徐藝箏，鄒 明

(四川省骨科醫(yī)院，四川 成都 610041)

中醫(yī)體質(zhì)較早見(jiàn)于《皇帝內(nèi)經(jīng)》，從陰陽(yáng)、氣血、津液虛實(shí)盛衰，體質(zhì)的能量虧虛、病理產(chǎn)物相關(guān)等不同方面強(qiáng)調(diào)不同體質(zhì)與不同的環(huán)境因素有關(guān)，與疾病的發(fā)生、發(fā)展有密切關(guān)系?，F(xiàn)今以王琦九種中醫(yī)體質(zhì)分類最具代表性，其認(rèn)為體質(zhì)是一種客觀存在的生命現(xiàn)象，在先天遺傳和后天獲得的基礎(chǔ)上，表現(xiàn)出的形態(tài)結(jié)構(gòu)、生理機(jī)能以及心理狀態(tài)等方面綜合的、相對(duì)穩(wěn)定的特質(zhì)[1]。濕熱質(zhì)為常見(jiàn)偏頗體質(zhì)之一，在人群中比例較高[2，3]。其形成因素主要有先天稟賦、久居濕地、嗜食肥甘、長(zhǎng)期飲酒等[1]。隨著氣候、生活水平等變化，越來(lái)越多的人過(guò)食肥甘厚膩，嗜好煙酒，情緒緊張，出現(xiàn)形盛體實(shí)，濕熱蘊(yùn)積，但目前對(duì)體質(zhì)的評(píng)判主要依據(jù)主訴、四診等來(lái)收集信息，存在主觀、隨意的缺點(diǎn)[4]，尚未建立客觀有效指標(biāo)。本文參考中醫(yī)體質(zhì)的成因，以脾胃濕熱實(shí)驗(yàn)動(dòng)物造模方法進(jìn)行造模[5～7]，觀察其血液流變學(xué)變化，以發(fā)現(xiàn)界定濕熱質(zhì)方便快捷的實(shí)驗(yàn)指標(biāo)。

1 材料與方法

1.1 動(dòng)物分組與造模于2014年12月至2016年9月選擇4周齡SPF級(jí)SD雄性大鼠16只，購(gòu)于四川省達(dá)碩生物技術(shù)有限公司，許可證編號(hào)：SCXK(111)2013-24。采用隨機(jī)數(shù)字表法將其分為濕熱質(zhì)組和對(duì)照組各8只，兩組基礎(chǔ)體重、體溫、腹圍、體長(zhǎng)無(wú)差異，分籠飼養(yǎng)。對(duì)照組在自然環(huán)境下普通飼料喂養(yǎng)。濕熱質(zhì)組大鼠參考中醫(yī)濕熱質(zhì)成因，通過(guò)增加動(dòng)物生活環(huán)境的溫度和濕度，制造“外濕”；過(guò)食肥甘的方法損傷脾胃，阻礙運(yùn)化，制造“內(nèi)濕”，復(fù)制濕熱質(zhì)動(dòng)物模型[7]。采用普通標(biāo)準(zhǔn)顆粒飼料中混入12%豬油，8%蜂蜜制作高脂高糖飼料，飼養(yǎng)10天后，放入人工氣候箱內(nèi)，其濕熱環(huán)境為溫度(32±2)°，相對(duì)濕度(95±2)%，仍用高脂高糖飼料喂養(yǎng)每日飼養(yǎng)10 h，進(jìn)行造模。鼠糧投放時(shí)間為每日早8：30至晚18：30。飲用水(本院純凈水)始終足量供應(yīng)。造模干預(yù)時(shí)間為28 d，依據(jù)方肇勤的方法[6]判斷并成功造模。

1.2 方法造模完成后，用10%水合氯醛按0.15 ml/100 g對(duì)大鼠進(jìn)行腹腔注射麻醉，心臟穿刺取血。乙二胺四乙酸二鉀(EDTA.2k)抗凝管采集2 ml全血，2小時(shí)內(nèi)使用日本希森美康XN1000血細(xì)胞計(jì)數(shù)儀進(jìn)行全血細(xì)胞計(jì)數(shù)測(cè)定，獲得紅細(xì)胞(RBC)、血紅蛋白(HGB)、平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度(MCHC)、平均血紅蛋白量(MCH)、平均紅細(xì)胞體積(MCV)、紅細(xì)胞壓積(HCT)及紅細(xì)胞分布寬度(RDW-CV)。肝素抗凝管采集全血4 ml，4小時(shí)內(nèi)使用北京賽科希德SA-6000血流變儀進(jìn)行血液流變學(xué)指標(biāo)測(cè)定，獲得切變率(1/s)為1(rt1)、5(rt5)、50(rt50)、100(rt100)、200(rt200)的全血粘度，血漿粘度(xjnd)、全血高切相對(duì)指數(shù)(gqxd)、全血低切相對(duì)指數(shù)(dqxd)、全血低切還原粘度(dqhy)、全血高切還原粘度(gqhy)、紅細(xì)胞聚集指數(shù)(hjj)、紅細(xì)胞剛性指數(shù)(hgx)、紅細(xì)胞變形指數(shù)(htk)。每7 d觀察1次大鼠體表特征，測(cè)量1次大鼠體重、攝食量、飲水量、抓力，體溫及抓力，于28天造模結(jié)束后比較兩組結(jié)果差異。體溫以測(cè)定大鼠肛溫表示，連續(xù)測(cè)2次，取平均值。抓力測(cè)試方法為將抓力測(cè)試儀水平放置，大鼠輕輕放在抓力板上，抓住鼠尾輕輕往后拉，帶大鼠抓牢抓力板后均勻用力后拉，直到大鼠松爪，記錄大鼠最大抓力，重復(fù)測(cè)量3次，每次間隔30秒，取3次平均值。每日測(cè)量剩余食/水量，食/水量均值=(投放量-剩余量)/大鼠只數(shù)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 17.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。正態(tài)分布的計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間數(shù)據(jù)比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組主要癥狀及體征比較濕熱質(zhì)組大便有時(shí)稀溏、有時(shí)濕便有黏液；小便黃濁；毛色發(fā)暗雜亂、頸背部毛色發(fā)紅；外陰紅腫；尾巴肛門骯臟；舌質(zhì)暗紅，舌苔厚膩；腹部脹滿；肛門周圍臟；應(yīng)急排便。而對(duì)照組舌質(zhì)粉紅；舌苔淡白；活躍；毛色白亮、整潔；反應(yīng)靈敏；大小便正常。濕熱質(zhì)組飲食、飲水量、抓力較對(duì)照組減少，體重及體重增幅較對(duì)照組高；兩組體溫、腹圍和體長(zhǎng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組主要癥狀、體征變化比較

2.2 兩組血液流變指標(biāo)變化濕熱質(zhì)組低切全血粘度rt1、rt5、hjj、dqhy高于對(duì)照組(P<0.05)，hgx、htk較對(duì)照組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 濕熱質(zhì)與對(duì)照組血液流變學(xué)指標(biāo)比較

項(xiàng)目濕熱質(zhì)組對(duì)照組tPgqxd3.59±0.623.99±0.28-1.6620.119dqxd31.48±10.0829.24±1.920.6150.549hjj8.13±0.907.35±0.372.2850.037dqhy(mPa.S)90.42±12.2980.05±5.192.1990.045gqhy(mPa.S)7.81±0.788.46±0.61-1.8530.085hgx6.31±1.357.57±0.79-2.2840.038htk0.97±0.111.07±0.06-2.3450.034

2.3 兩組血常規(guī)指標(biāo)變化濕熱質(zhì)組MCHC、MCH較對(duì)照組明顯下降(P<0.05)，RBC、HGB、HCT、MCV、RDWSD兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見(jiàn)表3。

表3 濕熱質(zhì)組與對(duì)照組血液學(xué)指標(biāo)比較

3 討論

濕熱質(zhì)在偏頗體質(zhì)中居于前三位[2，3]，約占正常人群的 9.88%[8]，濕熱之邪，不但可由外而感，且可自內(nèi)而生。濕熱質(zhì)大鼠，大便有時(shí)稀溏、有時(shí)濕便有粘液、毛色發(fā)暗雜亂、舌質(zhì)暗紅、舌苔厚膩等體征與王琦等[2]對(duì)人體的研究一致。而呂冠華等通過(guò)給予實(shí)驗(yàn)大鼠高脂高糖飲食，損傷大鼠脾胃，發(fā)現(xiàn)在短期內(nèi)濕熱大鼠體重增加，飲食減少，精神萎靡，也與本研究一致。高脂高糖飲食過(guò)量攝入，干擾了機(jī)體正常的糖、脂代謝，使得大鼠體重明顯增加，出現(xiàn)肥胖之體，祖國(guó)醫(yī)學(xué)素有“肥人多濕”的觀點(diǎn)，而脂質(zhì)代謝與氣血津液的運(yùn)行和代謝過(guò)程密切相關(guān)[9]，肥胖者因?yàn)槠錂C(jī)體聚集濁脂，影響臟腑經(jīng)脈，妨礙氣血運(yùn)行，甚至影響臟腑功能[10]。大鼠高脂高糖的飲食使得能量代謝異常，內(nèi)生濕熱，而濕濁內(nèi)生，郁而化熱，濕熱質(zhì)與體重具有較強(qiáng)的關(guān)聯(lián)性，其濕熱內(nèi)蘊(yùn)[11，12]，多形體偏胖。脾胃虛弱為濕熱前提[5]，過(guò)食肥甘致脾胃損傷，使得水谷精微難以生成精血，氣血津液失于運(yùn)化，致濕熱質(zhì)大鼠乏力，抓力下降。而體溫、腹圍和體長(zhǎng)等體征也與呂冠華等[5]研究一致。

濕熱質(zhì)者血脂代謝紊亂的概率高[13]，為血脂異常的危險(xiǎn)因素[9，14]。濕熱質(zhì)大鼠攝入過(guò)多脂質(zhì)，可使大鼠體內(nèi)脂質(zhì)增加，誘發(fā)脂質(zhì)過(guò)氧化及生成自由基中間物，進(jìn)而破壞內(nèi)皮的完整性損傷血管內(nèi)皮[15]，引起血管擴(kuò)張功能減弱，血管可痙攣或狹窄，血流阻力增加而致全血粘度增加。濕熱質(zhì)大鼠通過(guò)高脂飼料喂養(yǎng)，終使紅細(xì)胞膜的液態(tài)特性的脂質(zhì)雙層受到影響，膜的力學(xué)性質(zhì)改變，膜流動(dòng)性下降，變形性(htk)下降，與熊延連等[16]發(fā)現(xiàn)脂質(zhì)過(guò)氧化對(duì)紅細(xì)胞變形性的研究一致。而變形性好壞又決定了血液的流動(dòng)性，變形性降低，血液流動(dòng)性變小，可使紅細(xì)胞的微粘度增加，影響氧的彌散，又進(jìn)一步降低紅細(xì)胞變形性。加之?dāng)z入過(guò)多脂質(zhì)，使血液脂質(zhì)濃度增加，增加了血液粘度。Htk受紅細(xì)胞內(nèi)粘度影響非常大，而紅細(xì)胞內(nèi)粘度受MCHC、MCH的影響[17]，濕熱質(zhì)大鼠MCHC、MCH的降低，表明其紅細(xì)胞內(nèi)粘度增加，變形性下降。Htk還受hgx的影響，hgx越大，紅細(xì)胞硬化程度越高，紅細(xì)胞變形性越差。但濕熱質(zhì)大鼠hgx下降，與羅超等[18]對(duì)剛性指數(shù)與變形指數(shù)的研究不一致，可能與濕熱質(zhì)大鼠對(duì)外濕環(huán)境的適應(yīng)性改變有關(guān)。

濕熱質(zhì)大鼠在濕度和溫度增加的外濕條件下生活，可通過(guò)對(duì)外界的適應(yīng)性反應(yīng)，代謝和激素水平等內(nèi)環(huán)境發(fā)生相應(yīng)改變。其紅細(xì)胞變形能力減低，血流變慢，流量減少，影響組織和器官的血液供應(yīng)，使紅細(xì)胞在微血管易于瘀積。濕熱質(zhì)大鼠hjj明顯增加，表明紅細(xì)胞聚集性增加，可使低切變率全血粘度增加，致紅細(xì)胞運(yùn)送氧的能力受影響，紅細(xì)胞通過(guò)微循環(huán)障礙，進(jìn)一步減小微循環(huán)血流灌注，造成組織缺血缺氧，使得紅細(xì)胞內(nèi)粘度增高，影響變形性。而組織缺血缺氧可影響局部pH值的變化，使毛細(xì)血管通透性增加，血漿滲出，微血管中血液濃縮，可影響機(jī)體HCT，而HCT是影響血液粘度的主要決定因素，在濕熱質(zhì)大鼠中，其HCT、RBC等均未有明顯改變，但濕熱質(zhì)大鼠經(jīng)HCT校正后的dqhy卻明顯增加，表明機(jī)體低切變率全血粘度明顯增加主要受到hjj、hgx、htk、MCHC、MCH對(duì)紅細(xì)胞變形性和聚集性的影響，與大鼠過(guò)食高脂高糖肥甘食物及在一定溫度和濕度的環(huán)境中生活的“內(nèi)外濕”有關(guān)。濕熱質(zhì)大鼠紅細(xì)胞變形性降低，聚集性增加又進(jìn)一步使血液粘度增高，形成惡性循環(huán)，使得全身或局部血液循環(huán)和微循環(huán)受到影響，加重組織器官缺血缺氧，引起新陳代謝和生理功能障礙，致濕濁內(nèi)停、血行滯澀，機(jī)體產(chǎn)生濕熱等病理物質(zhì)而留滯不去，久而久之在人體內(nèi)蓄積，血液濕性重濁黏滯，又與熱相合，則膠結(jié)難解影響機(jī)體健康。

綜上所述，祖國(guó)醫(yī)學(xué)在疾病治療中強(qiáng)調(diào)標(biāo)本兼治，突出辨體論治，治人即“治體”，辨識(shí)體質(zhì)在疾病診療中極為重要。濕熱質(zhì)大鼠血液流變特性異常是在實(shí)驗(yàn)室極易獲得的測(cè)試指標(biāo)，可作為識(shí)別中醫(yī)濕熱體質(zhì)定量、客觀判斷的早期輔助指標(biāo)。但本課題研究是在動(dòng)物模型中進(jìn)行，尚需在大樣本的人群中觀察后進(jìn)行臨床應(yīng)用。