楊永仕，孫勁旅

“過敏進程”的概念是基于對過敏性疾病癥狀的進展和/或多種共患病的臨床觀察，主要從特應(yīng)性皮炎(AD)到食物過敏(FA)、哮喘和/或過敏性鼻炎(AR)。雖然只有一小部分AD患兒會出現(xiàn)其他3種過敏癥狀，但很明顯，AD對隨后發(fā)展出現(xiàn)的FA和哮喘具有很強的危害性[1]。皮膚屏障功能障礙和肺上皮屏障功能障礙可能是引起AD和哮喘的原因，但關(guān)于AD如何導(dǎo)致兒童哮喘的機制目前仍不完全清楚。

據(jù)報道，全世界約40%的幼兒至少有1次哮喘發(fā)作，如喘息。在這些幼兒喘息中，70%的幼兒在6歲時沒有喘息(暫時性早期喘息)，而其余30%在6歲時仍有持續(xù)喘息(持續(xù)性喘息)，并被診斷為哮喘[1]。4次及以上的喘息發(fā)作、父母有哮喘病史(遺傳易感性)、吸入性過敏原IgE陽性和AD等可能是持續(xù)性喘息的危險因素[1-2]。

一項前瞻性研究表明，無論病毒類型如何，每一次伴有喘息的病毒性下呼吸道感染(LRI)都會使哮喘的風(fēng)險增加約1.5倍[3]。大約80%的哮喘患兒1歲之前在呼吸道合胞病毒(RSV)或鼻病毒(RV)感染期間首先出現(xiàn)了喘息。值得注意的是，RSV和RV是大多數(shù)兒童普通感冒[上呼吸道感染(URI)]的原因，而有報道提示嬰兒期多次URI是兒童出現(xiàn)哮喘的保護性因素[1]。這些病毒一方面可以導(dǎo)致URI并可保護兒童免受哮喘，另一方面卻可能會導(dǎo)致LRI伴喘息。那么，在病毒性LRI期間，AD是如何導(dǎo)致兒童哮喘的呢？

許多研究表明，哮喘患者抗病毒干擾素(IFN)的產(chǎn)生受損。在抗病毒IFN產(chǎn)生受損的兒童中，病毒感染的鼻上皮細胞釋放RV或RSV，并傳播到下呼吸道，導(dǎo)致壞死細胞死亡，釋放活性IL-33，從而導(dǎo)致2型炎癥[1]?？共《綢FN的另一個重要作用是直接抑制Th2細胞和2型固有淋巴細胞(ILC2)增殖和T2細胞因子的產(chǎn)生[1]。導(dǎo)致抗病毒IFN產(chǎn)生受損的最重要機制之一是漿細胞樣樹突狀細胞(pDC)表面上的IgE分子交聯(lián)，而pDC是病毒暴露時IFN-α的主要來源。據(jù)報道，用抗IgE單抗(奧馬珠單抗)治療重度哮喘患者可從pDC中去除細胞表面IgE分子并恢復(fù)抗病毒IFN的產(chǎn)生[4]。T2相關(guān)分子(IgE，IL-4 / IL-13，IL-33)可能參與抑制抗病毒IFN的產(chǎn)生，而這些分子在AD患者中以疾病嚴重程度依賴的方式上調(diào)[1]。據(jù)報道，AD患者血清IL-33水平較高，且IL-33水平與病情嚴重程度相關(guān)。IL-4和IL-13在暴露于IL-33時從ILC2釋放，在暴露于過敏原時從Th2細胞釋放，在暴露于IL-33和/或過敏原時通過IgE從肥大細胞釋放[1]。pDCs可能被AD衍生的IgE致敏，而抗病毒IFN的產(chǎn)生可能在幼兒初發(fā)喘息前受到損害[1]。另一項研究顯示，患有AD的成年人體外和/或全身病毒/細菌感染的增加也進一步提供了支持[5]。AD患兒的皮膚屏障功能障礙可導(dǎo)致抓撓皮膚、金黃色葡萄球菌感染、刺激性物質(zhì)和過敏原侵入，以及皮膚炎癥加劇。AD依賴的IL-33和IL-4/IL-13以及pDC上IgE的交聯(lián)抑制抗病毒IFN的產(chǎn)生，這反過來使病毒性LRI伴喘鳴的患兒更有可能逐步發(fā)展為哮喘[1-2,6]。

基于以上理論，研究者提出了預(yù)防從AD進展為哮喘的防治策略。首先，通過全身性保濕劑的使用和“主動”治療方案對AD進行一級和二級預(yù)防和治療。此外，使用諸如抗IL-4Rα單抗或抗IL-33單抗之類的生物制劑阻斷T2細胞因子和IL-33依賴的IFN抑制可能是有效的。