湯葳

塵螨是人類最常見的過敏原，盡管現(xiàn)在有很多防塵螨的“神器”不斷出現(xiàn)，但卻無法顯著改善塵螨所導(dǎo)致的過敏性疾病(如鼻炎、鼻結(jié)膜炎、皮膚過敏、哮喘)的發(fā)生發(fā)展，這是為什么呢？

首先，讓我們來認(rèn)識(shí)一下塵螨，成年屋塵螨和粉塵螨的大小為0.2～0.4 mm,肉眼可見，雌蟲比雄蟲大。粉塵螨比屋塵螨大。它們適宜的生存溫度為15～35 ℃，濕度為55%～80%，超過限度不能存活；塵螨以粉末性物質(zhì)為食，如人和動(dòng)物的皮屑、面粉、霉菌等，通過吸收空氣中的水蒸汽可基本維持體內(nèi)水平衡。塵螨屬于有性繁殖，繁殖力非常強(qiáng)，一個(gè)雌性成蟲在一個(gè)月內(nèi)可產(chǎn)卵30～50個(gè)。最喜歡的孳生地就是人們的臥室，如床墊、軟墊、布藝沙發(fā)、枕頭及地毯等。滋養(yǎng)塵螨的主要來源是什么呢？就是你，我，他/她——人類。一個(gè)人每天脫落1～1.5 g皮屑，足夠使100萬只塵螨吃飽，而人體睡眠時(shí)造就的外部環(huán)境溫度約為27～32 ℃, 蒸發(fā)的水分約500 mL，為螨蟲提供了最佳的生長(zhǎng)環(huán)境。研究顯示，一張普通雙人床上，1 g的床塵中可以有塵螨1 000～10 000個(gè)螨體和螨排泄物。而針對(duì)人類，螨的糞便顆粒是最強(qiáng)烈的過敏原，能輕易穿透呼吸道引起鼻炎、結(jié)膜炎、哮喘等癥狀的發(fā)生和發(fā)作。塵螨蛻皮和死亡后的尸體碎片，螨的唾液和腺體分泌液也是強(qiáng)烈的變應(yīng)原。這些變應(yīng)原顆粒小(10～40 μm),易于懸浮在空氣中被吸入體內(nèi)，非常穩(wěn)定，在一般住房的殘留時(shí)間可達(dá)10年以上[1]。

塵螨之所以會(huì)引起過敏，是由于它的變應(yīng)原(就是過敏的成分)大部分都是生物酶，致敏性很強(qiáng)。塵螨主要致敏蛋白為1組和2組變應(yīng)原蛋白，在屋塵螨簡(jiǎn)稱為Derp 1和Derp 2，可以使70%的成年人產(chǎn)生特異性IgE。而特異性IgE是過敏性疾病的核心所在。導(dǎo)致過敏癥狀的發(fā)生，發(fā)展，惡化。我國對(duì)9個(gè)城市：沈陽、北京、西寧、重慶、武漢、南京、梧州、廣州、?？谶M(jìn)行了流行病學(xué)調(diào)查，在這些城市收集來自546個(gè)不同家庭的床塵樣本，共1 022份。用免疫學(xué)的ELISA檢測(cè)證實(shí)了在中國人群中，塵螨的主要致敏原為屋塵螨和粉塵螨，其主要致敏蛋白分別為Derp 1(屋塵螨)和Derf 1(粉塵螨)。另外，也進(jìn)行了塵螨變應(yīng)原含量的季節(jié)性變化的分析，證明在中國夏秋是高峰，春季是低峰[2]。同時(shí)也進(jìn)行了中國變應(yīng)原致敏性的多中心流行病學(xué)調(diào)查，范圍覆蓋華北，華東，華南，西南地區(qū)的14個(gè)城市24家中心共6 304例哮喘和/或鼻炎患者。通過皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)(SPT) 和血清特異性IgE檢查進(jìn)一步證實(shí)屋塵螨和粉塵螨是我國最主要致敏原，SPT的陽性率均接近60%，且變應(yīng)原的陽性率存在地區(qū)差異。華南，華東和西南的塵螨陽性率比華北高，與前面家居塵樣的研究結(jié)果吻合。屋塵螨和粉塵螨是主要致敏原，各個(gè)地區(qū)的陽性率均高達(dá)50%。屋塵螨IgE的水平比粉塵螨更高。其他檢測(cè)的變應(yīng)原特異性IgE的陽性率均低于10%。而且，塵螨提取物IgE陽性的患者用檢測(cè)變應(yīng)原蛋白IgE芯片，發(fā)現(xiàn)屋塵螨和粉塵螨的主要致敏原均是1組和2組變應(yīng)原，陽性率均高達(dá)95%，其他過敏原蛋白的特異性IgE陽性率低[3]。

塵螨過敏的癥狀包括過敏性哮喘，過敏性鼻炎，過敏性眼結(jié)膜炎，過敏性皮炎(特應(yīng)性皮炎)。常規(guī)的治療選擇包括藥物治療和變應(yīng)原特異性免疫治療(AIT)，由于變應(yīng)原特異性免疫治療用的是變應(yīng)原提取物，所以其實(shí)并非藥物。這兩種治療中，只有變應(yīng)原特異性免疫治療是真正意義上的對(duì)因治療。目前認(rèn)為，變應(yīng)原特異性免疫治療的療效機(jī)制在于通過高劑量變應(yīng)原的科學(xué)遞增濃度的逐步刺激，使過敏的個(gè)體產(chǎn)生變應(yīng)原阻斷性特異性抗體——IgG4，阻斷過敏的核心因子IgE的作用；同時(shí)誘導(dǎo)調(diào)節(jié)性T細(xì)胞，產(chǎn)生IL-10，TGF-β等細(xì)胞因子，阻斷和改善因長(zhǎng)期暴露于低劑量過敏原刺激后產(chǎn)生的Th2型細(xì)胞介導(dǎo)的過敏性炎癥反應(yīng)[4]。臨床研究進(jìn)一步證實(shí)了這些治療機(jī)制：在對(duì)335例特異性免疫治療的患者觀察中發(fā)現(xiàn)，特異性免疫治療誘導(dǎo)產(chǎn)生大量的變應(yīng)原特異性IgG4，大部分的患者在免疫治療期間IgG4水平顯著上升[5]。其中，作為塵螨過敏的主要致敏原屋塵螨，其Derp IgG4在免疫治療第10周后開始上升，并在其后的免疫治療期間持續(xù)上升至2年，在第3年保持高水平，與臨床療效存在密切的相關(guān)性。當(dāng)然，這種阻斷抗體在不同的治療人群中，也存在一定的差異。研究發(fā)現(xiàn)，Derp IgG4的增長(zhǎng)倍數(shù): 兒童大于成人，單純鼻炎組大于單純哮喘組，也大于哮喘并發(fā)鼻炎組；這與臨床療效有一定的相關(guān)性，與對(duì)照組比較，兒童患者在治療10周時(shí)，鼻炎就有明顯改善，而成人要在治療6個(gè)月后才有改善。在治療1年后兒童的鼻炎改善情況也明顯好于成人。但兒童和成人在治療6個(gè)月后哮喘均有明顯改善，兩個(gè)年齡組間沒有差別。在變應(yīng)原特異性免疫治療2年后，兒童組的肺功能有明顯的改善。這些臨床研究的結(jié)果都提示免疫治療應(yīng)該盡可能早期開展。

塵螨是人們無法避免的最常見的過敏原，從生物學(xué)的角度，塵螨生長(zhǎng)快，繁殖能力強(qiáng)，難以徹底清除。從環(huán)境變應(yīng)原暴露的角度：塵螨變應(yīng)原可在95%的家庭床塵中檢出，65%的塵樣顯示塵螨變應(yīng)原的水平已達(dá)到致敏的風(fēng)險(xiǎn)。從流行病學(xué)的角度：60%哮喘/鼻炎患者對(duì)屋塵螨和粉塵螨過敏。中國人群塵螨的主要致敏原是1組和2組變應(yīng)原，與國外人群相同。從治療角度：變應(yīng)原特異性免疫治療(AIT)可以有效地對(duì)因治療塵螨過敏性疾病。

AIT需選用高濃度的標(biāo)準(zhǔn)化疫苗，AIT治療后可產(chǎn)生大量的保護(hù)性抗體——變應(yīng)原特異性IgG4。

對(duì)于塵螨過敏患者應(yīng)盡早開始AIT治療，兒童比成人更早出現(xiàn)療效，產(chǎn)生保護(hù)性抗體的能力更強(qiáng)。未來，對(duì)于塵螨組分變應(yīng)原的研究和臨床治療的開展，將會(huì)進(jìn)一步提高塵螨對(duì)因治療的有效性和安全性，值得進(jìn)一步探索。