劉萍 秦少華

【摘要】 目的：探討采用尿激酶與低分子肝素聯(lián)合治療對(duì)急性肺動(dòng)脈栓塞患者的臨床療效。方法：選取筆者所在醫(yī)院2016年1月-2019年6月收治的急性肺動(dòng)脈栓塞患者96例為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成研究組（給予尿激酶聯(lián)合低分子肝素治療）和對(duì)照組（給予低分子肝素聯(lián)合華法林鈉治療），每組48例。對(duì)比兩組臨床療效及治療前后動(dòng)脈血?dú)?、肺損傷指標(biāo)。結(jié)果：治療后研究組PaO2、P（A-a）O2和t-PA、TM均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組治療總有效率為91.67%，高于對(duì)照組的75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：采用尿激酶與低分子肝素聯(lián)合治療急性肺動(dòng)脈栓塞能夠有效改善患者動(dòng)脈血?dú)夂头螕p傷情況，顯著提升臨床綜合療效，是臨床治療急性肺動(dòng)脈栓塞的可靠方案。

【關(guān)鍵詞】 尿激酶 低分子肝素 急性肺動(dòng)脈栓塞 動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo) 肺損傷指標(biāo)

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.27.013 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼 B 文章編號(hào) 1674-6805（2020）27-00-03

[Abstract] Objective： To investigate the clinical efficacy of Urokinase combined with Low Molecular Weight Heparin in the treatment of acute pulmonary embolism. Method： From January 2016 to June 2019， 96 patients with acute pulmonary embolism admitted to our hospital were selected as the research objects. The patients were randomly divided into the study group （treated with Urokinase combined with Low Molecular Weight Heparin） and the control group （treated with Low Molecular Weight Heparin and Warfarin Sodium）， 48 cases in each group. The clinical efficacy and indexes of arterial blood gas and lung injury before and after treatment were compared between the two groups. Result： After treatment， PaO2， P （A-a）O2， t-PA and TM in the study group were all better than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of treatment in the study group was 91.67%， higher than 75.00% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Urokinase combined with Low Molecular Weight Heparin in treatment of acute pulmonary embolism can effectively improve the arterial blood gas and lung injury， significantly improve the clinical comprehensive efficacy. It is one of the reliable clinical treatment of acute pulmonary embolism.

[Key words] Urokinase Low Molecular Weight Heparin Acute pulmonary embolism Arterial blood gas index Lung injury index

First-authors address： The 970th Hospital of the PLA， Yantai 264002， China

臨床統(tǒng)計(jì)資料顯示，肺栓塞發(fā)病率水平較高，已經(jīng)成為心血管疾病中發(fā)病率僅次于冠心病、高血壓的疾病類型，患者發(fā)病率呈現(xiàn)出逐年增加的趨勢[1]。同時(shí)，肺栓塞患者隨年齡增長，其發(fā)病率水平出現(xiàn)了同步升高的趨勢[2]。肺栓塞急性發(fā)作期，由于患者局部血流動(dòng)力障礙的發(fā)生，右心室和肺動(dòng)脈壓力突然升高，肺組織血流量急劇減少，可進(jìn)一步導(dǎo)致急性肺心病或休克，明顯提升了患者臨床死亡發(fā)生率，嚴(yán)重威脅患者生命健康。臨床數(shù)據(jù)顯示，急性大面積的肺動(dòng)脈栓塞發(fā)作15 min中內(nèi)死亡率可超過40%[3-4]。由此可見，如何有效的救治急性肺動(dòng)脈栓塞患者對(duì)于挽救患者生命健康提高生活質(zhì)量具有重要的臨床意義。本文為探討采用尿激酶與低分子肝素聯(lián)合治療對(duì)急性肺動(dòng)脈栓塞患者的臨床療效，選取筆者所在醫(yī)院2016年1月-2019年6月收治的96例急性肺動(dòng)脈栓塞患者為研究對(duì)象，針對(duì)其給予不同治療方法后的臨床資料進(jìn)行比較研究，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年1月-2019年6月筆者所在醫(yī)院收治的96例急性肺動(dòng)脈栓塞患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均符合急性肺動(dòng)脈栓塞的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)：（2）經(jīng)影像學(xué)檢查、動(dòng)脈血?dú)夥治鰴z查后確診。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并自身免疫性疾病;（2）肝腎功能不全;（3）合并腫瘤;（4）3個(gè)月內(nèi)患有消化道出血或顱腦出血?；颊咧心?5例，女41例，年齡56～74歲，平均（65.34±7.15）歲，患者發(fā)病時(shí)間為1～10 h，平均（6.74±1.45）h。采用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成研究組和對(duì)照組，每組48例。研究組男27例，女21例，年齡56～74歲，平均（65.39±7.19）歲;患者發(fā)病時(shí)間為1～10 h，平均（6.79±1.49）h。對(duì)照組男28例，女20例，年齡56～74歲，平均（65.31±7.12）歲;患者發(fā)病時(shí)間為1～10 h，平均（6.71±1.41）h。兩組年齡、病情等一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）?；颊呋蚱浼覍倬炇鹬橥鈺?。

1.2 方法

兩組均給予臨床綜合治療，包括鎮(zhèn)痛、吸氧、擴(kuò)容、利尿等。

1.2.1 對(duì)照組 本組患者給予低分子肝素聯(lián)合華法林鈉治療，給予患者注射低分子肝素鈣（深圳賽保爾生物藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20060190，規(guī)格：1 ml∶5 000 U）85 U/kg，2次/d，連續(xù)治療7 d。于注射治療的第4天開始，給予患者華法林鈉（齊魯制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H37021314，規(guī)格：2.5 mg×80片）口服，2.5 mg/次，1次/d，連續(xù)治療3個(gè)月。

1.2.2 研究組 本組患者給予尿激酶聯(lián)合低分子肝素鈣治療，給予患者靜滴尿激酶（武漢人福藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H42021792，規(guī)格：10萬U）100萬U+0.9%氯化鈉溶液100 ml，于2 h內(nèi)靜滴結(jié)束，1次/d，連續(xù)治療7 d;并于尿激酶靜滴6 h后，給予低分子肝素鈣進(jìn)行抗凝治療，治療方法與對(duì)照組相同。連續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

對(duì)比兩組治療前后動(dòng)脈血?dú)?，包括?dòng)脈血氧分壓（PaO2）和肺泡-動(dòng)脈血氧分壓差P（A-a）O2;肺損傷指標(biāo)，包括組織型纖溶酶原激活物（t-PA）和凝血調(diào)節(jié)蛋白（TM）。

臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效，患者臨床指標(biāo)均恢復(fù)正常，且臨床癥狀基本消失;有效，患者臨床癥狀顯著改善，但未恢復(fù)正常;無效，患者臨床指標(biāo)和臨床癥狀未改善或加重?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后動(dòng)脈血?dú)庵笜?biāo)比較

治療前兩組PaO2和P（A-a）O2比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組PaO2和P（A-a）O2均優(yōu)于治療前，且研究組PaO2和P（A-a）O2均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后肺損傷指標(biāo)比較

治療前兩組t-PA和TM比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后兩組t-PA和TM均優(yōu)于治療前，且研究組t-PA和TM均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組臨床療效比較

研究組治療總有效率為91.67%，高于對(duì)照組的75.00%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

肺動(dòng)脈栓塞臨床發(fā)病主要原因是栓子堵塞而導(dǎo)致的肺循環(huán)障礙，這種栓子堵塞發(fā)生的原因包括內(nèi)源性和外源性兩種[5]。當(dāng)肺循環(huán)障礙發(fā)生后，患者的臨床癥狀可以表現(xiàn)為咯血、劇烈胸痛、呼吸困難等。急性發(fā)作期的肺動(dòng)脈栓塞患者，其肺內(nèi)組織相關(guān)血管在刺激下會(huì)釋放收縮性物質(zhì)，進(jìn)而加劇血栓形成，導(dǎo)致缺氧進(jìn)一步加劇[6]。同時(shí)，急性發(fā)作期肺動(dòng)脈栓塞對(duì)腔靜脈血流產(chǎn)生阻斷作用，導(dǎo)致肺部呈現(xiàn)為高代謝狀態(tài)，血管通透性增加，血管內(nèi)皮細(xì)胞出現(xiàn)受損趨勢，患者肺部整體動(dòng)脈循環(huán)過程受到影響，肺動(dòng)脈壓出現(xiàn)異常升高的現(xiàn)象，可誘發(fā)患者心力衰竭等[7-8]。由此可見，針對(duì)于急性肺動(dòng)脈栓塞的有效治療方法的研究具有重要的臨床意義。

目前，臨床針對(duì)于急性肺動(dòng)脈栓塞的臨床治療以抗凝和溶栓治療為主要原則，通過抗凝治療能夠有效地阻礙由血栓所致的神經(jīng)、體液因素分泌，對(duì)血栓延伸產(chǎn)生抑制作用，通過溶栓治療能夠徹底根除病因。臨床研究證實(shí)，低分子肝素在抗凝治療過程中具有明顯臨床療效[9-10]。低分子肝素作為臨床新型的抗凝藥物，其抗凝效果確切，是普通肝素抗凝效用的1.5～2倍，患者接受皮下注射治療后對(duì)于藥物的利用效率達(dá)到100%，臨床效果十分顯著，并且低分子鈣素較普通肝素引起的出血及肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥發(fā)生率均明顯降低。而尿激酶是一種被分離出可應(yīng)用于治療的酶蛋白，它進(jìn)入機(jī)體后，能夠?qū)?nèi)源性纖維蛋白酶發(fā)生作用，從而生成纖溶酶，然后對(duì)纖維蛋白原、凝血因子產(chǎn)生降解作用，從而達(dá)到溶栓的治療效果。二者聯(lián)合應(yīng)用，能夠發(fā)揮協(xié)同效用，對(duì)于栓塞性疾病臨床效果顯著[11-15]。

上文數(shù)據(jù)顯示，研究組治療后動(dòng)脈血?dú)夂头螕p傷指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組，組間比較差異顯著，這提示尿激酶與低分子肝素聯(lián)合更好地改善了患者的臨床指標(biāo)，有效控制了病情的進(jìn)展;而研究組治療總有效率為91.67%，高于對(duì)照組的75.00%，組間比較差異顯著，說明尿激酶與低分子肝素聯(lián)合治療的臨床綜合效果更佳。

綜上所述，采用尿激酶與低分子肝素聯(lián)合治療急性肺動(dòng)脈栓塞能夠有效改善患者動(dòng)脈血?dú)夂头螕p傷情況，顯著提升臨床綜合療效，是臨床治療急性肺動(dòng)脈栓塞的可靠方案之一。

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（收稿日期：2020-08-04） （本文編輯：馬竹君）