氣管炎及哮喘病史時，應定期到眼科門診檢查眼底，及早發(fā)現(xiàn)疾病并進行有效的生活干預，以延緩疾病的進展。

綜上所述，年齡、高血壓病史、HDL-C升高、氣管炎/哮喘病史、吸煙史、AMD家族史均是AMD發(fā)生的危險因素，臨床可考慮通過改變不良生活方式、控制基礎(chǔ)病等措施，提高疾病認知程度，降低AMD的發(fā)病率。

參考文獻

[1] Zhu Z，Wang W，Keel S，et al.Association of Age-Related Macular Degeneration With Risk of All-Cause and Specific-Cause Mortality in the National Health and Nutrition Examination Survey，2005 to 2008[J].JAMA Ophthalmology，2019，137（3）：248-257.

[2]白峰，馬新利，閆巖，等.雷珠單抗與康柏西普治療老年性黃斑變性療效的對比[J].中國老年學雜志，2020，40（4）：826-828.

[3]楊帆.蛋白質(zhì)組學分析在年齡相關(guān)性黃斑變性研究中的應用[J].中華實驗眼科雜志，2021，39（1）：72-77.

[4] Xin G，Zhang M，Zhong Z，et al.Ophthalmic Drops with Nanoparticles Derived from a Natural Product for Treating Age-Related Macular Degeneration[J].ACS Applied Materials & Interfaces，2020，12（52）：57710-57720.

[5]余日成.加味腎氣丸聯(lián)合抗VEGF藥物治療脾腎兩虛型糖尿病視網(wǎng)膜病變的效果觀察[J].中國醫(yī)學創(chuàng)新，2020，17（23）：73-77.

[6]曉琴，魯占軍，張?zhí)熨Y，等.年齡相關(guān)性黃斑變性危險因素研究進展[J].中國老年學雜志，2019，39（19）：4863-4866.

[7]林葉婷，周瓊.玻璃體腔注射雷珠單抗治療濕性老年性黃斑變性的臨床療效[J].中國老年學雜志，2019，39（9）：2180-2182.

[8] Thong M S Y，Doege D，Koch-Gallenkamp L，et al.Age at Diagnosis and Sex Are Associated With Long-term Deficits in Disease-Specific Health-Related Quality of Life of Survivors of Colon and Rectal Cancer[J].Diseases of the Colon & Rectum，2019，62（11）：1294-1304.

[9]吳豐玉，栗夏蓮.糖尿病患者眼底照相人工與人工智能分析結(jié)果比較[J].中華眼底病雜志，2021，37（1）：27-31.

[10]佟甜，姜艷華.老年性黃斑變性發(fā)病率及危險因素分析[J].國際醫(yī)藥衛(wèi)生導報，2019，25（1）：14-16.

[11]王蒙，梁鳳鳴，王莉，等.濕性年齡相關(guān)性黃斑變性危險因素的研究進展[J].國際眼科雜志，2018，18（9）：1604-1607.

[12] Arce-Sánchez L，Vitale S G，F(xiàn)lores-Robles C M，et al.

Association of 2-Year Progression Along the AREDS AMD Scale and Development of Late Age-Related Macular Degeneration or Loss of Visual AcuityAREDS Report 41[J].JAMA Ophthalmology，2020，138（6）：610-617.

[13]戴青，高自清.新生血管性老年性黃斑變性的危險因素及治療進展[J].臨床眼科雜志，2018，26（1）：91-94.

[14] Campochiaro P A，Marcus D M，Awh C C，et al.The Port Delivery System with Ranibizumab for Neovascular Age-Related Macular Degeneration[J].Ophthalmology，2019，126（8）：1141-1154.

[15]曹剛琴.雷珠單抗聯(lián)合廣泛視網(wǎng)膜光凝及小梁切除治療新生血管性青光眼[J].中外醫(yī)學研究，2020，18（26）：153-155.

[16]程子芳，王雨生，王海燕，等.抗血管內(nèi)皮生長因子治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性的效果及復發(fā)因素分析[J].中華實驗眼科雜志，2021，39（1）：20-26.

[17]陳小芳.新型血管擴張劑治療急性心力衰竭研究進展[J].心血管病學進展，2018，39（2）：209-213.

[18]杜心怡，孫侃.甘油三酯/高密度脂蛋白膽固醇比值與社區(qū)糖尿病高危人群自然轉(zhuǎn)歸的相關(guān)性研究[J].現(xiàn)代預防醫(yī)學，2020，47（9）：1656-1659.

[19]姚怡蕓，倪冬青，蘇婷，等.分化抑制蛋白-1基因缺失對眼底新生血管生成的抑制作用[J].上海交通大學學報（醫(yī)學版），2019，39（4）：358-365.

[20]倪曉俊，鐘璟儀，劉就娣，等.血管內(nèi)皮生長因子對抗凝聯(lián)合抗血小板聚集治療腦梗死患者出血轉(zhuǎn)化的預測價值[J].微循環(huán)學雜志，2021，31（1）：54-57，62.

（收稿日期：2021-05-26） （本文編輯：張爽）