周自華

（湖南省婁底市中心醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科， 湖南 婁底417000）

惡性腫瘤是危害全球人類(lèi)生命健康的一種慢性疾病， 其發(fā)病率及死亡率較高， 肺癌發(fā)病率在所有癌癥中占據(jù)第一。 有研究［1－2］指出， 中國(guó)2015 年肺癌新發(fā)疾病患者高達(dá)73.3 萬(wàn)例，其中肺癌死亡率高達(dá)61.0 萬(wàn)； 肺癌按照疾病類(lèi)型可分為小細(xì)胞肺癌及非小細(xì)胞肺癌 （NSCLC）， 其中約有80%的患者屬于NSCLC， NSCLC 又分為非鱗狀細(xì)胞癌和鱗癌， 鱗癌占比逐年下降， 但仍占新發(fā)病例的30%左右， 并具有其獨(dú)特的流行病學(xué)、臨床病理學(xué)和分子學(xué)特征， 化療仍是其標(biāo)準(zhǔn)治療方案。 晚期NSCLC 主要采用以化療為主的綜合治療， 但中位生存期僅9 個(gè)月左右。 因此， 探索更有效的治療策略迫在眉睫。 環(huán)氧化酶－2（COX－2） 參與了前列腺素合成通途， 而NSCLC 的發(fā)展與前列腺素合成通途密切相關(guān)。 COX－2 在正常組織中較少發(fā)現(xiàn)， 但在NSCLC 患者細(xì)胞中呈現(xiàn)高表達(dá)， 這也提示COX－2 可能成為治療肺癌的新靶點(diǎn)。 研究［3］表明， COX－2 抑制劑聯(lián)合放療可提高NSCLC 的放療敏感性， 從而提高療效。 本研究探討塞來(lái)昔布聯(lián)合化療治療晚期肺鱗癌的臨床效和安全性， 現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2016 年4 月至2019 年4 月于我院病理確診的肺鱗癌患者 （ⅢB 期或Ⅳ期， 按2015 年UICC TNM 分期）50 例。 其中男29 例， 女21 例； 年齡45 ～75 歲， 中位年齡60歲。 所有患者均為一線(xiàn)初治， 治療前心電圖、 肝腎功能無(wú)異常， 血常規(guī)正常， ECOG 評(píng)分0 ～1 分或KPS 評(píng)分≥80 分， 預(yù)計(jì)生存期≥3 個(gè)月。 入選患者按機(jī)械抽樣法隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組各25 例。 觀察組男15 例， 女10 例； 年齡49 ～75 歲，中位年齡62 歲； ⅢB 期12 例， Ⅳ期13 例。 對(duì)照組男16 例，女9 例； 年齡52 ～76 歲， 中位年齡64 歲； ⅢB 期10 例， Ⅳ期15 例。 兩組患者的一般資料比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異 （P＞0.05）。

1.2 治療方法觀察組采用GP 方案化療， 吉西他濱 （江蘇豪森醫(yī)藥股份有限公司， 批號(hào)： 61919202） 1 000 mg／m2， 靜脈滴入， d1、 8； 順 鉑 （ 山 東 齊 魯 制 藥 有 限 公 司， 批 號(hào)：H20023460） 75 mg／m2， 靜脈滴入， d1； 每3 周1 次。 同時(shí)在首次化療前5 d 開(kāi)始加服塞來(lái)昔布 （輝瑞制藥有限公司， 批號(hào)：J20080059） 400 mg， 2 次／d。 使用4 ～6 個(gè)周期。 對(duì)照組采用單純GP 方案方案化療， 方法同觀察組。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)療效評(píng)定采用RECIST 1.0 標(biāo)準(zhǔn)， 分為完全緩解（CR）、 部分緩解 （PR）、 疾病穩(wěn)定 （SD） 和疾病進(jìn)展 （PD），客觀緩解率 （ORR） = （CR 例數(shù)+ PR 例數(shù)） ／總例數(shù)× 100%；疾病控制率 （DCR） = （CR 例數(shù)+ PR 例數(shù)+ SD 例數(shù)） ／總例數(shù)× 100%。 安全性評(píng)價(jià)采用NCI CTC AE 3.0 標(biāo)準(zhǔn)， 嚴(yán)密觀察、 記錄、 統(tǒng)計(jì)兩組的不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS 13.0 統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)， 計(jì)數(shù)資料以百分比表示， 采用χ2檢驗(yàn)， 檢驗(yàn)水準(zhǔn)α ＝0.05。

2 結(jié)果

2.1 有效性觀察組的ORR 為44.0%， 與對(duì)照組的36.0%比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）； 觀察組的DCR 為92.0%， 高于對(duì)照組的36.0% （P＜0.05）； 觀察組的1 年生存率為64.0%， 高于對(duì)照組的20.0% （P＜0.05）。 見(jiàn)表1。

表1 兩組的有效性比較 ［n， n （%）］

2.2 安全性?xún)山M的骨髓抑制、 胃腸道反應(yīng)和乏力發(fā)生率比較無(wú)明顯差異 （P＞0.05）。 見(jiàn)表2。 上述不良反應(yīng)經(jīng)對(duì)癥治療后均恢復(fù)正常。 兩組均未發(fā)生化療相關(guān)性死亡等嚴(yán)重不良事件。

表2 兩組的安全性比較 （例）

3 討論

目前， 晚期NSCLC 患者大多選擇幾種化療藥物聯(lián)合治療，但患者的生存獲益不顯著， 對(duì)其生存時(shí)間無(wú)明顯改善， 與肺腺癌相比， 肺鱗癌的靶向治療研究進(jìn)展較慢， 且預(yù)后也較差。 晚期肺鱗癌采用單一化療無(wú)法讓患者獲得可觀的受益， 故而需探索新的治療藥物與治療方案以改善患者的生存率。 COX-2 被誘導(dǎo)過(guò)度表達(dá)會(huì)促進(jìn)腫瘤的發(fā)展。 研究［4-5］表明， COX-2 在肺癌細(xì)胞中過(guò)度表達(dá)， 且以NSCLC 為最高， 但尚無(wú)有效證據(jù)指出小細(xì)胞肺癌患者出現(xiàn)COX-2 的過(guò)度表達(dá)［6］， 提示在NSCLC治療中使用COX-2 抑制劑可能是一個(gè)新的治療方向。 既往研究［7］指出， 一線(xiàn)治療中聯(lián)合塞來(lái)昔布可提升NSCLC 的療效。

相關(guān)研究［8-12］表明， COX-2 抑制劑能夠促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的凋亡， 有效減少癌細(xì)胞的增殖。 在動(dòng)物試驗(yàn)中， COX-2 抑制劑能夠減少原發(fā)腫瘤和轉(zhuǎn)移瘤的數(shù)目和體積， 以劑量依賴(lài)的方式， 未顯示其毒副反應(yīng)。 本研究結(jié)果顯示， 觀察組的ORR 為44.0%， 與對(duì)照組的36.0%比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P＞0.05）；觀察組的DCR、 1 年生存率分別為92.0%、 64.0%， 均高于對(duì)照組的36.0%、 20.0% （P＜0.05）， 表明COX-2 抑制劑與GP 方案化療藥物聯(lián)合應(yīng)用的有效性， 可提高患者的DCR， 延長(zhǎng)生存周期， 患者的受益較大。 同時(shí)本研究結(jié)果亦顯示， 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 （P>0.05）， 且兩組均未發(fā)生化療相關(guān)性死亡等嚴(yán)重不良事件。

綜上所述， 塞來(lái)昔布聯(lián)合GP 化療方案治療晚期肺鱗癌的療效確切， DCR、 1 年生存率明顯提高， 且未增加不良反應(yīng)，是有希望的聯(lián)合治療方案。