田 勇，李 進(jìn)，劉艷曉，王俊宏

平頂山市第一人民醫(yī)院內(nèi)分泌代謝科，河南 平頂山 467000

導(dǎo)致糖尿病患者發(fā)生死亡的一項(xiàng)最主要原因就是合并出現(xiàn)微血管并發(fā)癥［1］。研究指出，在臨床中的2型糖尿患者合并出現(xiàn)微血管并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)與正常人相比要高出約3倍～10倍左右［2］。臨床中最常見的主要微血管病變包括：肢體末端壞疽、腎臟病變及視網(wǎng)膜眼底病變等［3］。糖尿病合并發(fā)生微血管并發(fā)癥的影響因素多種多樣，比如跟機(jī)體的抗凝系統(tǒng)、血小板功能及血管內(nèi)皮細(xì)胞功能等之間都存在著十分密切的聯(lián)系［4］。本研究為了更進(jìn)一步的探討在糖尿病微血管并發(fā)癥患者體內(nèi)部分凝血分子標(biāo)志物的水平變化及意義，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月—2019年12月間本院收治的糖尿病患者60例作為研究組，依據(jù)是否合并微血管并發(fā)癥再分為兩組，每組各30例未合并微血管并發(fā)癥的為研究1組，合并微血管并發(fā)癥的為研究2組。所有患者均符合臨床中對2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］；且在在采集血液樣本之前未服用相關(guān)抗凝及抗血小板藥物。再選取同期來本院行健康體格檢查的人群30例作為對照組。研究1組30例，年齡：40～69歲，平均年齡（53.1±2.1）歲，其中男性患者14例，女性患者16例。研究2組30例，年齡：40～69歲，平均年齡（53.3±2.2）歲，其中男性患者15例，女性患者15例，其中，合并肢體末端壞疽者5例，合并腎臟病變者8例，合并視網(wǎng)膜眼底病變者17例。對照組30例，年齡：40歲～69歲，平均年齡（53.0±2.4）歲，其中男性16例，女性14例。觀察并比較三組的一般資料，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

所有人群均抽取靜脈樣本血液約4 ml，分離血漿后冷凍待統(tǒng)一檢測?？鼓涪?AT-Ⅲ:A)使用發(fā)色底物法進(jìn)行檢測，P選擇素(P-selectin)、血管性血友病因子抗原(vWF:Ag)使用抗體夾心ELISA法進(jìn)行檢測。

1.3 觀察指標(biāo)

針對對照組、研究1組，研究2組治療前的凝血分子指標(biāo)AT-Ⅲ:A、P-selectin、vWF:Ag，水平差異情況進(jìn)行觀察及對比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和百分比（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三組治療前的凝血分子指標(biāo)水平比較

研究2組治療前的血漿P-selectin及血漿vWF:Ag均顯著高于研究1組及對照組（P均＜0.05）；研究2組治療前的血漿AT-Ⅲ水平顯著低于研究1組及對照組（P均＜0.05）；研究1組的血漿P-selectin及血漿vWF：Ag均顯著高于對照組（P均＜0.05）；研究1組的血漿AT-Ⅲ水平顯著低于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 三組治療后的凝血分子指標(biāo)水平比較

研究2組治療后的血漿P-selectin及血漿vWF:Ag與研究1組比較無顯著差異（P＞0.05），但研究1組及研究2組治療后均顯著低于對照組（P均＜0.05）；研究2組治療后的血漿AT-Ⅲ水平與研究1組比較無顯著差異（P＞0.05），但研究1組及研究2組治療后均顯著高于對照組（P均＜0.05），見表2。

表1 三組治療前的凝血分子指標(biāo)水平比較（±s）

表1 三組治療前的凝血分子指標(biāo)水平比較（±s）

組別對照組（n=30）研究1組（n=30）研究2組（n=30）FP AT-Ⅲ:A（%）98.1±6.0 90.5±10.4 76.1±5.2 19.021＜0.05 P-selectin（μg/L）8.4±1.7 14.5±2.2 21.8±5.3 17.845＜0.05 vWF:Ag（%）86.3±15.3 127.1±43.5 169.1±18.9 16.003＜0.05

表2 三組治療后的凝血分子指標(biāo)水平比較（±s）

表2 三組治療后的凝血分子指標(biāo)水平比較（±s）

組別對照組（n=30）研究1組（n=30）研究2組（n=30）FP AT-Ⅲ:A（%）98.1±6.0 90.5±10.4 89.4±6.7 19.021＜0.05 P-selectin（μg/L）8.4±1.7 14.5±2.2 15.1±3.4 17.845＜0.05 vWF:Ag（%）86.3±15.3 127.1±43.5 128.7±31.2 16.003＜0.05

3 討論

vWF:Ag在血漿當(dāng)中屬于存在粘附功能的一種糖蛋白物質(zhì)。當(dāng)血小板及內(nèi)皮細(xì)胞受到損傷或者刺激之后，可以十分快速的釋放vWF入血，因此其水平升高表示著機(jī)體的內(nèi)皮細(xì)胞出現(xiàn)受損現(xiàn)象。而內(nèi)皮細(xì)胞受損的時候，不僅會增多釋放vWF入血，在凝血當(dāng)中有所參與，同時還在血小板的聚集及粘附功能當(dāng)中有所參與［6］。本次研究結(jié)果提示，研究2組治療前的血漿vWF:Ag均顯著高于研究1組及對照組；治療后水平顯著降低。提示糖尿病合并微血管并發(fā)癥患者體內(nèi)存在著明顯的血管內(nèi)皮功能受損現(xiàn)象。研究2組治療前的血漿P-selectin均顯著高于研究1組及對照組；治療后水平顯著降低。正常情況下，P-selectin為不表達(dá)或者低水平表達(dá)，而高血糖會導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞升高表達(dá)P-selectin的水平［7］。高水平表達(dá)的P-selectin會導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞與血小板及白細(xì)胞發(fā)生黏附，導(dǎo)致內(nèi)皮受損、微血管缺血，甚至閉塞。最終使得包括血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子在內(nèi)的相關(guān)因子發(fā)生水平異常。研究2組治療前的血漿AT-Ⅲ水平顯著低于研究1組及對照組，治療后水平顯著升高。AT-Ⅲ:A是人體當(dāng)中最為重要的一種抗凝物質(zhì)，其在血漿抗凝血酶的總活性當(dāng)中約占比75%。在正常生理?xiàng)l件之下，AT-Ⅲ:A跟肝素發(fā)生結(jié)合之后會對凝血酶的活性產(chǎn)生抑制作用，使得相關(guān)凝血因子失去其原有的活性［8］。而在病理?xiàng)l件下，血漿中缺乏AT-Ⅲ:A可能促使形成血栓，其是預(yù)防機(jī)體傾向高凝的一項(xiàng)重要因素。

綜上所述，凝血分子指標(biāo)AT-Ⅲ:A、P-selectin、vWF:Ag水平異常跟糖尿病微血管并發(fā)癥的整個發(fā)生及發(fā)展都存在十分密切的聯(lián)系，對其水平變化情況進(jìn)行觀察，對治療及預(yù)防糖尿病微血管并發(fā)癥都具有十分重要的意義。