羅永平　楊憲闊

【摘要】 目的 探討頭孢曲松鈉聯(lián)合雙黃連對(duì)急性感染性心內(nèi)膜炎（AIE）患者的療效， 分析藥理作用。方法 120例急性感染性心內(nèi)膜炎患者， 隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組， 每組60例。對(duì)照組使用頭孢曲松鈉治療， 觀察組使用頭孢曲松鈉聯(lián)合雙黃連治療。比較兩組療效、血清C反應(yīng)蛋白、降鈣素原、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組治療總有效率為95.00%， 高于對(duì)照組的80.00%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后， 兩組C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素6和降鈣素原均較治療前降低， 且觀察組C反應(yīng)蛋白（29.21±1.32）mg/L、白細(xì)胞介素6（116.43±16.58）μg/L、降鈣素原（0.43±0.03）ng/ml均低于對(duì)照組的（39.54±3.82）mg/L、（136.58±18.64）μg/L、（0.49±0.04）ng/ml， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.152， P<0.05）。結(jié)論 頭孢曲松鈉聯(lián)合雙黃連治療急性感染性心內(nèi)膜炎療效明顯， 安全性佳。

【關(guān)鍵詞】 頭孢曲松鈉;雙黃連;急性感染性心內(nèi)膜炎;療效;藥理作用

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.31.047

急性感染性心內(nèi)膜炎多是由病原體感染所致， 病原體侵染心內(nèi)膜引發(fā)的炎癥， 可導(dǎo)致心肌功能損傷， 該病進(jìn)展迅速， 可造成瓣膜損傷， 如果不及時(shí)救治可致死[1， 2]。金黃色葡萄球菌是主要致病菌， 臨床針對(duì)急性感染性心內(nèi)膜炎以抗感染治療為主。頭孢類抗菌藥物的特點(diǎn)是可分布到機(jī)體各個(gè)部位， 該病是全身性癥狀， 對(duì)于多個(gè)器官感染， 選擇對(duì)致病菌敏感的頭孢藥物可有效發(fā)揮抗炎效果。頭孢曲松鈉是頭孢類抗菌藥物， 對(duì)葡萄球菌具有抑制作用， 雙黃連是中藥制劑， 具有抗病毒、抗菌效果， 同時(shí)可調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)[3]。本文對(duì)頭孢曲松鈉聯(lián)合雙黃連對(duì)急性感染性心內(nèi)膜炎患者的療效和藥理作用進(jìn)行探討， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 以2018年10月～2019年10月本院收治的120例急性感染性心內(nèi)膜炎患者為研究對(duì)象， 經(jīng)常規(guī)生化檢驗(yàn)、超聲心動(dòng)圖及心電圖等檢檢查確診， 將上述患者隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組， 每組60例。觀察組男38例， 女22例， 年齡25～55歲， 平均年齡（47.8±7.6）歲， 發(fā)病時(shí)間（17.2±3.6）h;對(duì)照組男36例， 女24例， 年齡25～54歲， 平均年齡（47.2±7.4）歲， 發(fā)病時(shí)間（16.6±3.8）h。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。排除嚴(yán)重肝腎功能異常、免疫缺陷和精神障礙等， 兩組患者無(wú)頭孢類藥物過(guò)敏史， 兩組均自愿接受本次研究， 簽署知情同意書(shū)。

1. 2 方法 兩組患者入院經(jīng)確診后接受吸氧、心功能保護(hù)等常規(guī)治療， 對(duì)照組使用頭孢曲松鈉（石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H13022881）治療， 將3 g頭孢曲松鈉溶于250 ml生理鹽水， 靜脈滴注， 1次/d。觀察組使用頭孢曲松鈉聯(lián)合雙黃連口服液（南陽(yáng)市新生制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字Z41022093）治療， 將頭孢曲松鈉3 g溶于250 ml生理鹽水， 靜脈滴注， 1次/d， 雙黃連劑量10～20 ml， 口服用藥， 1次/d。兩組患者持續(xù)用藥3周。

1. 3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 記錄兩組血清C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素6和降鈣素原水平。根據(jù)Duke標(biāo)準(zhǔn)[4]對(duì)兩組的治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)：顯效：治療后血培養(yǎng)3次，?結(jié)果均為陰性， 治療后癥狀明顯緩解， 影像學(xué)檢查提示臟內(nèi)贅生物顯著縮小;有效：治療后癥狀得到改善， 影像學(xué)檢查臟內(nèi)贅生物縮小;無(wú)效：治療后血培養(yǎng)3次均呈陽(yáng)性， 治療后癥狀未見(jiàn)改善， 臟內(nèi)贅生物無(wú)顯著變化?？傆行?顯效率+有效率。記錄兩組用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組療效比較 觀察組治療總有效率為95.00%， 高于對(duì)照組的80.00%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組血清C反應(yīng)蛋白和降鈣素原比較 治療前， 兩組C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素6和降鈣素原比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;治療后， 兩組C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素6和降鈣素原均較治療前降低， 且觀察組C反應(yīng)蛋白（29.21±1.32）mg/L、白細(xì)胞介素6（116.43±16.58）μg/L、降鈣素原（0.43±0.03）ng/ml均低于對(duì)照組的（39.54±3.82）mg/L、（136.58±18.64）μg/L、（0.49±0.04）ng/ml， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表2。

2. 3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組頭暈1例， 腹瀉2例， 不良反應(yīng)發(fā)生率5%（3/60）， 對(duì)照組頭暈1例， 腹瀉2例， 惡心1例， 不良反應(yīng)發(fā)生率6.67%（4/60）， 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.152， P<0.05）。

3 討論

急性感染性心內(nèi)膜炎是病原微生物侵襲心內(nèi)膜引起的感染性炎癥， 可造成心臟瓣膜損傷， 內(nèi)膜贅生物， 病情發(fā)展迅速， 引發(fā)心力衰竭， 不及時(shí)采取有效的治療， 可能會(huì)危及患者生命。該病為全身癥狀， 主要表現(xiàn)為高熱、寒戰(zhàn)， 心臟瓣膜損傷可短期發(fā)展為心衰。針對(duì)急性感染性心內(nèi)膜炎， 使用有效抗菌藥物來(lái)抑制病原菌是控制病情的關(guān)鍵， 相關(guān)研究[5， 6]顯示該病的主要致病菌為金黃色葡萄球菌， 頭孢類抗生素可分布于全身各個(gè)器官， 也是全身感染性疾病的主要抗菌藥物。頭孢曲松鈉是β-內(nèi)酰胺抗生素， 為第三代頭孢菌素， 具有較廣的抗菌譜， 對(duì)金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌和病毒均有較好的抑制作用[7， 8]。頭孢曲松鈉可抑制轉(zhuǎn)肽酶， 進(jìn)而抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成， 達(dá)到殺滅細(xì)菌的效果。頭孢曲松鈉可以結(jié)合細(xì)胞膜上的酶來(lái)， 進(jìn)而改變其膜的通透性， 促進(jìn)釋放自溶素， 有著更為強(qiáng)效的滅菌作用。有報(bào)道對(duì)單純應(yīng)用頭孢曲松鈉治療急性感染性心內(nèi)膜炎的療效進(jìn)行觀察， 叢銘[9]報(bào)道中單純用藥治療總有效率78.00%， 本文中對(duì)照組患者單純使用頭孢曲松鈉治療總有效率80.00%， 同上述報(bào)道結(jié)果基本一致。從結(jié)果來(lái)看， 單用頭孢曲松鈉對(duì)急性感染性心內(nèi)膜炎能發(fā)揮較好的效果， 但部分患者的療效未到達(dá)滿意效果。作者認(rèn)為， 長(zhǎng)期使用抗生素會(huì)產(chǎn)生耐藥性， 因此在該病治療時(shí)要把握好抗生素的用量和療程， 以發(fā)揮其最大的效果。觀察組同時(shí)加用雙黃連， 治療總有效率為95.00%， 明顯高于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。雙黃連是中藥制劑， 主要成分為金銀花連翹、連翹和黃芩， 適應(yīng)細(xì)菌感染所致的呼吸道感染、肺炎等。金銀花含綠原酸和皂素， 黃芩中含黃芩苷， 以上成分經(jīng)證實(shí)可有效抑制細(xì)菌， 如金黃色葡萄球菌、鏈球菌等。雙黃連還有抗病毒作用[10， 11]， 對(duì)呼吸道病毒、皰疹病毒、流管病毒同樣有明顯的抑制效果。除了上述兩種作用， 雙黃連通過(guò)促進(jìn)溶血素合成來(lái)調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)， 提高免疫功能， 對(duì)患者的免疫功能的調(diào)整， 可顯著提高療效， 觀察組聯(lián)合該藥物治療后療效明顯。兩組患者治療后C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素和降鈣素原均明顯下降， 觀察組的下降水平明顯優(yōu)于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說(shuō)明頭孢曲松鈉聯(lián)合雙黃連更利于急性心內(nèi)膜炎患者炎癥的改善。已有研究[12， 13]指出急性感染性心內(nèi)膜炎患者的血清C反應(yīng)蛋白、白細(xì)胞介素6和降鈣素原等炎癥相關(guān)因子均明顯高于健康人群， C反應(yīng)蛋白是細(xì)菌性感染的檢測(cè)指標(biāo)， 白細(xì)胞介素6是機(jī)體抑制病毒復(fù)制的細(xì)胞因子， 降鈣素原在多器官功能衰竭、嚴(yán)重感染等病中水平會(huì)升高， 上述3項(xiàng)指標(biāo)可作為全身炎癥反應(yīng)的敏感性指標(biāo)。黃連素是黃連的主要成分， 該成分被證實(shí)能夠抑制多種革蘭性細(xì)菌[14]， 增強(qiáng)白細(xì)胞吞噬功能， 提高網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)對(duì)金黃色葡萄球菌的吞噬功能。雙黃連的使用加強(qiáng)了抗炎效果， 對(duì)體內(nèi)病原體的殺滅效果明顯， 觀察組的各項(xiàng)炎癥因子水平的下降說(shuō)明了聯(lián)合用藥的效果。兩組患者在治療過(guò)程中偶出現(xiàn)惡心、腹瀉和頭暈， 無(wú)明顯副作用。有報(bào)道[15]指出頭孢曲松鈉使用過(guò)程中發(fā)生消化不良、頭痛等副作用， 可能同藥物的使用劑量和療程有關(guān)。雙黃連口服液能夠較好的被機(jī)體吸收， 對(duì)機(jī)體的影響輕微， 安全性良好。

綜上所述， 頭孢曲松鈉聯(lián)合雙黃連治療急性感染性心內(nèi)膜炎療效明顯， 可有效抑制病原菌， 提高治療效果， 使用安全。

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[收稿日期：2020-05-22]