復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院占昌友研團(tuán)隊(duì)設(shè)計(jì)了一種新穎的腦靶向脂質(zhì)體藥物，血液循環(huán)過程中可精準(zhǔn)“釣”取內(nèi)源性載脂蛋白并維持其生物活性，實(shí)現(xiàn)高效的腦靶向藥物遞送。相關(guān)研究成果在線發(fā)表于《自然-通訊》。

脂質(zhì)體是當(dāng)前臨床應(yīng)用最為廣泛的一類納米藥物載體。靶向脂質(zhì)體藥物的相關(guān)研究在近40年時(shí)間內(nèi)十分活躍，但至今仍未實(shí)現(xiàn)臨床轉(zhuǎn)化，急需從源頭設(shè)計(jì)調(diào)整思路。

血漿中存在多種載脂蛋白可跨越血腦屏障，而腦內(nèi)Aβ蛋白的清除機(jī)制之一，是通過結(jié)合多種載脂蛋白的脂質(zhì)結(jié)合區(qū)域，同時(shí)暴露受體結(jié)合區(qū)域，經(jīng)血腦屏障上對(duì)應(yīng)的受體介導(dǎo)轉(zhuǎn)運(yùn)至外周。因相關(guān)受體可雙向轉(zhuǎn)運(yùn)，也能將外周配體轉(zhuǎn)運(yùn)至腦內(nèi)。研究人員仿生Aβ蛋白設(shè)計(jì)獲得無毒短肽，修飾在脂質(zhì)體表面后，在血液循環(huán)過程中主動(dòng)吸附目標(biāo)載脂蛋白的脂質(zhì)結(jié)合區(qū)域，同時(shí)將受體結(jié)合區(qū)域暴露在脂質(zhì)體表面，發(fā)揮高效腦靶向性作用。

據(jù)悉，該目標(biāo)短肽修飾的脂質(zhì)體載抗腫瘤藥阿霉素后，成功治療多種原位腦腫瘤（腦膠質(zhì)瘤和髓母細(xì)胞瘤），均顯著延長(zhǎng)模型鼠的中位生存期。

專家表示，該腦靶向遞藥策略突破傳統(tǒng)設(shè)計(jì)思路，主動(dòng)利用血漿中功能性蛋白，克服傳統(tǒng)腦靶向脂質(zhì)體藥物的多種缺陷，且安全性高，具有較好的臨床轉(zhuǎn)化前景，相關(guān)研究成果已申請(qǐng)PCT國(guó)際專利。同時(shí)，該遞送策略在人血中具有類似的功能，或可應(yīng)用于脂質(zhì)體以外的藥物遞送系統(tǒng)上。