侯青雯，王旭

(南京市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，江蘇 南京)

0 引言

鼻淵是指外邪侵襲或臟腑失調(diào)所致的鼻流濁涕，量多不止為主要特征的鼻病，臨床上常伴有鼻塞、頭昏、頭痛、嗅覺減退或消失、記憶力下降等癥狀，是五官科的常見病、多發(fā)病之一。本病有虛證、實(shí)證之分，西醫(yī)的鼻竇炎等疾病可參考本病進(jìn)行辯證施治[1]。鼻竇炎發(fā)病率較高，發(fā)病范圍也較廣泛，不僅可導(dǎo)致患者鼻腔周圍發(fā)生炎癥，還可能引起上呼吸道感染，引發(fā)多種并發(fā)癥[2,3]。嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，成為了廣泛關(guān)注的公眾健康問題。目前臨床上多采用以抗生素治療為主的綜合治療，但存在治療時(shí)間長，容易產(chǎn)生耐藥菌等問題[4,5]。中醫(yī)藥在該病的臨床治療方面有著明顯的優(yōu)勢，應(yīng)用中醫(yī)中藥治療具有療效顯著、使用方便、副作用少等優(yōu)點(diǎn)。隨著臨床研究的不斷深入，中醫(yī)藥治療慢性鼻竇炎的臨床研究報(bào)道也逐漸增加。目前，較多研究主要集中在具體方劑的臨床療效驗(yàn)證，方劑的組方用藥規(guī)律分析較少。故本文收集了從2009年1月1日至2019年12月31日發(fā)表治療鼻淵的文獻(xiàn)，并對其進(jìn)行整理、統(tǒng)計(jì)和分析，探究中醫(yī)藥治療鼻淵的組方用藥規(guī)律。

1 資料與方法

1.1 處方來源

選用三大數(shù)據(jù)庫(中國知網(wǎng)、萬方數(shù)據(jù)庫和維普)進(jìn)行檢索，以三大數(shù)據(jù)庫中所檢索到的文獻(xiàn)為資料來源。

1.2 檢索策略

以“鼻竇炎”和“鼻淵”為主題，在三大數(shù)據(jù)庫高級檢索界面進(jìn)行搜索。時(shí)間范圍設(shè)置為2009年1月1日至2019年12月31日。

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn)

選擇臨床用于治療鼻竇炎或鼻淵的中醫(yī)藥研究文獻(xiàn)，并有明確完整組方的文獻(xiàn)，包括病例報(bào)告、病例對照試驗(yàn)、醫(yī)案、專家學(xué)術(shù)思想和相關(guān)的藥理實(shí)驗(yàn)研究文獻(xiàn)。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn)

(1)無明確完整藥物組成或處方保密的文獻(xiàn)；(2)臨床治療重復(fù)出現(xiàn)的相同方劑或重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)；(3)臨床診斷為鼻竇炎或鼻淵，但有其他合并病的文獻(xiàn)；(4)治療鼻竇炎的單純理論研究文獻(xiàn)；(5)文獻(xiàn)綜述記載和個(gè)案報(bào)道的治療鼻竇炎的文獻(xiàn)；(6)熏洗、敷貼等采取中醫(yī)外治方法的文獻(xiàn)。

1.3 處方錄入與校驗(yàn)

采用Excel統(tǒng)計(jì)文獻(xiàn)中的方劑及其組成中藥的使用頻次、功能和歸經(jīng)。根據(jù)《中藥學(xué)》[6]將不同部位或不同炮制但功能歸經(jīng)相近的中藥進(jìn)行合并，如枳殼合并入枳實(shí)、合歡花合并入合歡皮、炙甘草合并入甘草等。統(tǒng)計(jì)所獲得方劑和中藥數(shù)量、頻次、功能及歸經(jīng)分類。

2 結(jié)果

圖1 性味、歸經(jīng)、功效的歸類分析

表1 常用藥物

根據(jù)搜索條件，篩選出138方均為基本方(不含隨證加減藥)，共應(yīng)用藥物156種，包括植物藥143種、動(dòng)物藥11種、礦物藥2種。每方用藥最少3種，最多24種，平均11.7種。

2.1 常用藥物

以138方中應(yīng)用頗率大于10次的藥物作為常用藥，共34種，均為植物藥。這些藥物在古代文獻(xiàn)中多提及可治療鼻淵或頭面諸疾，如白芷在《本草綱目》中“治鼻淵、鼻衄、齒痛、眉棱骨痛……”；《別錄》中辛夷“溫中解肌，利九竅，通鼻塞、涕出，治面腫引齒痛，眩冒、身幾幾如在車船之上者?！睘橹伪菧Y、鼻鼽、鼻塞流涕之要藥；《本草備藥》中蒼耳子“治頭痛目暗，齒痛鼻淵……”為治鼻淵、鼻鼽的良藥，尤宜于鼻淵而風(fēng)寒外感者；《醫(yī)學(xué)啟源》言黃芩“治肺中濕熱，療上熱目中腫赤，瘀血壅盛，必用之藥?！倍F(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究中，這些藥物作用于鼻腔或鼻竇時(shí)，大多具有不同程度的抑菌抗炎、抗病毒作用或抗變態(tài)反應(yīng)，部分具有解熱鎮(zhèn)痛或調(diào)節(jié)免疫功能。如白芷中的香豆素成分可有效抑制細(xì)菌[7]，水提物解熱作用強(qiáng)，乙酸乙酯提取物鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)，白芷揮發(fā)油可調(diào)整體內(nèi)單胺類神經(jīng)遞質(zhì)含量，發(fā)揮解熱鎮(zhèn)痛作用[8]。辛夷有收縮鼻黏膜血管的作用，能改善局部血液循環(huán)，消除腫脹，并促進(jìn)粘膜分泌物的吸收，減輕炎癥[9]。蒼耳子中的乙醇提取物有較強(qiáng)的抗炎鎮(zhèn)痛作用，能顯著減輕熱刺激所產(chǎn)生的疼痛[10,11]。黃芩中所含的黃芩素及黃芩苷可有效抑制體外多種革蘭氏陽性及陰性菌[12,13]，而黃芩中的黃芩苷可通過影響炎癥信號通路進(jìn)而抑制多種炎癥因子的表達(dá)，達(dá)到抗炎效果[14]等，均可與古代文獻(xiàn)相印證。

2.2 規(guī)律分析

結(jié)合《中藥學(xué)》一書中有關(guān)“性味”、“歸經(jīng)”、“功效”等內(nèi)容，對34種常用藥進(jìn)行性味、歸經(jīng)、功效的歸類分析。

2.2.1 藥味

治療鼻淵的34種常用藥中，以辛味藥為主，苦味、甘味次之，淡味最少，其余藥味并未涉及。辛味“能散能行”，一則以辛味之善行，使藥物直達(dá)頭面，二則以辛味之發(fā)散，開通鼻竅。因外邪侵襲，邪氣稽留鼻竅，導(dǎo)致氣血不暢，鼻竅不通而形成的鼻淵，治療上多以通竅為主，多使用辛香、走竅的藥物，如辛夷、蒼耳子、白芷等，驅(qū)邪外出，使氣機(jī)通暢，達(dá)到通利鼻竅的作用。甘則“能補(bǔ)能和能緩”，甘味具有補(bǔ)益、調(diào)和諸藥和緩急止痛的作用，如黨參、茯苓、白術(shù)等，可健脾益肺，行氣通竅，并可緩解鼻淵引起的頭面疼痛。苦則“能泄能燥能堅(jiān)”，苦味具有清熱瀉火、燥濕等作用，如黃芩、桔梗、梔子等，可清熱燥濕，通利鼻竅，從而減輕鼻流濁涕的癥狀。甘苦并重，則可固護(hù)正氣，使苦寒而不傷正，燥濕而不傷陰。

2.2.2 四氣

常用藥中溫?zé)崴幣c寒涼藥并重，從側(cè)面可以反應(yīng)出鼻淵的病因和發(fā)病機(jī)制。鼻淵外因多因感受風(fēng)邪、或嗜吃肥甘厚膩、或勞累過度，正氣不足；內(nèi)因多為肺脾腎三臟虧虛，邪氣久稽，滯留鼻竅。在內(nèi)外因的共同作用下，肺氣失宣，脾失運(yùn)化，腎之氣化功能受損、三焦水道通調(diào)失職等致使水液輸布失常，聚而成痰，痰濁上犯鼻竅，形成鼻淵?！督饏T要略》：“病痰飲者，當(dāng)以溫藥和之?！惫手委煯?dāng)以溫藥溫化寒飲為主。若失治誤治，或邪氣郁久化熱，循經(jīng)上犯鼻竅，邪熱熏蒸，發(fā)為鼻淵者，則以清熱解毒為主，輔以辛溫解表之藥以助開竅。因此在臨床治療中，還需辯證施治，清熱、散寒兼施。

2.2.3 歸經(jīng)

從歸經(jīng)來看，常用藥中歸肺經(jīng)至多，脾胃、肝膽次之。強(qiáng)調(diào)了鼻淵病位在鼻，與肺、脾胃、肝膽等臟腑密切相關(guān)?！秱浼鼻Ы鹨健罚骸胺沃鞅?，鼻是肺之余?！薄鹅`樞·五閱五使篇》：“鼻者，肺之官?！本f明鼻與肺關(guān)系密切。肺主一身之表，開竅于鼻，鼻及皮毛為肺之門戶。當(dāng)外界冷暖失調(diào)，或機(jī)體勞逸過度，正氣不足，衛(wèi)氣的衛(wèi)外功能減退或失調(diào)，外邪隨經(jīng)入肺，肺氣失宣，一則無法驅(qū)邪外出；二則肺失宣降，致使水津停聚，化生為痰，邪氣、痰濁壅滯鼻竅，發(fā)為本病。鼻居面之正中，為多氣多血之地，而脾主運(yùn)化，主統(tǒng)血?！夺t(yī)學(xué)正傳》：“面為陽中之陽，鼻居正中，一身之血運(yùn)到面鼻，皆為至清至精之血?！闭f明脾胃與鼻的關(guān)系密切。脾胃為氣血生化之源，而鼻竅功能的正常運(yùn)行依賴著脾胃運(yùn)化氣血精微的濡養(yǎng)。當(dāng)脾胃受損，受納運(yùn)化失司，一則氣血生化無源，鼻竅失去氣血精微的濡養(yǎng)，功能失常；二則脾胃失運(yùn)，濕濁內(nèi)生，日久則郁而化熱，濕熱之邪循經(jīng)上擾，熏蒸鼻竅，發(fā)為鼻淵。肝膽互為表里，肝主疏泄，調(diào)暢一身之氣機(jī)?！饵S帝內(nèi)經(jīng)》中記載“膽移熱于腦，則辛頦鼻淵。鼻淵者，濁涕下不止也?！边@是最早提出的“膽移熱于腦”的病機(jī)。膽為中精之府，膽氣上通于腦，腦為髓海，下通于頦，頦下通鼻，故膽可通過髓海與鼻相聯(lián)系。當(dāng)情志失調(diào)，肝氣郁結(jié)，郁久化熱，或外感風(fēng)邪郁而化熱，熏蒸膽腑，膽熱循經(jīng)上犯，熏蒸腦液，腦液從鼻竅滲出，導(dǎo)致濁涕下而不止。

在經(jīng)脈循行中，手足陽明、少陽、太陽、足厥陰等均循行于鼻或鼻旁。故無論病因病機(jī)或經(jīng)脈循行而論，均與表中數(shù)據(jù)相契合。

2.2.4 藥物功效

34種常用藥中，13種具有利濕(含燥濕、滲濕、化濕)作用；13種具清熱(瀉火)或解毒作用；9種具有祛風(fēng)或疏風(fēng)作用；7種具有補(bǔ)益(含補(bǔ)氣、健脾)的作用?？梢钥闯觯鍩崂麧袷栾L(fēng)是鼻淵的主要治療原則，符合鼻淵多因外邪侵襲，臟腑失調(diào)，邪犯鼻竅；或邪氣久稽留，郁而化熱，濕熱蘊(yùn)結(jié)，滯留鼻竅而發(fā)病的病因病機(jī)。將使用頻率最高的辛夷、白芷、蒼耳子組方配伍后，發(fā)現(xiàn)可以組成臨床上常常使用且效果顯著的基礎(chǔ)方蒼耳子散。臨床中的清竇湯[15]、醒竅湯[16]、加減鼻淵湯[17]、蒼辛通竅湯[18]等均由次方化裁而來。蒼耳子散蒼耳子散出自《濟(jì)生方》，具有通竅排膿、祛風(fēng)止痛的功效，臨床多用于治療外邪侵襲，循經(jīng)犯鼻所致的鼻淵?？梢钥闯霈F(xiàn)代治療鼻淵的治法多以疏風(fēng)通竅、清熱利濕為主、輔以補(bǔ)益肺脾，這也符合了鼻淵“通、排、補(bǔ)”的治療總則[19]。

2.3 用量分析

在注明具體用量的124方中，常用藥中應(yīng)用頻率較高的前 10種藥物的用量情況如下：辛夷 9～18g；白芷：9g～30g；蒼耳子：6g～15g；甘草：3g～12g；黃芩：6g～15g；川芎：6g～15g；桔梗：6g～15g；黃芪：12g～30g；金銀花：10g～30g；連翹：9g～20g。根據(jù)《中藥學(xué)》書中有關(guān)“用量”內(nèi)容，明顯可以看出，部分藥的用量有超常規(guī)用量的趨勢，并且以辛味藥為多，提示我們在臨床使用中要結(jié)合實(shí)際，酌情加量，避免使用辛味藥物過多，反耗散機(jī)體正氣。細(xì)辛、蒼耳子、半夏等有毒的藥物用量也超過了常規(guī)用量?，F(xiàn)代報(bào)道中，中藥中毒的數(shù)量不在少數(shù)，在臨床使用有毒藥物時(shí)，需合理配伍，在合理用量范圍內(nèi)使用。臨床應(yīng)用有毒藥物的過程中，可通過嚴(yán)格炮制、合理配伍、或嚴(yán)格控制數(shù)量來達(dá)到減輕毒性的目的。大多數(shù)有毒藥物均可通過炮制來達(dá)到降低毒性的效果。如半夏內(nèi)服多炮制后使用，生服多外用，內(nèi)服宜慎。《金匱玉函經(jīng)·方藥炮制》云：“凡半夏不咀，以湯洗數(shù)十度，令水清滑盡，洗不熟有毒也?！边@是最早記載的半夏具體炮制方法?，F(xiàn)代研究也證實(shí)了炮制確實(shí)起到降低半夏毒性成分草酸鈣針晶的作用[20]。在藥物配伍中，可通過與具有解毒功效的藥物配伍應(yīng)用，如配伍甘草、黃芩等；或配伍功效相近的藥物。多種功效相近的藥物同時(shí)配伍運(yùn)用，一是可因“相須”“相使”而增效，更能有效減輕毒副反應(yīng)的發(fā)生，二是功用相近的多味藥物同用，可以減少單味藥物的用量，如細(xì)辛常與烏頭、附子、花椒等功效相近且亦有毒的藥物配伍運(yùn)用，減少各個(gè)藥物的用量，同時(shí)也可降低藥物的毒副反應(yīng)[21]。在藥物劑量上，如蒼耳子超過《中國藥典》規(guī)定劑量10g時(shí)容易發(fā)生急性中毒反應(yīng)，而長時(shí)間應(yīng)用蒼耳子或其制劑也容易發(fā)生蓄積性中毒，所以臨床上必需嚴(yán)格控制蒼耳子“量程”來降低臨床使用蒼耳子的不良反應(yīng)發(fā)生率[22]?！侗静輨e說》謂“細(xì)辛若單用末，不可過半錢匕，多則氣悶塞，不通者死。” 明代李時(shí)珍《本草綱目》將“半錢匕”改為“一錢匕”，從此便有“細(xì)辛不過錢，過錢命相連”之說。細(xì)辛中所含的黃樟醚、馬兜鈴酸均具有長期毒性，臨床使用時(shí)不可超療程使用，一般細(xì)辛用藥療程不可超過1～2周，尤其是肝腎功能不全者當(dāng)忌用或慎用[23]。中藥配伍是方劑的重要環(huán)節(jié)，除了要注意辛味藥、有毒藥物的配伍外，還可通過制約偏性、寒熱并舉、補(bǔ)瀉相伍、散收同用等方法將方劑中的藥物相配伍[24]，以達(dá)到減輕毒性、增加療效的目的。