徐亮，董艷，王運(yùn)茹

（上海楊思醫(yī)院心內(nèi)科，上海 上海200120）

不穩(wěn)定型心絞痛(unstable angina pectoris,UAP)是介于穩(wěn)定型心絞痛(stable angina pectoris,SAP)及心肌梗死(acute myocardial infarction,AMI)之間的臨床綜合征,是冠心病中病情較為嚴(yán)重的類(lèi)型。UAP的冠狀動(dòng)脈呈不完全阻塞,心電圖可無(wú)特異性改變,但若不進(jìn)行及時(shí)有效的處理極易發(fā)展為急性心肌梗死或心臟猝死[1]。對(duì)UAP患者進(jìn)行早期診斷及危險(xiǎn)程度的評(píng)估對(duì)早期預(yù)防及治療具有重要意義。近年來(lái)，諸多血清學(xué)指標(biāo)被用于作為冠心病早期診斷及治療效果評(píng)估的參考指標(biāo),并取得一定的效果。心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白 （heart fatty acid binding protein，H-FABP）、心肌肌鈣蛋白I（cardiac troponin I，cTnI）及高敏C反應(yīng)蛋白（hypersensitive C-reactive protein，hs-CRP）均為常見(jiàn)的心肌損傷標(biāo)志物,在冠心病的診斷及治療效果也有諸多研究報(bào)道,但各指標(biāo)在診斷UAP及其風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估方面的研究報(bào)道較少[2,3]。本研究檢測(cè)了不同類(lèi)型冠心病患者及正常健康人群血清中H-FABP、cTnI、hs-CRP的變化，并分析其水平與UAP危險(xiǎn)程度的差異，探究各指標(biāo)單獨(dú)或聯(lián)合用于早期檢測(cè)、評(píng)估危險(xiǎn)度方面的價(jià)值?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2016年2月至2018年8月我院收治的確診為冠心病患者納入研究,所有患者符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；入院后經(jīng)臨床檢查、心臟彩超及冠狀動(dòng)脈造影檢查確診。排除外周血管疾病、腦血管疾病、急慢性炎癥、肝腎功能不全、惡性腫瘤、甲狀腺功能亢進(jìn)癥等影響血清指標(biāo)的患者。另?yè)裢谟谖以后w檢中心查體的50例健康者作為對(duì)照組，對(duì)照組患者均經(jīng)全面體格檢查及病史詢問(wèn),排除上述疾病及高血壓、血脂異常、糖尿病等常見(jiàn)心血管疾病。

入組的163例冠心病患者中男91例,女72例,年齡47~93歲，平均66.45±9.25歲；UAP患者41例，UAP患者87例，AMI患者35例。對(duì)照組患者男28例，女22例，年齡52~89歲，平均67.10±8.16歲。經(jīng)比較，兩組患者性別、年齡比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法 收集受試者血清甘油三酯（Triglyceride，TG）、總膽固醇（Total Cholesterol，TC）、高密度脂蛋白（High-density lipoprotein，LDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇(Low-density lipoprotein，LDL-C)水平及空腹血糖水平等一般生化指標(biāo)。

所有患者入院后6h內(nèi)收取外周靜脈血，對(duì)照組抽取晨起空腹靜脈血,促凝后離心收集血清保存?zhèn)溆?。H-FABP采用雙抗體酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測(cè)定，試劑盒由上?；馍锟萍加邢薰咎峁瑱z測(cè)敏感度為0.01ng/ml,正常值＜6.5ng/mL；cTnI采用雅培i2000SR化學(xué)發(fā)光分析儀及其配套試劑檢測(cè)，檢測(cè)方法為化學(xué)發(fā)光免疫法,正常參考值為0～0.3 μg/L；hs-CRP水平采用美國(guó)西門(mén)子BN全自動(dòng)特定蛋白分析儀及其配套試劑進(jìn)行測(cè)定,測(cè)定方法為速率散射免疫比濁法，正常參考值為0～5mg/L。

將87例UAP患者按照中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)制定的危險(xiǎn)分層系統(tǒng)[5]進(jìn)行分組，其中低危組26例，中危組36例，高危組25例。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)處理與統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，符合正態(tài)分布的資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，兩組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以中位數(shù)±四分位數(shù)間距[M,（P25%～P75%）]表示,多組間比較采用Kruskal-Wa llis秩和檢驗(yàn)，兩組間比較采用Mann-Whitey秩和檢驗(yàn),繪制ROC曲線評(píng)價(jià)各血清學(xué)指標(biāo)單獨(dú)或聯(lián)合檢測(cè)診斷及評(píng)估不穩(wěn)定心絞痛的價(jià)值,P＜0.05為差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組受試者一般資料比較 兩組患者性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；冠心病組患者TC、TG、LDL-C及血糖等指標(biāo)顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 各組受試者心肌損傷標(biāo)志物水平比較 各組患者H-FABP、cTnI及hs-CRP水平比較差異具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），冠心病組患者各指標(biāo)水平均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表1 各組受試者一般資料比較（±s）

表1 各組受試者一般資料比較（±s）

組別冠心病組對(duì)照組t值P例數(shù)163 50體質(zhì)量指數(shù)（kg/m2）TC（mmol/L） TG（mmol/L） LDL-C（mmol/L）HDL-C（mmol/L）血糖（mmol/L）24.86±3.04 24.10±2.25 1.629 0.105 5.19±0.63 4.79±0.48 4.130 0.000 1.43±0.45 1.08±0.34 5.133 0.000 2.59±0.28 2.46±0.38 2.513 0.013 0.96±0.31 1.04±0.27 1.672 0.211 6.21±1.63 4.36±0.84 7.746 0.000

表2 各組受試者心肌損傷標(biāo)志物水平比較[M,（P25%～P75%）]

2.3 各指標(biāo)診斷UAP價(jià)值分析 血清H-FABP、cTnI及hs-CRP水平在SAP及UAP中診斷UAP曲線下面積分別為0.842、0.892、0.808,診斷截點(diǎn)值分別為6.77ng/ml、2.34μg/L、7.22mg/L；血清H-FABP、cTnI及hs-CRP水平在UAP及AMI中診斷UAP曲線下面積分別為0.945、0.956、0.812,診斷截點(diǎn)值分別為11.94ng/ml、5.23μg/L、23.85mg/L。見(jiàn)圖1、圖2。

2.4 不同危險(xiǎn)度UAP患者心肌損傷標(biāo)志物水平比較 高危組患者H-FABP、cTnI及hs-CRP水平顯著高于中危組及低危組患者（P＜0.05）；中危組患者各指標(biāo)水平顯著高于低危組患者(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

圖1 血清H-FABP、cTnI及hs-CRP水平在SAP及UAP中診斷UAP的ROC曲線

3 討論

UAP是造成急性心肌梗死及心源性猝死等惡性心臟事件的重要原因,對(duì)UAP早期診斷及及早干預(yù)與患者預(yù)后具有重要臨床意義[6]。心肌損傷標(biāo)志物檢測(cè)是通過(guò)檢測(cè)心肌細(xì)胞損傷相關(guān)物質(zhì)以反映心肌狀態(tài)的方法,理想的心肌損傷標(biāo)志物應(yīng)具備靈敏度、特異度較高的特點(diǎn)；且穩(wěn)定性強(qiáng)，易于早期檢測(cè)、經(jīng)濟(jì)、快捷[7]。

圖2 血清H-FABP、cTnI及hs-CRP水平在UAP及AMI中診斷UAP的ROC曲線

表3 不同危險(xiǎn)度患者心肌損傷標(biāo)志物水平比較[M,（P25%～P75%）]

H-FABP是一種低分子量心肌細(xì)胞質(zhì)蛋白，可結(jié)合長(zhǎng)鏈脂肪酸，將其向脂化及氫化部位轉(zhuǎn)運(yùn)，進(jìn)入能量系統(tǒng)氧化分解,避免長(zhǎng)鏈脂肪酸及其代謝衍生物的堆積。H-FABP具有高度心肌特異性，其在心肌內(nèi)含量比骨骼肌高10倍,可在心肌損傷后短時(shí)間內(nèi)從細(xì)胞中釋放入血[8]。cTnI是一種三條單鏈多肽形成的絡(luò)合物,可調(diào)節(jié)肌動(dòng)蛋白及肌凝蛋白細(xì)胞活動(dòng)，在心臟收縮中起到重要作用，有高度心肌特異性；cTnI在微小范圍的心肌損傷及壞死中也可出現(xiàn)顯著性升高,因此對(duì)于心肌損傷具有較高的靈敏度[9]。冠心病主要病理基礎(chǔ)為動(dòng)脈粥樣硬化，病理過(guò)程不僅為簡(jiǎn)單的脂質(zhì)堆積,而且也是一種隱匿發(fā)展的慢性炎癥反應(yīng)。除上述心肌特異性標(biāo)志物，炎癥標(biāo)志物hs-CRP也被證實(shí)是健康人群首發(fā)冠心病的預(yù)測(cè)標(biāo)志物[10]。國(guó)外研究表明，冠心病患者血清hs-CRP水平每增加一個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差，發(fā)生非致命性AMI的危險(xiǎn)度增加45%[11]。

I-本研究結(jié)果顯示,不同類(lèi)型冠心病患者H-F ABP、cTnI及hs-CRP水平均顯著高于正常對(duì)照組,冠心病患者中3種標(biāo)志物水平表現(xiàn)為SAP

綜上，H-FABP、cTnI及超敏C反應(yīng)蛋白水平與冠心病程度及UAP嚴(yán)重程度相關(guān),檢測(cè)HFABP、cTnI及hs-CRP對(duì)不穩(wěn)定心絞痛高?；颊咴\斷具有重要臨床意義。