李琳

天津市泰達(dá)醫(yī)院 (天津 300457)

鮑曼不動(dòng)桿菌是一類廣泛存在于自然界的條件致病菌，是臨床中引發(fā)院內(nèi)感染的常見菌種。在感染后，可引發(fā)人體呼吸道感染、泌尿系統(tǒng)感染等癥狀，對(duì)患者院內(nèi)安全具有嚴(yán)重威脅。近年來，隨著臨床抗生素使用類型的增加，致使此類細(xì)菌產(chǎn)生較強(qiáng)的多重抗藥性，一方面增加了治療難度，另一方面增加了患者的病危風(fēng)險(xiǎn)。因此，合理選取用藥方案對(duì)于降低患者的病危風(fēng)險(xiǎn)，實(shí)現(xiàn)有效的治療具有積極的意義[1-2]。本研究旨在分析替加環(huán)素劑量對(duì)泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌重癥肺炎患者治療效果的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年10月至2019年3天津市泰達(dá)醫(yī)院ICU收治的63例泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌重癥肺炎患者作為研究對(duì)象，開展回顧性分析研究。在患者入院后，根據(jù)用藥劑量方案的選擇將其分為對(duì)照組(31例)和試驗(yàn)組(32例)。對(duì)照組男17例，女14例；年齡53～68歲，平均(60.51±4.37)歲；泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌重癥肺炎病程2～5 d，平均(3.52±0.94)d。試驗(yàn)組男18例，女14例；年齡53～70歲，平均(61.53±4.46)歲；泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌重癥肺炎病程2～4 d，平均(3.08±0.87)d。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。本研究獲得醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)實(shí)施。納入標(biāo)準(zhǔn)：患者均為院內(nèi)治療期間發(fā)生重癥肺炎，經(jīng)微生物培養(yǎng)及耐藥檢驗(yàn)后確診為泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染所致重癥肺炎；家屬均在悉知不同劑量替加環(huán)素用藥效果及可能風(fēng)險(xiǎn)性后，同意患者參與研究，選擇用藥方案。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并原發(fā)性肺功能障礙性疾病，或肺部惡性腫瘤者；對(duì)替加環(huán)素過敏者。

1.2 方法

兩組均予以注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉 (含頭孢哌酮2.0 g與舒巴坦1.0 g，廣州白云山天心制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20058069)3.0 g靜脈滴注，頭孢哌酮舒巴坦3 g+0.9%氯化鈉注射液100 ml，間隔8 h滴注1次。

對(duì)照組予以替加環(huán)素常規(guī)劑量治療：注射用替加環(huán)素(江蘇奧賽康藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20133167，50 mg/瓶)首次用藥劑量為100 mg，其后降低劑量為50 mg/次，每12小時(shí)給藥1次，將藥物加入250 ml 0.9%氯化鈉注射液中進(jìn)行靜脈滴注，滴注時(shí)間為30～60 min/次[3]。

試驗(yàn)組予以大劑量替加環(huán)素治療：用藥劑量為100 mg/次，其他同對(duì)照組[4]。

兩組均連續(xù)治療2周。

1.3 臨床評(píng)價(jià)

(1)分別于治療前、后評(píng)估兩組的性生理學(xué)及慢性健康狀況評(píng)分系統(tǒng)Ⅱ(acute physiology and chronic health evaluationⅡ，APACHEⅡ)評(píng)分。(2)比較兩組有創(chuàng)呼吸機(jī)使用時(shí)間、ICU住院時(shí)間、28 d生存率、肺部陰影改善率(胸部影像學(xué))、血清炎癥指標(biāo)、氧合指數(shù)、細(xì)菌清除率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。(3)比較兩組治療效果：顯效，體征改善明顯，未見相關(guān)臨床癥狀，影像學(xué)結(jié)果顯示病灶吸收至僅剩小部分；有效，相關(guān)癥狀與各項(xiàng)體征明顯好轉(zhuǎn)，影像學(xué)結(jié)果顯示病灶已經(jīng)有部分被吸收；無效，未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)；治療總有效率=(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組APACHEⅡ評(píng)分、有創(chuàng)呼吸機(jī)使用時(shí)間、ICU住院時(shí)間比較

治療前，兩組APACHEⅡ評(píng)分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，試驗(yàn)組APACHEⅡ評(píng)分較對(duì)照組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；試驗(yàn)組有創(chuàng)呼吸機(jī)使用時(shí)間、ICU住院時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組APACHEⅡ評(píng)分、有創(chuàng)呼吸機(jī)使用時(shí)間、ICU住院時(shí)間比較

2.2 兩組治療效果及肺部陰影改善率比較

試驗(yàn)組治療總有效率、肺部陰影改善率均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組治療效果及肺部部陰影改善率比較

2.3 兩組28 d生存率比較

對(duì)照組28 d生存率為77.42%(24/31)，試驗(yàn)組28 d生存率為96.87%(31/32)，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.3764，P=0.0204)。

2.4 兩組血清炎癥指標(biāo)、氧合指數(shù)比較

治療前，兩組血清炎癥指標(biāo)、氧合指數(shù)水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，試驗(yàn)組血清炎癥指標(biāo)低于對(duì)照組，動(dòng)脈血氧分壓、動(dòng)脈血氧分壓/吸氧濃度高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組血清炎癥指標(biāo)、氧合指數(shù)比較

2.5 兩組細(xì)菌清除率及不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

試驗(yàn)組細(xì)菌清除率高于對(duì)照組，不良反應(yīng)發(fā)生率較低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表4 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況及細(xì)菌清除率比較[例(%)]

3 討論

如何有效抑菌、殺菌是臨床治療泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌重癥肺炎患者的治療難點(diǎn)，因此，針對(duì)致病菌特性合理選取抗生素治療方案是實(shí)現(xiàn)對(duì)此類疾病有效治療的關(guān)鍵。

替加環(huán)素為甘氨酰環(huán)素類抗菌藥，其成分可與感染菌內(nèi)核糖體30S亞單位結(jié)合，進(jìn)而阻止氨酰化tRNA分子進(jìn)入核糖體A位而抑制細(xì)菌蛋白質(zhì)的合成，起到抑菌、殺菌的作用，且不受四環(huán)素類兩大耐藥機(jī)制的影響，可實(shí)現(xiàn)對(duì)泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌的有效殺滅，并具有較強(qiáng)的廣譜抗菌性，有效抑制其他類型致病菌感染。應(yīng)用大劑量替加環(huán)素可在持續(xù)用藥的情況下，使患者血液內(nèi)替加環(huán)素濃度維持在較高的水平，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)對(duì)體內(nèi)泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌的持續(xù)抑菌、殺菌作用，使患者感染癥狀得到有效緩解[6-7]。

本研究結(jié)果表明，治療后，試驗(yàn)組APACHEⅡ評(píng)分較對(duì)照組明顯降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；試驗(yàn)組有創(chuàng)呼吸機(jī)使用時(shí)間、ICU住院時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；試驗(yàn)組28 d生存率低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；試驗(yàn)組的療效高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；試驗(yàn)組相較于對(duì)照組肺部部陰影改善率較高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，試驗(yàn)組血清炎癥指標(biāo)、動(dòng)脈血氧分壓/吸氧濃度較對(duì)照組均明顯降低，動(dòng)脈血氧分壓較對(duì)照組明顯提升，且試驗(yàn)組細(xì)菌清除率及氧合指數(shù)提升明顯，不良反應(yīng)發(fā)生率較低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，大劑量替加環(huán)素在泛耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌重癥肺炎患者中的應(yīng)用效果顯著，可借助藥物的抗菌作用，實(shí)現(xiàn)對(duì)患者致病菌的有效抑制、殺滅，進(jìn)而提升治療效果，且具有一定的安全性，但在用藥中需根據(jù)患者癥狀的嚴(yán)重程度酌情調(diào)整用藥劑量。