楊永仕，孫勁旅

近日在ScienceImmunology雜志上發(fā)表的一項(xiàng)研究指出：通過(guò)單細(xì)胞轉(zhuǎn)錄組學(xué)分析過(guò)敏原特異性T細(xì)胞，發(fā)現(xiàn)一個(gè)T細(xì)胞亞群，即過(guò)敏原特異性ThIFNR和TregIFNR細(xì)胞亞群，該細(xì)胞亞群可能抑制過(guò)敏反應(yīng)和哮喘，使機(jī)體免受塵螨(HDM)或其他可能過(guò)敏原的侵害[1-2]。

研究者納入了6例HDM過(guò)敏的哮喘患者(AA)，6例非HDM過(guò)敏的哮喘患者(AN)，6例HDM過(guò)敏的非哮喘患者(NA)和6例非HDM過(guò)敏非哮喘的健康受試者(NN)。結(jié)果分析表明，HDM反應(yīng)性Th細(xì)胞和Treg細(xì)胞存在高度異質(zhì)性，HDM過(guò)敏的哮喘患者個(gè)體之間在某些細(xì)胞亞群的數(shù)量和質(zhì)量上存在差異。

研究發(fā)現(xiàn)，在所有受試組中均可觀察到Th1細(xì)胞，但在非HDM過(guò)敏組中Th1細(xì)胞的比例更高。而Th2細(xì)胞僅存在于HDM過(guò)敏組，Th17細(xì)胞在各受試組之間的比例沒有顯著差異。在非HDM過(guò)敏的受試者中觀察到表達(dá)干擾素反應(yīng)信號(hào)的Th細(xì)胞。這群Th細(xì)胞高度富集Ⅰ型和Ⅱ型干擾素反應(yīng)基因(IFI6、MX1、ISG20、OAS1、IFIT1和IFI44L)，研究者稱之為表達(dá)干擾素反應(yīng)信號(hào)的Th細(xì)胞亞群，即ThIFNR細(xì)胞。這種負(fù)相關(guān)表明ThIFNR細(xì)胞亞群在抑制Th2細(xì)胞對(duì)過(guò)敏原的反應(yīng)中可能發(fā)揮了作用[1]。

同時(shí)，研究發(fā)現(xiàn)ThIFNR細(xì)胞亞群高表達(dá)CXCL10和TNFSF10基因[2]。CXCL10基因編碼了趨化因子CXCL10，可招募表達(dá)趨化因子受體CXCR3的Th細(xì)胞，而CXCR3主要存在于Th1細(xì)胞。因而ThIFNR細(xì)胞表達(dá)CXCL10基因可能促進(jìn)Th1細(xì)胞選擇性募集。TNFSF10基因編碼腫瘤壞死因子相關(guān)凋亡誘導(dǎo)配體(TRAIL)，它可以誘導(dǎo)表達(dá)其受體(TRAIL-R)的細(xì)胞凋亡。表面結(jié)合的和可溶的TRAIL都被證明可通過(guò)抑制下游激酶的磷酸化來(lái)抑制TCR信號(hào)傳導(dǎo)。而活化的Th細(xì)胞表達(dá)TRAIL-R，由HDM反應(yīng)性ThIFNR細(xì)胞產(chǎn)生的TRAIL可能在體內(nèi)阻斷Th細(xì)胞對(duì)HDM的反應(yīng)中發(fā)揮重要作用。

此外，研究者將HDM反應(yīng)性Treg細(xì)胞分成了三個(gè)不同的簇。與HDM過(guò)敏的哮喘患者相比，在非HDM過(guò)敏的哮喘患者中，存在一群比例更高的Treg細(xì)胞，表明該細(xì)胞亞群在非HDM過(guò)敏的哮喘患者中優(yōu)先擴(kuò)增。而這群Treg細(xì)胞與ThIFNR細(xì)胞特征相似，顯著富集干擾素反應(yīng)基因，也表達(dá)高水平的TRAIL，研究者稱之為TregIFNR細(xì)胞。

總體而言，該研究發(fā)現(xiàn)表明，HDM反應(yīng)性Treg細(xì)胞和Th細(xì)胞優(yōu)先擴(kuò)增，在非HDM過(guò)敏的哮喘患者中表達(dá)干擾素反應(yīng)信號(hào)，而這些細(xì)胞亞群表達(dá)TRAIL可能在抑制對(duì)HDM過(guò)敏原的Th2反應(yīng)中起重要作用[1]。

對(duì)HDM過(guò)敏的哮喘患者和HDM過(guò)敏的非哮喘患者的Th2細(xì)胞進(jìn)行單細(xì)胞差異基因表達(dá)分析顯示，在Th2富集的轉(zhuǎn)錄物中，IL-9是哮喘患者中上調(diào)最多的基因。與非哮喘患者相比，哮喘患者表達(dá)IL-9的Th2細(xì)胞的比例更高。Th2細(xì)胞高表達(dá)IL-9似乎與哮喘的發(fā)展有關(guān)。進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，在表達(dá)IL-9的細(xì)胞中，與Th2細(xì)胞的致病性和存活相關(guān)的幾種轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物的表達(dá)增加了，如編碼細(xì)胞因子IL-5轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物、細(xì)胞毒性分子(顆粒酶B、ZEB2、EFHD2)、Th2極化和存活相關(guān)信號(hào)受體(IL-33R)、CD109等。這些都表明高表達(dá)IL-9的HDM反應(yīng)性Th2細(xì)胞表現(xiàn)出更強(qiáng)的致病性，可能在誘發(fā)哮喘中起著重要作用。

研究指出，這種新的細(xì)胞群可能是許多未知機(jī)制中的一種，這可能有助于解釋為什么只有一些人對(duì)幾乎無(wú)處不在的過(guò)敏原產(chǎn)生Th2反應(yīng)。這一假設(shè)還需要在動(dòng)物模型中進(jìn)一步研究證實(shí)，還需要更多的研究闡述其機(jī)制[1-2]。