單潔文

近年來，房顫的發(fā)病率、危害性持續(xù)增長(zhǎng)，給個(gè)人、家庭及社會(huì)帶來極大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。非瓣膜性房顫是缺血性腦卒中的主要原因，可增加腦卒中風(fēng)險(xiǎn)4～5倍[1]。因此，臨床治療非瓣膜性房顫時(shí)，采用合理有效的抗凝藥物，積極防治血栓栓塞、預(yù)防腦卒中風(fēng)險(xiǎn)，則顯得十分必要。華法林是第一個(gè)用于臨床的口服抗凝藥物，但劑量變異性大，治療窗較窄，臨床應(yīng)用受限[2]。利伐沙班為新型的凝血因子抑制劑，性別、體重或年齡對(duì)其藥物作用影響小。本研究比較利伐沙班和華法林對(duì)非瓣膜性房顫的治療效果，旨在為臨床抗凝藥物的選擇提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2018年9月～2019年9月我院收治的96例非瓣膜性房顫患者，按治療方案不同分為兩組。利伐沙班組48例中，男28例，女20例；年齡35～75(54.61±6.34)歲；房顫血栓危險(xiǎn)度評(píng)分(CHA2DS2-VASc評(píng)分)為(3.51±0.35)分。華法林組48例中，男25例，女23例；年齡35～75(55.21±6.28)歲；CHA2DS2-VASc評(píng)(3.48±0.32)分。兩組患者性格、年齡等一般資料具有可比性。

本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過，且符合審批標(biāo)準(zhǔn)；入組患者及家屬知情本研究，自愿簽署同意書。所有病例經(jīng)臨床表現(xiàn)、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及影像學(xué)等綜合檢查，均被確診，且近1年內(nèi)無消化道出血、泌尿道出血、缺血性腦卒中等疾?。粺o該研究藥物過敏史。排除患有出血性疾病及血小板減少史者。

1.2治療方法 利伐沙班組患者接受利伐沙班治療，即口服利伐沙班片(Bayer Pharma AG，國(guó)藥準(zhǔn)字：H 20181081)，10 mg/次，1次/d。

華法林組患者接受華法林治療，即口服華法林鈉片(上海信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H 31022123)，初始劑量3 mg/次，1次/d；連續(xù)口服3～5 d后復(fù)查國(guó)標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)化比值(INR)，根據(jù)INR值逐漸增加華法林用藥劑量，每次增加劑量為0.50 mg，待INR值在2.0～3.0，即將華法林劑量作為長(zhǎng)期維持劑量。待連續(xù)測(cè)量INR值在2.0～3.0，即改為每月復(fù)查1次，并調(diào)整華法林劑量。兩組均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.3觀察指標(biāo) ①比較兩組患者栓塞事件發(fā)生情況，包括腦卒中、肺栓塞、下肢靜脈血栓、心肌梗死；②比較兩組患者出血事件發(fā)生情況，包括消化道大出血、大咯血、牙齦出血、皮膚瘀斑、血尿、黑便等；③比較兩組患者不良反應(yīng)，即為用藥不良反應(yīng)，包括肝腎異常、惡心嘔吐、頭暈、頭痛等。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者栓塞事件發(fā)生情況比較 見表1。利伐沙班組栓塞事件發(fā)生率8.33%，低于華法林組的27.08%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=5.79，P<0.05)。

表1 兩組患者栓塞事件發(fā)生情況比較 [例(%)]

2.2兩組患者出血事件發(fā)生情況比較 利伐沙班組出血事件發(fā)生率為6.25%(3/48)，包括牙齦出血1例、皮膚瘀斑1例、黑便1例；華法林組出血事件發(fā)生率為25.00%(12/48)，包括消化道出血2例、牙齦出血3例、大咳血1例、皮膚瘀斑3例、黑便1例、血尿2例；利伐沙班組患者出血事件發(fā)生率低于華法林組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.40，P<0.05)。

2.3兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 利伐沙班組出現(xiàn)惡心嘔吐1例，頭痛1例，頭暈1例，失眠2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.42%(5/48)；華法林組出現(xiàn)惡心嘔吐2例，頭痛1例，頭暈2例，皮疹2例，失眠2例，不良反應(yīng)發(fā)生率為18.75%(9/48)；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.34，P>0.05)。

3 討 論

房顫是心律失常主要類型之一，致殘率、致死率較高，隨著患者病情的增加，其發(fā)病率也隨之增加[3]。非瓣膜性房顫是房顫的主要類型，是指未合并風(fēng)濕性心臟病、瓣膜修補(bǔ)或人工瓣膜置換術(shù)的患者發(fā)生房顫。該類型患者發(fā)生缺血性腦卒中的幾率升高至2～7倍，而且栓塞事件是致非瓣膜性房顫患者死亡的主要原因。因此，臨床治療非瓣膜性房顫時(shí)，常需要采用一種合理、有效的藥物進(jìn)行治療。

華法林是治療非瓣膜性房顫的常用抗凝藥物，屬于一種香豆素類抗凝藥物，通過對(duì)體內(nèi)維生素K參與的凝血因子合成途徑的抑制，以此起到抗凝效果[4]。利伐沙班是Ⅹa因子直接抑制劑，Ⅹa因子是各種凝血因子中主要類型，位于凝血瀑布內(nèi)的關(guān)鍵部位，并能催化凝血酶原轉(zhuǎn)為凝血酶。利伐沙班具有高度選擇性、競(jìng)爭(zhēng)性抑制Ⅹa因子，無需由ATⅢ介導(dǎo)，以此能阻斷凝血酶原復(fù)合物的活化途徑，起到顯著的抗凝作用[5]。

栓塞事件及出血事件是非瓣膜性房顫患者抗凝治療時(shí)主要不良事件。與華法林相比，利伐沙班治療非瓣膜性房顫更具安全性，可降低患者出血事件發(fā)生率，減少栓塞發(fā)生。本研究中，利伐沙班組患者栓塞事件和出血事件發(fā)生率均低于華法林組，證明了上述觀點(diǎn)。華法林的用藥劑量在不同民族、個(gè)體間的作用差異明顯，過低劑量無法達(dá)到滿意效果，而過大劑量會(huì)造成致命性出血。為了提高華法林的用藥安全性，需密切監(jiān)測(cè)INR，隨時(shí)調(diào)整華法林的用藥劑量，進(jìn)而影響臨床治療效果。而利伐沙班使用方便、生物利用度高，無需調(diào)整用藥劑量，具有較高的用藥有效性。藥物不良反應(yīng)評(píng)價(jià)，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。故利伐沙班的應(yīng)用，具有一定安全性。

綜上所述，利伐沙班和華法林治療非瓣膜性房顫均能獲得顯著的抗凝效果，但利伐沙班出血事件、不良反應(yīng)發(fā)生率均低于華法林，值得推廣應(yīng)用。