牛臻

（河南省焦作市婦幼保健院小兒內(nèi)科，河南焦作 454000）

熱性驚厥（febrile convulsion,FC）作為小兒常見(jiàn)的驚厥類型，發(fā)病率為2%～5%，約占小兒各類驚厥的30%［1］，多由外界刺激導(dǎo)致大腦異常興奮致使神經(jīng)細(xì)胞異常放電所致，可導(dǎo)致患兒腦損傷，且與驚厥發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間有關(guān)。研究表明［2］，多次FC 發(fā)作可導(dǎo)致學(xué)習(xí)記憶力及運(yùn)動(dòng)功能受損，是孤獨(dú)癥和注意缺陷多動(dòng)障礙重要危險(xiǎn)因素。目前，F(xiàn)C 發(fā)生機(jī)制以及對(duì)腦組織損傷作用機(jī)制尚未完全清楚。研究顯示［3］，免疫、炎性反應(yīng)、細(xì)胞因子、遺傳、腦組織物質(zhì)改變、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育障礙等均可能參與了FC 及其對(duì)腦組織的損傷作用。腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子（brain derived neurotrophic factor,BDNF）作為神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子家族成員，在調(diào)控中樞和周?chē)窠?jīng)元生長(zhǎng)、分化及維持神經(jīng)元正常生理功能發(fā)揮關(guān)鍵性作用［4］，神經(jīng)元特異性烯醇化酶（neuron-specific enolase,NSE）作為維持神經(jīng)元細(xì)胞膜生理供能必需物質(zhì)，是腦內(nèi)神經(jīng)元損傷特異性客觀指標(biāo)［5］，熱休克蛋白70（heat shock protein 70,HSP70）作為應(yīng)激相保護(hù)性蛋白，可保護(hù)神經(jīng)元免受損傷［6］。本研究擬對(duì)FC 患兒血清中BDNF、NSE 和HSP70 水平變化進(jìn)行檢測(cè)，探討它們與復(fù)雜型FC 發(fā)生的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2014 年2 月至2015 年8 月在河南省焦作市婦幼保健院兒科住院治療的FC 患兒117 例，其中男63 例，女54 例；年齡3 個(gè)月～9 歲，平均（3.1±1.1）歲，其中3 個(gè)月～1 歲18 例，1～3 歲63例，3～6 歲25 例，6～9 歲11 例。所有患兒均符合第二版《小兒神經(jīng)系統(tǒng)疾病》［7］中關(guān)于FC 診斷標(biāo)準(zhǔn)，通過(guò)臨床癥狀、體征、影像學(xué)檢查等排除腦部其他器質(zhì)性改變疾病或中樞神經(jīng)系統(tǒng)炎癥性疾病并發(fā)的發(fā)熱伴驚厥。其中單純型熱性驚厥患兒（SFC 組）57 例，年齡5 個(gè)月～6 歲，平均（3.0±1.2）歲；病程2 h～4 d，平均（0.9±0.2）d；發(fā)作時(shí)出現(xiàn)全身性肌肉痙攣或強(qiáng)直，體溫37.4～41.2 ℃，平均（39.5±0.9）℃；發(fā)熱24 h 內(nèi)出現(xiàn)驚厥1 次51 例，2 次6 例，7 例于發(fā)熱24 h 后出現(xiàn)驚厥，抽搐持續(xù)時(shí)間1～7 min，平均抽搐持續(xù)時(shí)間（4.2±1.3）min。復(fù)雜型熱性驚厥（CFC 組）60 例，發(fā)病年齡3 個(gè)月～9 歲，平均（3.2±1.0）歲；病程1 h～6 d，平均（1.1±0.3）d；體溫37.5～40.0℃，平均（38.8±0.6）℃，1 次發(fā)熱過(guò)程中，8 例出現(xiàn)驚厥1 次，21 例2 次，31 例2 次以上，抽搐持續(xù)時(shí)間4～22 min，抽搐持續(xù)時(shí)間（12.4±3.7）min，39 例出現(xiàn)全身性發(fā)作，21 例出現(xiàn)局部性發(fā)作。同期，在河南省焦作市婦幼保健院兒保體檢中心選取健康兒童45 例作為對(duì)照組，其中男25 例，女20 例，年齡4 個(gè)月～9 歲，平均（3.3±1.3）歲，與SFC 組和CFC 組在性別、年齡差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。本研究通過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患兒家屬均知情同意。

1.2 方法

1.2.1 樣本采集 FC 患兒于入院24 h 內(nèi)，對(duì)照組于體檢時(shí)，分別抽取靜脈血6 mL，于4 ℃條件下，3 000 轉(zhuǎn)/min 離心15 min，留取血清，保存于-20 ℃冰箱中以備檢。

1.2.2 利用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA 法）檢測(cè)血清中BDNF、NSE 和HSP70 水平 利用雙抗體夾心ELISA 法對(duì)患兒及對(duì)照血清中BDNF、NSE 和HSP70 水平進(jìn)行檢測(cè)，BDNF 試劑盒購(gòu)自上海拜力生物科技有限公司、NSE 試劑盒購(gòu)自上海信裕生物科技公司，HSP70 試劑盒購(gòu)自上?；鈱?shí)業(yè)有限公司，所有操作均按照試劑盒說(shuō)明進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

利用SPSS 21.0 統(tǒng)計(jì)分析軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)，利用Spearman 或Pearson 相關(guān)分析對(duì)變量間相關(guān)關(guān)系進(jìn)行分析，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 FC 患兒和對(duì)照組血清BDNF、NSE 和HSP70 水平比較

CFC 組患兒血清BDNF、NSE 和HSP70 水平均高于SFC 組和對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；而SFC 組患兒血清BDNF、NSE 和HSP70 水平與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 CFC 組患兒血清BDNF、NSE 和HSP70 水平與其他臨床指標(biāo)相關(guān)性

CFC 組患兒血清BDNF 水平與HSP70 水平、抽搐次數(shù)和抽搐持續(xù)時(shí)間均呈正相關(guān)（r=0.410、0.414 和0.619,P<0.05），NSE 水平與HSP70 水平、抽搐次數(shù)和抽搐持續(xù)時(shí)間均呈正相關(guān)（r=0.558、0.602 和0.454,P<0.05），HSP70 水平與抽搐次數(shù)和抽搐持續(xù)時(shí)間均呈正相關(guān)（r=0.873 和0.492,P<0.05）。見(jiàn)表2。

表1 FC 患兒和對(duì)照組血清BDNF、NSE 和HSP70 水平比較 （,ng/mL）

表1 FC 患兒和對(duì)照組血清BDNF、NSE 和HSP70 水平比較 （,ng/mL）

注：1）與對(duì)照組比較，P<0.05；2）與SFC 組比較，P<0.05。

表2 CFC 組患兒血清BDNF、NSE 和HSP70 水平與其他臨床指標(biāo)相關(guān)性

3 討論

FC 作為小兒常見(jiàn)疾病類型，可對(duì)發(fā)育期腦形態(tài)及功能產(chǎn)生近、遠(yuǎn)期影響，使腦功能處于驚厥易感狀態(tài)，且反復(fù)出現(xiàn)FC 可發(fā)展為癲癇，尤其是復(fù)雜型驚厥，日后進(jìn)展為癲癇的概率較大［8］。目前，F(xiàn)C 具體發(fā)生機(jī)制尚未完成清楚，有研究指出［9］，環(huán)境和遺傳因素導(dǎo)致γ-氨基丁酸（GABA）受體功能障礙，使其對(duì)抑制性突觸抑制作用降低，從而打破神經(jīng)元興奮和抑制平衡，引發(fā)驚厥發(fā)生。BDNF 作為神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，具有雙重作用，不僅可維持神經(jīng)元正常的生理功能、促進(jìn)神經(jīng)元再生和修復(fù)，而且可減少GABA 型神經(jīng)元突出后Cl-釋放而降低GABA 受體介導(dǎo)的抑制性突出后電流，提高大腦神經(jīng)元興奮性而產(chǎn)生毒性損傷［10］。本研究顯示，CFC 組患兒血清BDNF 水平均高于SFC 組和對(duì)照組，說(shuō)明復(fù)雜型熱性驚厥患兒血清中BDNF水平顯著升高。相關(guān)分析顯示，CFC 組患兒血清BDNF 水平與抽搐次數(shù)和抽搐持續(xù)時(shí)間均呈正相關(guān)，提示隨著抽搐次數(shù)和抽搐持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)，復(fù)雜型熱性驚厥患兒血清中BDNF 水平越高。分析原因，BDNF 表達(dá)增高可提高腦神經(jīng)元興奮性，使神經(jīng)軸突和肌膜對(duì)Na+的通透性增加，易發(fā)生除極化而降低驚厥閾值，使驚厥反復(fù)發(fā)作且持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)［11］。同時(shí)，BDNF 易可抑制神經(jīng)元凋亡，促進(jìn)神經(jīng)元再生及修復(fù)，復(fù)雜型熱性驚厥患兒血清中BDNF 水平升高，亦提示體內(nèi)正在進(jìn)行神經(jīng)元修復(fù)和再生。

NSE 是神經(jīng)元受損的特異且敏感標(biāo)志物，與神經(jīng)元損傷嚴(yán)重程度及腦損傷不良預(yù)后有關(guān)，血清中NSE 水平升高可反映中樞神經(jīng)系統(tǒng)急性腦損傷［12］。HSP70 作為應(yīng)急相蛋白，是一種保護(hù)性蛋白，可保護(hù)神經(jīng)元免受應(yīng)激原的損傷作用，抑制神經(jīng)元凋亡的發(fā)生［13］。本研究顯示，CFC 組患兒血清NSE 和HSP70 水平均高于SFC 組和對(duì)照組，CFC 組患兒血清NSE 水平與HSP70 水平、抽搐次數(shù)和抽搐持續(xù)時(shí)間均呈正相關(guān)，HSP70 水平與抽搐次數(shù)和抽搐持續(xù)時(shí)間均呈正相關(guān)。說(shuō)明復(fù)雜型熱性驚厥患兒血清NSE 水平與HSP70 水平顯著升高，且與抽搐次數(shù)和抽搐持續(xù)時(shí)間有關(guān)，提示患兒發(fā)生急性腦損傷；同時(shí)，機(jī)體啟動(dòng)了自我保護(hù)作用，且隨著患兒抽搐次數(shù)增多和抽搐持續(xù)時(shí)間延長(zhǎng)，往往預(yù)示患兒預(yù)后較差。本研究顯示，SFC組患兒血清BDNF、NSE 和HSP70 水平與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），說(shuō)明單純型熱性驚厥患兒腦損傷程度較為輕微，預(yù)示患兒預(yù)后良好。本研究亦發(fā)現(xiàn)，CFC 組患兒血清BDNF水平與HSP70 水平呈正相關(guān)，而并未發(fā)現(xiàn)與NSE水平有關(guān)。筆者認(rèn)為可能與BDNF 的雙重作用有關(guān)，這也可能為FC 患兒治療提供了新的線索，通過(guò)促進(jìn)機(jī)體BDNF 產(chǎn)生，以趨向于其有利的一面，或許可減少腦損傷的發(fā)生，而促進(jìn)神經(jīng)元修復(fù)。同時(shí)，通過(guò)檢測(cè)FC 患兒血清BDNF、NSE 和HSP70 水平變化，亦可對(duì)卻別患兒類型提供參考指標(biāo)。

綜上所述，復(fù)雜型熱性驚厥患兒血清BDNF、NSE 和HSP70 水平升高，且與抽搐次數(shù)及抽搐持續(xù)時(shí)間有關(guān)。