孫桂麗 鄧志杰 黃麗嬋 盧 連 黃曉鈴

(廣西南寧市第二人民醫(yī)院臨床營養(yǎng)科，南寧市 530031，電子郵箱：sglzcm.love@163.com)

隨著生活水平的提高，超重和肥胖的患病率逐年上升[1-2]。而超重和肥胖是各類慢性非傳染性疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3]，降低體重、改善糖脂代謝對(duì)慢性病的防控具有積極意義[4]。近年來，國內(nèi)外相關(guān)研究表明，一周內(nèi)5 d正常飲食、2 d限能量飲食的“5+2”間歇性斷食(intermittent fasting， IF)模式具有良好的減重和改善糖脂代謝的作用[5-6]。中鏈三酰甘油(medium chain triglycerides，MCT)是一類由6～12碳脂肪酸被甘油酰化生成的三酰甘油，其在機(jī)體內(nèi)被快速吸收、代謝，并為機(jī)體供能，具有一定的抗肥胖作用[7]。本研究對(duì)比“5+2”IF聯(lián)合MCT與單純“5+2”IF干預(yù)超重/肥胖患者的效果，分析“5+2”IF聯(lián)合MCT對(duì)體脂及糖脂代謝的影響，為尋求更安全有效的肥胖干預(yù)方法提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年9月至2019年9月在南寧市第二人民醫(yī)院臨床營養(yǎng)科門診就診的68例超重/肥胖患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡16～60歲；(2)體質(zhì)指數(shù)≥24 kg/m2；(3)腰圍≥85 cm(男性)或腰圍≥80 cm(女性)；(4)依從性好，自愿參加本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)處于妊娠或哺乳期；(2)患嚴(yán)重肝、腎、消化道、心腦血管疾病及糖尿病等內(nèi)分泌代謝性疾??；(3)患傳染性疾病、精神性疾病及惡性腫瘤等慢性消耗性疾病；(4)患者就診前半年內(nèi)曾參加其他臨床試驗(yàn)。剔除在研究期間發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)、因各種原因不能繼續(xù)本研究或失訪者。采用隨機(jī)數(shù)字表法將受試者隨機(jī)分為IF+MCT組和IF組，各34例。其中IF+MCT組年齡(33.06±6.01)歲，男性4例，女性30例；IF組年齡(33.38±7.93)歲，男性6例，女性28例。兩組受試者的年齡、性別差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究已獲得本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有受試者均對(duì)本研究內(nèi)容知情同意。

1.2 方法 IF+MCT組給予“5+2”IF聯(lián)合MCT干預(yù)，并于斷食日將食用油脂替換為MCT，IF組給予“5+2”IF干預(yù)。

1.2.1 “5+2”IF：一周內(nèi)選擇周末2 d作為斷食日，另外5 d為非斷食日。非斷食日的能量攝入標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)《中國居民膳食指南(2016)》[8]制定：每日總能量攝入=標(biāo)準(zhǔn)體重×體力活動(dòng)系數(shù)；標(biāo)準(zhǔn)體重(kg)=身高(cm)-105；體力活動(dòng)系數(shù)分為輕、中、重度，分別為25 kCal/kg、30 kCal/kg、35 kCal/kg，根據(jù)受試者的實(shí)際體力活動(dòng)情況確定。碳水化合物、脂肪、蛋白質(zhì)的日供給量分別為總能量的55%、25%、20%。早、中、晚三餐的能量分配分別為總能量的30%、40%、30%。受試者非斷食日食譜根據(jù)計(jì)算得出的總能量、三大營養(yǎng)物質(zhì)(碳水化合物、脂肪、蛋白質(zhì))需要量和三餐能量分配制定，斷食日總能量和三大營養(yǎng)物質(zhì)的攝入量為非斷食日的1/4，三大營養(yǎng)物質(zhì)和三餐的能量分配比例與非斷食日相同，食譜根據(jù)斷食日能量及三大營養(yǎng)物質(zhì)需要量而制定。

1.2.2 MCT：本研究所用MCT由邦世迪醫(yī)用食品股份有限公司提供，MCT含量為70%。

1.2.3 干預(yù)方法：研究人員為每名受試者準(zhǔn)確計(jì)算每天各類食物的總攝入量，并制定食譜，運(yùn)用食物模型對(duì)受試者進(jìn)行一對(duì)一飲食指導(dǎo)。受試者在研究期間的非斷食日每天持續(xù)快走30 min(速度5.5～6.0 km/h)[8]。受試者每天需將進(jìn)食及運(yùn)動(dòng)情況如實(shí)上傳至營養(yǎng)管理APP，研究人員在APP后臺(tái)進(jìn)行跟蹤隨訪，及時(shí)了解受試者的情況，并督促受試者嚴(yán)格執(zhí)行方案，及時(shí)處理受試者研究期間出現(xiàn)的問題。兩組均干預(yù)12周。

1.3 觀察指標(biāo) 所有受試者在研究前及干預(yù)12周后均空腹進(jìn)行體格測(cè)量、體成分分析和血液實(shí)驗(yàn)室檢查。(1)體格測(cè)量包括身高、體重、腰圍、臀圍、腰臀比(腰圍/臀圍)，計(jì)算體質(zhì)指數(shù)。(2)體成分分析采用InBody770體成分分析儀，檢測(cè)指標(biāo)包括身體總水分、身體總蛋白、身體總脂肪、去脂體重、骨骼肌重量、體脂率、內(nèi)臟脂肪面積、基礎(chǔ)代謝率、全身相位角。(3)血液實(shí)驗(yàn)室檢查由我院檢驗(yàn)科完成，檢測(cè)指標(biāo)包括血常規(guī)：紅細(xì)胞計(jì)數(shù)、淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)、血紅蛋白；肝功能：ALT、AST、AKP、總膽紅素、直接膽紅素(direct bilirubin，DBIL)、總膽汁酸、總蛋白、白蛋白、前白蛋白；腎功能：尿素、肌酐、尿酸；血脂：總膽固醇、三酰甘油、HDL-C、LDL-C；糖代謝：空腹血糖、空腹胰島素(fasting insulin，F(xiàn)INS)、胰島素抵抗(homeostasis model assessment-insulin resistance，HOMA-IR)指數(shù)；骨標(biāo)志物：25-羥基維生素D2[25-hydroxyvitamin D2，25-(OH)-D2]、25-羥基維生素D3[25-hydroxyvitamin D3，25-(OH)-D3]；同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)、葉酸、維生素B12。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量資料以(x±s)表示，符合方差齊性時(shí)，組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，若方差不齊則采用秩和檢驗(yàn)；符合方差齊性時(shí)，組內(nèi)前后對(duì)比采用配對(duì)t檢驗(yàn)，若方差不齊則采用配對(duì)秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)(百分比)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組受試者干預(yù)前后體格測(cè)量指標(biāo)和體成分指標(biāo)的比較 干預(yù)前，兩組受試者各體格測(cè)量指標(biāo)和體成分指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。干預(yù)后，IF+MCT組受試者各體格測(cè)量指標(biāo)和體成分指標(biāo)均較干預(yù)前降低，且腰臀比低于IF組(均P<0.05)；IF組體質(zhì)指數(shù)、體重、肥胖度、腰圍、臀圍、身體總脂肪、體脂率、內(nèi)臟脂肪面積、內(nèi)臟脂肪等級(jí)均較干預(yù)前下降(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組受試者干預(yù)前后體格測(cè)量指標(biāo)和體成分的比較(x±s)

組別n肥胖度治療前治療后t值P值腰圍(cm)治療前治療后t值P值IF+MCT組34149.91±21.65136.71±20.43-9.273<0.00199.62±11.1892.22±11.62-7.936<0.001IF組34140.35±21.18138.53±20.93-3.358 0.01098.29±13.2097.02±13.60-2.615 0.013 t/z值1.841-0.3630.448-1.565P值0.070 0.7180.655 0.122

組別n臀圍(cm)治療前治療后t值P值腰臀比(cm)治療前治療后t值P值IF+MCT組34107.19±8.21102.58±7.60-8.723<0.0010.93±0.050.90±0.06-4.698<0.001IF組34104.41±8.15103.55±8.10-4.455<0.0010.94±0.050.93±0.06-0.909 0.370 t/z值1.401-0.509-0.843-2.012P值0.166 0.612 0.402 0.043

組別n身體總水分(L)治療前治療后t值P值身體總蛋白(kg)治療前治療后t值P值IF+MCT組3434.63±5.0833.35±4.95-8.065<0.0019.27±1.408.91±1.34-7.889<0.001IF組3435.37±8.6035.26±8.54-0.772 0.4459.49±2.329.47±2.29-0.782 0.440 t/z值-0.431-1.128-0.481-0.589P值 0.668 0.259 0.632 0.556

組別n身體總脂肪(kg)治療前治療后t值P值體脂率(%)治療前治療后t值P值IF+MCT組3434.06±9.8728.23±9.60-8.234<0.00141.41±5.7037.64±6.10-7.805<0.001IF組3431.00±10.2229.85±10.55-3.796<0.00138.91±5.3337.99±5.65-3.126<0.001 t/z值1.258-0.6641.865-0.250P值0.213 0.5090.067 0.804

續(xù)表1

組別n基礎(chǔ)代謝率(kCal)治療前治療后t值P值全身相位角(°)治療前治療后t值P值IF+MCT組341 386.53±150.271 350.21±145.85-7.887<0.0015.70±0.515.47±0.49-3.697<0.001IF組341 410.56±253.771 407.32±251.26-0.851 0.4015.73±0.625.70±0.65-0.635 0.530 t/z值-0.475-0.577-0.212-1.638P值 0.636 0.564 0.832 0.106

2.2 兩組受試者干預(yù)前后血液實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)的比較 干預(yù)前，IF+MCT組受試者總膽汁酸和HDL-C水平低于IF組(均P<0.05)，其余實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P>0.05)。干預(yù)后，兩組受試者空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、LDL-C、FINS、HOMA-IR、Hcy水平均較干預(yù)前下降，HDL-C、25-(OH)-D2、25-(OH)-D3、維生素B12、葉酸水平均較干預(yù)前升高(均P<0.05)；IF+MCT組受試者總膽紅素、DBIL、HDL-C、25-(OH)-D2、25-(OH)-D3水平均高于IF組，而AST、AKP、總膽汁酸、總膽固醇、三酰甘油、LDL-C和Hcy均低于IF組(均P<0.05)。見表2。

表2 兩組受試者干預(yù)前后血液實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)的比較(x±s)

組別n總膽紅素(μmol/L)治療前治療后t值P值DBIL(μmol/L)治療前治療后t值P值總蛋白(g/L)治療前治療后t值P值IF+MCT組349.26±3.2910.19±4.48 1.1440.2612.81±1.043.25±1.471.4530.15674.96±4.1773.62±4.42-1.4560.155IF組348.87±2.718.17±2.36-1.2210.2312.49±0.912.63±1.040.6540.51874.09±5.0073.21±3.98-0.9670.341 t/z值0.5272.3801.3922.0240.7750.398P值0.6000.0170.1690.0470.4410.692

組別n白蛋白(g/L)治療前治療后t值P值前白蛋白(mg/L)治療前治療后t值P值A(chǔ)ST(U/L)治療前治療后t值P值IF+MCT組3445.83±2.6345.74±2.65-0.1640.871242.22±36.09239.69±32.04-0.4670.64318.00±4.7218.44±6.020.3490.729IF組3445.62±2.9344.93±2.62-1.1220.270 250.88±35.97248.39±30.09-0.5540.58320.18±6.6422.41±6.381.5930.121 t/z值0.309-1.265-0.991-1.154-1.083-2.641P值0.758 0.210 0.325 0.253 0.273 0.001

組別nALT(U/L)治療前治療后t值P值A(chǔ)KP(U/L)治療前治療后t值P值總膽汁酸(μmol/L)治療前治療后t值P值IF+MCT組3420.38±9.3822.29±13.150.7890.43663.18±13.0663.12±11.49-0.0360.9722.60±2.463.27±3.171.0360.308IF組3424.88±17.0425.15±9.880.1080.91468.00±15.6469.62±12.510.5240.6044.28±3.834.97±3.220.9190.365 t/z值-1.349-1.011-1.380-2.231-2.453-2.196P值 0.182 0.316 0.172 0.029 0.014 0.032

組別n尿素(mmol/L)治療前治療后t值P值肌酐(μmol/L)治療前治療后t值P值尿酸(μmol/L)治療前治療后t值P值IF+MCT組344.12±1.113.99±1.20-0.6530.51865.03±12.0264.27±16.49-0.3790.707361.79±101.82342.03±77.63-1.0870.285IF組344.14±0.933.87±0.78-1.5710.12666.95±16.2765.92±16.23-0.3430.734338.09±78.23318.59±62.46-1.8270.077 t/z值-0.0770.487-0.554-0.4161.0771.372P值 0.9390.628 0.581 0.6780.2860.175

續(xù)表2

組別nHDL-C(mmol/L)治療前治療后t值P值LDL-C(mmol/L)治療前治療后t值P值FINS(μU/mL)治療前治療后t值P值IF+MCT組340.93±0.261.50±0.268.987<0.0013.72±1.032.32±1.03-7.176<0.00127.58±13.8019.09±9.38-3.098<0.001IF組341.09±0.251.28±0.222.999<0.0013.32±0.652.59±0.44-5.888<0.00126.52±14.1119.91±9.72-2.2110.034 t/z值-2.633 3.625-1.349-2.8580.312-0.353P值 0.011<0.001 0.177 0.0040.756 0.725

組別nHOMA-IR指數(shù)治療前治療后t值P值25-(OH)-D2(ng/mL)治療前治療后t值P值25-(OH)-D3(ng/mL)治療前治療后t值P值IF+MCT組346.38±3.244.01±1.96-3.638<0.0011.35±0.541.61±0.262.816<0.00125.05±9.5932.94±6.624.468<0.001IF組346.20±3.434.26±2.09-2.928<0.0011.25±0.251.48±0.214.824<0.00123.57±4.6026.14±3.402.5690.015 t/z值0.231-0.5200.9592.3250.813 4.354P值0.818 0.6050.3410.0230.419<0.001

組別n維生素B12(pg/mL)治療前治療后t值P值葉酸(ng/mL)治療前治療后t值P值Hcy(μmol/L)治療前治療后t值P值IF+MCT組34384.00±53.91497.82±71.808.472<0.0018.76±2.5012.67±2.796.979<0.00120.49±5.1010.27±4.04-8.547<0.001IF組34409.68±59.06496.21±65.416.679<0.0019.25±2.1112.30±2.834.971<0.00122.83±4.8013.31±4.62-7.884<0.001 t/z值-1.8720.097-0.8650.544-1.948-2.888P值 0.0660.923 0.3900.588 0.056 0.005

3 討 論

肥胖的干預(yù)一直是慢性病防控的重點(diǎn)和難點(diǎn)[10-11]。目前醫(yī)學(xué)減重的方法主要有飲食干預(yù)、運(yùn)動(dòng)干預(yù)、心理干預(yù)和手術(shù)治療，其中飲食干預(yù)是最主要的減重手段[12]。傳統(tǒng)的飲食干預(yù)模式采用持續(xù)限制能量攝入減重，效果顯著，但患者難以長期堅(jiān)持[13]。IF是一種不限能量與限制能量(或禁食)交替進(jìn)行的飲食模式，近年來有學(xué)者通過研究發(fā)現(xiàn)IF同樣具有顯著的減重減脂效果[14]?！?+2”IF是IF的一種類型，Corley等[15]、Harvie等[16]和Monica等[17]研究顯示，“5+2”IF可降低體重、體脂、總膽固醇、三酰甘油、小顆粒LDL比例和血清胰島素水平。

具有減重降脂功效的膳食營養(yǎng)素也是近年來研究的熱點(diǎn)。MCT分子量小，易溶于水，在腸道被水解為中鏈脂肪酸和甘油后迅速被吸收。中鏈脂肪酸進(jìn)入機(jī)體后不再合成三酰甘油和乳糜微粒，直接通過門脈系統(tǒng)到達(dá)肝臟，且不依賴肉堿轉(zhuǎn)移酶即可進(jìn)入線粒體內(nèi)進(jìn)行β-氧化，供能迅速，不易產(chǎn)生脂肪堆積[18]。Mumme等[19]的薈萃分析結(jié)果顯示MCT可降低體重和體脂。張新勝[20]研究發(fā)現(xiàn)，MCT也具有促進(jìn)膽固醇逆轉(zhuǎn)運(yùn)，改善膽固醇代謝的作用。

本研究結(jié)果顯示，干預(yù)后，IF+MCT組受試者各體格測(cè)量指標(biāo)和體成分指標(biāo)均較干預(yù)前降低，且腰臀比低于IF組(均P<0.05)；IF組受試者體質(zhì)指數(shù)、體重、肥胖度、腰圍、臀圍、身體總脂肪、體脂率、內(nèi)臟脂肪面積、內(nèi)臟脂肪等級(jí)均較干預(yù)前下降(均P<0.05)。這提示兩種干預(yù)方法均可有效降低體重、體脂，且IF+MCT組減重效果更明顯，但這種減重方式也降低了部分身體總蛋白和骨骼肌重量，與相關(guān)研究結(jié)果相似[21-22]，目前其具體作用機(jī)制仍未被完全闡明。本研究結(jié)果還顯示，干預(yù)后，兩組受試者空腹血糖、總膽固醇、三酰甘油、LDL-C、FINS、HOMA-IR、Hcy水平均較干預(yù)前下降，HDL-C、25-(OH)-D2、25-(OH)-D3、維生素B12、葉酸水平均較干預(yù)前升高(均P<0.05)；IF+MCT組受試者三酰甘油、LDL-C水平低于IF組，HDL-C、25-(OH)-D3水平高于IF組(均P<0.05)，提示兩種干預(yù)方法均改善了糖脂代謝，提高了25-(OH)-D2、25-(OH)-D3、維生素B12和葉酸、Hcy的水平，而“5+2”IF聯(lián)合MCT干預(yù)方法的改善效果更明顯。同時(shí)，本研究中，干預(yù)后IF+MCT組總膽紅素、DBIL均高于IF，但AST、AKP水平均低于IF組(均P<0.05)，提示MCT對(duì)膽汁排泄和肝功能具有一定的影響，但其具體機(jī)制仍需進(jìn)一步研究。有研究結(jié)果顯示，全身相位角、基礎(chǔ)代謝率與骨骼肌含量密切相關(guān)[23-24]，本研究結(jié)果也顯示，干預(yù)后IF+MCT組患者的基礎(chǔ)代謝率和全身相位角均較干預(yù)前下降(均P<0.05)。因此，如何在降低體脂的同時(shí)盡可能避免骨骼肌的減少是今后需要解決的重點(diǎn)和難點(diǎn)。另外，本研究中，干預(yù)后兩組患者的血清維生素B12和葉酸水平均較干預(yù)前提高(均P<0.05)，這可能與不合理的飲食結(jié)構(gòu)得到改善有關(guān)，而25-(OH)-D2和25-(OH)-D3水平的升高，除了飲食因素以外，也可能與肥胖的改善有關(guān)[25-27]。

綜上所述，“5+2”IF聯(lián)合MCT與單純“5+2”IF干預(yù)均可降低超重/肥胖患者的體脂，改善糖脂代謝，但聯(lián)合干預(yù)對(duì)腰臀比及血脂改善的效果更好。關(guān)于這種膳食模式的最佳持續(xù)時(shí)間及其對(duì)不同性別、不同年齡層患者的作用效果是否一致、減重后是否易反彈、配合何種類型的運(yùn)動(dòng)方式更有利于減重等問題，仍有待更進(jìn)一步的研究。