肖志剛 李隱民

【摘要】目的：探討新生兒呼吸道合胞病毒（RSV）感染的特點，為新生兒 RSV 感染的防控提供數據參考。方法：選擇2017年1月至2019年10月在梅州市婦幼保健計劃生育服務中心新生兒科擬診為下呼吸道感染633例患兒作為研究對象，觀察患兒RSV 發(fā)生率及發(fā)病特征。結果：633例下呼吸道感染患兒中 RSV 確診146例，檢出率為23.06%。隨著患兒日齡增加， RSV 感染患兒發(fā)病率顯著增加，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P <0.05）。RSV 感染冬春季高發(fā)，夏季和秋季發(fā)病很低，差異有統(tǒng)計學意義（P <0.05）。進一步分析顯示，1月和2月發(fā)病率最高，其次是11月和12月。RSV 和非 RSV 患兒年齡、性別、出生體質量、咳嗽、喘息、呼吸困難、紫紺、拒傷、喘鳴音、白細胞、C 反應蛋白、肝酶異常、肌酸激酶異常等相比較差異無統(tǒng)計學意義（P >0.05）， RSV 感染患兒早產、呼吸急促、濕啰音、胸片異常、細菌感染發(fā)生率高于非 RSV 組患兒，發(fā)熱率低于非 RSV 患兒，差異有統(tǒng)計學意義（P <0.05）。經對癥處理和支持治療，所有患兒均符合出院標準。結論： RSV 感染是本地區(qū)住院新生兒下呼吸道感染的重要病因，多發(fā)于冬春季節(jié)，隨著新生兒年齡增加，發(fā)病率呈升高趨勢，對新生兒下呼吸道感染進行干預時，應根據患兒病情特征考慮 RSV 感染的可能并進行針對性干預，以改善患兒臨床結局。

【關鍵詞】呼吸道合胞病毒;新生兒;下呼吸道感染;臨床特征

【中圖分類號】R722.1【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-5249（2021）22-0013-03

Clinical analysis of 146 cases of neonatal respiratory syncytial virus

Xiao Zhi-gang， Li Yin-min

Meizhou Maternal and Child Health Care and Family Planning Service Center， Pediatrics，Meizhou，514021， China

【Abstract】Objective：To explore the characteristics of neonatal respiratory syncytial virus（RSV）infection and provide data for the prevention and control of RSV infection. Methods：From January 2017 to October 2019，633 children with lower respiratory tract infection were selected as the study objects，and the incidence and characteristics of RSV were observed.Results：Among 633 children with lower respiratory tract infection，146 cases were con?rmed RSV，the detection rate was 23.06%.With the increase of age，the incidence of RSV infection increased signi?cantly（P<0.05）.RSV infection was higher in winter and spring，but lower in summer and autumn（P<0.05）.Further analysis showed that the highest incidence was in January and February，followed by Novem- ber and December.There were no signi?cant di?erence in age，sex，birth weight，cough，wheezing，dyspnea，cyanosis，injury rejec- tion，wheezing，leukocyte，C-reactive Protein，liver enzyme and creatine kinase between RSV and non RSV children（P>0.05）. The incidence of Premature delivery，shortness of breath，moist rales，abnormal chest radiograph and bacterial infection in children with RSV infection was higher than that in children without RSV infection，and the fever rate was lower than that in children without RSV infection，with statistical signi?cance（P<0.05）.After symptomatic treatment and supportive treatment，all the children met the discharge standard.Conclusion：RSV infection is an important cause of lower respiratory tract infection in hospitalized neonates in this area，which mainly occurs in winter and spring.With the increase ofthe age ofthe newborn，the incidence is increasing.In or- der to improve the clinical outcome，we should consider the Possibility ofRSV infection according to the characteristics of children's condition.

【Key Words】Respiratory syncytial virus;Newborn;Lower respiratory tract infection;Clinical characteristics

呼吸道合胞病毒（RSV）是世界范圍內嬰幼兒最常見的呼吸道病毒，是導致急性細支氣管炎和病毒性肺炎的常見病原體，也是世界范圍內僅次于瘧疾的第二大新生兒死亡病因[1]。流行病學調查顯示， RSV感染每年導致340萬人住院，60萬人死亡，最常見于24個月以下兒童，新生兒因為免疫功能尚未完備，來自母體的抗體不是RSV 的易感人群，在新生兒確診為肺炎病例中， RSV 占重要比例，與新生兒的死亡率顯著相關[2]。目前對新生兒RSV感染尚未特效治療，探討新生兒，RSV感染的臨床特征對其防控具有重要意義[3]。本研究通過2017年1月至2019年10月在梅州市婦幼保健計劃生育服務中心確診的 RSV新生兒進行觀察，探討患兒的臨床特征，現(xiàn)將結果報告如下。

1對象與方法

1.1研究對象

選擇2017年1月至2019年10月在梅州市婦幼保健計劃生育服務中心新生兒科擬診為毛細支氣管炎或肺炎等下呼吸道感染患兒作為研究對象。共納入633例患兒，其中男329例，女304例;胎齡（37.13±2.92）周;出生體質量（3.17±0.83）kg;日齡（9.03±5.13）d。

納入標準：（1）出生28 d 內新生兒;（2）臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、痰多、呼吸困難、呼吸暫停等，擬診斷為下呼吸道感染;（3）患兒家長對研究知情并簽署知情同意書。

排除標注：先天性疾病、免疫缺陷病、家族特異性病史、肝炎、腎炎及其他部位感染性疾病患兒。

1.2研究方法

經清潔口腔后用無菌壓舌板暴露咽部，消毒棉拭刺激咽部咳嗽，棉拭刮取痰液，用D3超F(xiàn)DA呼吸道病毒篩選鑒定試劑盒檢測7種常見的呼吸道病毒包括RSV、流感病毒（Ⅳ-A 和Ⅳ-B）、副流感病毒（1、2、3型）和腺病毒。采用PCR檢測人博卡病毒、偏肺病毒和肺炎支原體。收集患兒的人口學、臨床特征、基礎疾病、并發(fā)癥、實驗室檢查等資料，統(tǒng)計患者轉歸。

1.3統(tǒng)計學分析

采用 SPSS 23.0進行統(tǒng)計學數據分析。計量資料采用（±s）表示，采用 t 檢驗，計數資料采用率或百分比表示，采用χ2檢驗， P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1患兒病原學檢測情況及RSV檢出率

633例下呼吸道感染患兒中RSV 確診146例，檢出率為23.06%，非 RSV病原體共確診85例，包括流感病毒Ⅳ-A確診31例，肺炎支原體確診23例，副流感病毒-3確診7例，流感病毒Ⅳ-B確診9例， ADV 確診8例，HBoV確診4例， hMPV 確診3例。146例確診RSV感染的患兒中，有14例合并其他病原體感染，分別為合并流感病毒Ⅳ-A者6例，肺炎支原體3例，流感病毒Ⅳ-B者3例，副流感病3型1例，腺病毒1例，分組分析時兩組患兒不包括合并感染者。

2.2 RSV感染患兒的發(fā)病情況

2.2.1 RSV感染患兒發(fā)病年齡特征

隨著患兒日齡增加， RSV感染患兒發(fā)病率顯著增加，組間比較差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2.2 RSV感染患兒發(fā)病的季節(jié)特征

RSV感染冬春季高發(fā)，夏季和秋季發(fā)病很低，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。進一步分析顯示，1月和2月發(fā)病率最高，其次是11月和12月。見表2和圖1。

2.3 RSV感染患兒與其他病毒感染患兒的臨床特征比較

RSV 和非 RSV患兒年齡、性別、出生體質量、咳嗽、喘息、呼吸困難、紫紺、拒傷、喘鳴音、白細胞、 C 反應蛋白、肝酶異常、肌酸激酶異常等相比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）， RSV感染患兒早產、呼吸急促、濕啰音、胸片異常、細菌感染發(fā)生率高于非RSV組，發(fā)熱率低于非RSV組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表3。

2.4 RSV患兒治療和轉歸分析

146例患兒，56例給予吸氧，平均氧療時間（4.13±1.96）d，患兒均給予抗病毒治療，其中62例接受普米克、氨溴索超聲霧化，患兒初始均接受抗生素治療，明確病原體感染后停用，所有患兒均好轉達出院標準。

3討論

RSV 感染最常見于24個月以下兒童，早產兒住院頻率是非早產兒的3倍，前6個月是關鍵時期，20%以上住院發(fā)生于月齡2個月內，50%以上發(fā)生于月齡3個月內，70%以上 RSV 感染發(fā)生于月齡6個月內[4]。Hac?mustafao?lgu等[5]對671例24個月以下因為下呼吸道感染住院患兒的研究顯示， RSV感染的患病率為37.9%，其中0～3個月患兒占比為38.3%，約41%的急性毛細支氣管炎和34%的肺炎患兒 RSV 檢出陽性。另一項對3464例<24個月下呼吸道感染患兒的研究[6]顯示， RSV檢出率為16.9%，該研究觀察到0～3個月嬰兒發(fā)生率最高。國內相關報道[7]顯示， RSV 約占下呼吸道感染的18.7%，約26.5%發(fā)生于0～3個月的嬰兒期。本研究 RSV檢出率為23.06%，低于國內陳昊等[8]報道26.5%的檢出率，考慮本研究均為0～28 d新生兒。有關報道顯示，在嬰兒出生的前6個月內， RSV發(fā)病率呈逐漸升高趨勢[9]，本研究結果同樣顯示，隨著日齡增加， RSV感染率逐漸升高。

本研究流感病毒Ⅳ-A是與 RSV最常見的共患病毒感染，可能與冬/春季為 RSV和流感病毒活動高峰相關。本研究中檢測到3例患兒共患RSV和肺炎支原體感染，Wang 等[10]

研究顯示肺炎支原體是國內患新生兒毛細支氣管炎的常見病因。這些結果提示，肺炎支原體可能是本地區(qū)新生兒下呼吸道感染的重要病原體，應引起臨床重視。本研究結果顯示，在0～28 d內，隨著日齡增加， RSV檢出率逐漸增高， RSV 感染發(fā)生率在晚期新生兒比早期新生兒更為常見，考慮與晚期新生兒經常進行戶外活動易感染 RSV和晚期新生兒母體來源抗體減少等相關，隨著感染源增加和抗體逐漸消耗，患兒自身分泌免疫球蛋白較少，抵抗力下降，這些結果提示，對晚期新生兒下呼吸道感染應高度懷疑RSV感染。

本研究結果顯示，患兒發(fā)病的季節(jié)集中于冬、春季，與北京[11]、重慶[12]等調查結果一致。本研究結果顯示，發(fā)熱率低于非 RSV患兒，這與RSV感染是“無熱性疾病”的觀點一致，也與張曉艷等[13]研究一致。本研究結果顯示， RSV 感染患兒早產、呼吸急促、濕啰音、胸片異常發(fā)生率高于非RSV組患兒， RSV易發(fā)生于早產兒已被眾多文獻證明，本研究結果與這些文獻一致。有研究[14]顯示， RSV 肺炎病變主要在小呼吸道，感染期可存在纖毛上皮壞死，黏膜下細胞浸潤，黏液增多，呼吸道明顯變窄，患兒易出現(xiàn)持續(xù)性咳嗽及發(fā)作性喘憋，肺部細濕啰音及哮鳴音，胸部X線出現(xiàn)與之相應的紋理增粗、小斑片影等表現(xiàn)。本研究結果與之一致。這些結果提示，在RSV流行的季節(jié)，患兒出現(xiàn)咳嗽、呼吸急促及發(fā)熱癥狀不典型等表現(xiàn)，應警惕RSV 感染的發(fā)生。文獻報道[15]新生兒氣道局部免疫及全身免疫不完善，氣道分泌物排除能力較差， RSV感染易合并細菌感染。本研究結果與之一致。RSV 的治療以對癥支持治療為主，包括密切觀察病情、抗病毒治療、靜脈輸液和吸氧治療，為避免抗生素濫用，多數學者主張在明確感染類型或細菌感染后應改變抗生素類型或停用抗生素。本研究經針對性處理后均好轉出院。

綜上所述，本研究結果顯示， RSV 感染是本地區(qū)住院新生兒下呼吸道感染的重要病因，多發(fā)于冬春季節(jié)，隨著新生兒年齡增加，發(fā)病率呈升高趨勢，對新生兒下呼吸道感染進行干預時，應根據患兒病情特征考慮RSV感染的可能并進行針對性干預，以改善患兒臨床結局。

參考文獻

[1] [1]張淋然，閆琰，季凱，等.呼吸道合胞病毒在兒童急性呼吸道感染中的臨床分析[J].寧夏醫(yī)科大學學報，2020，42（6）：573-579.

[2] leming DM，Taylor RJ，Lustig RL，et al. Modelling estimates of theburden of Respiratory Syncytial virus infection in adults and the elderly in the United Kingdom[J]. BMC Infect Dis，2015，15：443.

[3] 張旭銘，劉靜，羅華麗，等.喜炎平霧化吸入治療新生兒呼吸道合胞病毒肺炎臨床觀察[J].中國現(xiàn)代藥物應用，2018，12（18）：10-12.

[4] GortnerL.Palivizumab for Prophylaxis of respiratory syncytial virusinfections in Preterm neonates[J]. KlinPadiatr，2017，229（5）：259-260.

[5] Hac?mustafao?lu M，Celebi S，Bozdemir SE，et al. RSV frequencyin children below 2 years hospitalized for lower respiratory tract infections[J]. Turk J Pediatr，2013，55（2）：130-139.

[6] Turkish Neonatal Society. The seasonal variations of respiratorysyncytial virus infections in Turkey：a 2-year epidemiological study[J]. Turk J Pediatr，2012，54（3）：216-222.

[7] Zhang Y，Yuan L，Zhang Y，et al. Burden of respiratory syncytialvirus infections in China：Systematic review and meta-analysis[J]. J Glob Health，2015，5（2）：020417.

[8] 陳昊，富建華.新生兒呼吸道合胞病毒感染的研究進展[J].中國小兒急救醫(yī)學，2020，27（10）：754-757.

[9] 喻云，李琳，陳麗萍.新生兒呼吸道合胞病毒肺炎152例臨床分析[J].江西醫(yī)藥，2020，55（11）：1685-1686.

[10]Wang Y，Hao C，Ji W，et al. Bronchiolitis associated with MycoplasmaPneumoniae in infants in Suzhou China between 2010 and 2012[J]. Sci Rep，2015，5：7846.

[11]鄧潔，錢淵，朱汝南，等.2000年冬-2006年春北京地區(qū)急性呼吸道感染患兒中呼吸道合胞病毒的監(jiān)測[J].中華兒科雜志，2006，44（12）：924-927.

[12]祝垚，華子瑜.新生兒呼吸道合胞病毒肺炎182例臨床及流行病學特點[J].實用兒科臨床雜志，2011，26（22）：1719-1721.

[13]張曉艷，崔紅，楊愛君，等.新生兒呼吸道合胞病毒下呼吸道感染臨床分析[J].中國醫(yī)刊，2016，51（7）：64-67.

[14]魯靖，殷菊，李云娟，等.新生兒呼吸道合胞病毒下呼吸道感染臨床分析及隨診[J].中華實用兒科臨床雜志，2014，29（6）：436-439.

[15]Anil AB，Anil M，Saglam AB，et al. High volume normal saline aloneis as effective as nebulized salbutamol-normal saline，epinephrine- normal saline ，and 3% saline in mild bronchiolitis[J].PediatrPulmonol，2010，45（1）：41-47.

（收稿日期：2021-05-06）