李鳳梅

（鄭州大學附屬鄭州中心醫(yī)院 婦產(chǎn)科， 河南 鄭州450045）

卵巢癌患者早期并無特異癥狀， 大部分患者就診時病情已進展至中晚期， 這提示患者存在遠處轉(zhuǎn)移或腹膜播散情況， 極大地增加了患者病死風險［1］。 目前， 為延長患者的生存周期，臨床上多采用化療治療， 但因腹膜－血漿屏障作用， 化療藥物難以到達腹膜位置， 影響治療效果。 腹腔熱灌注化療將腹腔內(nèi)化療與熱療結(jié)合， 提高了腹腔內(nèi)化療藥物濃度， 增強了對腫瘤細胞的殺滅作用［2］。 然而部分患者行腹腔熱灌注化療后效果仍然不甚理想， 影響預后。 因此， 探索影響卵巢癌患者腹腔熱灌注化療效果的相關因素并采取有效的干預措施臨床意義重大?；诖?， 本研究旨在分析影響卵巢癌患者腹腔熱灌注化療效果的相關因素， 以期為臨床提供更多參考依據(jù)， 現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2018 年6 月至2020 年1 月于我院行腹腔熱灌注化療的43 例卵巢癌患者的臨床資料， 患者年齡50 ~ 77 歲， 平均年齡 （63.88 ± 5.29） 歲； 體重指數(shù) （BMI） 15~ 26.5 kg／m2， 平均BMI （20.75 ± 2.11） kg／m2。

1.2 入選標準納入標準： ①經(jīng)活檢組織病理學檢查確診為卵巢癌； ②心肺功能正常； ③自主意識正常。 排除標準： ①肝腎功能不全； ②凝血功能障礙； ③存在腸梗阻、 腹腔廣泛粘連、感染等情況； ④KPS 評分＜60 分。

1.3 方法

1.3.1 腹腔熱灌注化療效果判定 療效標準［3］如下： 完全緩解（CR）： 腫瘤病變完全消失， 維持4 周以上； 部分緩解 （PR）：病灶組織縮小≥50%， 其他病灶無增大， 無新病灶出現(xiàn)， 維持4 周以上； 疾病穩(wěn)定 （SD）： 病灶組織縮小<50%， 或增大≤25%， 且無新病灶出現(xiàn)， 維持4 周以上； 疾病進展 （PD）： 病灶組織增大>25%或出現(xiàn)新病灶。 PD 視為效果不佳， CR、 PR、SD 視為效果良好。

1.3.2 臨床資料收集 收集患者的臨床資料， 包括年齡、 TNM分期 （Ⅰ~ Ⅱ期， Ⅲ~ Ⅳ期）、 是否接受手術治療、 合并癥（高血壓、 糖尿病等慢性疾?。?腹水情況及化療前血清CA125水平。 化療前采集患者空腹外周靜脈血2 mL， 離心后采用全自動化學發(fā)光分析儀 （廈門海菲生物技術有限公司， 型號IS1200） 測定血清CA125 水平。

1.4 統(tǒng)計學方法采用SPSS 25.0 統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)。 計量資料以±s 表示， 采用t 檢驗； 計數(shù)資料以n （%） 表示， 采用χ2檢驗； 相關影響因素采用多因素Logistic 回歸分析；P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 卵巢癌患者腹腔熱灌注化療效果43 例卵巢癌患者中， 化療效果不佳10 例， 占比為23.26%。

2.2 單因素分析經(jīng)單因素分析， 卵巢癌患者腹腔熱灌注化療效果不受年齡、 合并癥、 化療前血清CA125 水平影響 （P＞0.05）， 但可能受手術治療、TNM 分期、腹水的影響 （P＜0.05）。 見表1。

表1 卵巢癌患者腹腔熱灌注化療效果不佳的單因素分析［n （%）， ±s］

表1 卵巢癌患者腹腔熱灌注化療效果不佳的單因素分析［n （%）， ±s］

影響因素 效果不佳（n＝10）效果良好（n＝33） χ2／t P手術治療 是 3 （30.00） 27 （81.82） 9.770 0.002否 7 （70.00） 6 （18.18）TNM 分期 Ⅰ~Ⅱ期 3 （30.00） 25 （75.76） 7.074 0.008Ⅲ~Ⅳ期 7 （70.00） 8 （24.24）合并癥 有 5 （50.00） 9 （27.27） 1.805 0.179無 5 （50.00） 24 （72.73）腹水 有 6 （60.00） 5 （15.15） 8.108 0.004無 4 （40.00） 28 （84.85）年齡 （歲） 63.17±5.74 64.92±5.26化療前血清CA125 （U／mL） 476.83±69.55 469.55±71.64 0.903 0.283 0.372 0.778

2.3 多因素Logistic 回歸分析將卵巢癌患者腹腔熱灌注化療的療效作為因變量 （1 ＝效果不佳， 0 ＝效果良好）， 將手術治療、 TNM 分期、 腹水作為自變量并賦值， 經(jīng)Logistic 回歸分析結(jié)果顯示， 未進行手術治療、 TNM 分期Ⅲ~ Ⅳ期、 有腹水是導致卵巢癌患者腹腔熱灌注化療效果不佳的危險因素 （OR＞1，P＜0.05）。 見表2。

表2 卵巢癌患者腹腔熱灌注化療效果的Logistic 回歸分析

3 討論

卵巢癌是女性生殖系統(tǒng)常見惡性腫瘤之一， 患者可伴有下腹部疼痛、 尿頻等癥狀， 隨著病情進展， 腫瘤細胞逐漸向遠處轉(zhuǎn)移或腹腔播散， 增加患者的病死風險， 嚴重影響患者的生存質(zhì)量［4］。 腹腔熱灌注化療可有效增加腫瘤細胞對化療藥物的通透性， 提高化療對腫瘤細胞的殺滅效果， 但部分患者在應用腹腔熱灌注化療后， 存在腫瘤組織增大、 癌癥仍在進展甚至出現(xiàn)惡化的情況。 本研究結(jié)果顯示， 經(jīng)腹腔熱灌注化療治療， 43 例卵巢癌患者中， 效果不佳10 例， 占比為23.26%； 經(jīng)單因素及多因素Logistic 回歸分析顯示， 未進行手術治療、 TNM 分期Ⅲ~ Ⅳ期、 有腹水是影響卵巢癌患者腹腔熱灌注化療效果的危險因素 （P＜0.05）。 分析原因如下： ①未進行手術治療： 單一進行腹腔熱灌注化療雖對腫瘤細胞有減滅效果， 但腫瘤細胞遠處轉(zhuǎn)移或腹腔播散風險較高［5］。 臨床上可視卵巢癌患者病情進展選擇合理的手術聯(lián)合腹腔鏡治療， 以提高化療效果。 ②TNM 分期Ⅲ~ Ⅳ期： 病理分期程度越高， 腫瘤進展程度越高， 對鄰近組織侵襲程度越深， 發(fā)生遠處轉(zhuǎn)移的風險也相對較高， 這在一定程度上降低了腹腔熱灌注化療效果［6］。 對TNM 分期程度較高的患者可采取靶向治療、 免疫治療等其他方式治療， 降低腫瘤進展程度。 ③有腹水： 正常情況下， 腹腔內(nèi)僅有少量液體，而隨著卵巢癌病情進展， 巨大的卵巢腫瘤壓迫膈肌致使腹水增加［7］； 卵巢癌患者的腹水可在一定程度上提示腫瘤細胞向遠處轉(zhuǎn)移或出現(xiàn)腹腔播散情況， 腫瘤發(fā)展至晚期， 影響腹腔熱灌注化療治療效果。 針對晚期患者， 可在腹腔熱灌注化療的基礎上應用放療、 腫瘤細胞減滅術等治療方式， 以提高化療效果。

綜上所述， 未進行手術治療、 TNM 分期Ⅲ~ Ⅳ期、 有腹水可能會降低卵巢癌患者腹腔熱灌注化療效果， 臨床上需密切關注上述影響因素， 并制定合理的干預措施， 以提高腹腔熱灌注化療效果， 延長患者的生存周期。