陸國能，藍(lán)晟愷，胡春江，黃 柳，張?jiān)ＹY

(來賓市中醫(yī)醫(yī)院，廣西 來賓 546100)

下肢缺血再灌注對(duì)機(jī)體產(chǎn)生嚴(yán)重不利影響，不僅引起缺血部位的損傷[1]，同時(shí)還可能對(duì)肺臟功能造成損害[2]。既往研究表明，銀杏葉提取物(金納多)在提高機(jī)體細(xì)胞耐受性、改善血液微循環(huán)等方面能發(fā)揮重要作用[3]，有報(bào)道指出銀杏葉提取物對(duì)犬低溫體外循環(huán)肺損傷有較好的保護(hù)作用[4]，然而目前有關(guān)金納多注射液對(duì)下肢缺血再灌注所致肺損傷保護(hù)作用的相關(guān)報(bào)道卻非常罕見。為此，本研究以120例單側(cè)下肢手術(shù)患者為研究對(duì)象，旨在觀察金納多注射液預(yù)先給藥對(duì)下肢缺血再灌注所致肺損傷相關(guān)指標(biāo)的影響，為金納多注射液的臨床應(yīng)用提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料：選擇2018年1月～2019年6月我院收治的120例單側(cè)下肢手術(shù)患者為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①年齡18～70歲，性別不限；②擇期行單側(cè)下肢手術(shù)，且需使用止血帶者；③ASA分級(jí)Ⅰ～Ⅱ級(jí)；④充分知情并自愿參加；排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并有嚴(yán)重的心、腦、肝、腎、造血系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等疾病患者；②慢性下肢缺血性疾病患者；③己知對(duì)本方案中所使用各種藥物成分過敏者；④椎管內(nèi)麻醉禁忌證。研究方案獲我院倫理委員批準(zhǔn)后實(shí)施，患者需簽署知情同意書。120例患者分組采用區(qū)組隨機(jī)設(shè)計(jì)，隨機(jī)方案由SPSS 21.0軟件的SYNTAX生成，患者被隨機(jī)分配到A組、B組和C組，每組40例，三組患者的年齡等基線資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表1。

表1 A組、B組和C組患者基線資料比較

1.2研究方法：三組患者均采用腰-硬聯(lián)合麻醉，穿刺成功后，給予患者0.75%布比卡因1.5 ml，回抽腦脊液0.5 ml混合后注入，1%利多卡因聯(lián)合0.25 %布比卡因配制局部麻醉藥，三組患者用量一致。采用驅(qū)血帶驅(qū)血后，在大腿中部約三分之一處上電腦氣壓止血帶，壓力設(shè)置成300 mmHg。A組在使用止血帶前15 min靜脈泵入金納多注射液(用量為1 ml/kg溶于100 ml生理鹽水)，B組用量為2 ml/kg溶于100 ml生理鹽水，C組僅給予等量生理鹽水。

1.3觀察指標(biāo)：①平均動(dòng)脈壓(mean arterial pressure，MAP)和心率(heart rate，HR)，分別于上止血帶前(T1)、松止血帶后5 min(T2)、松止血帶后15 min(T3)、松止血帶后30 min(T4)記錄受試者M(jìn)AP和HR；②肺泡動(dòng)脈血氧分壓差(Pulmonary Alveolar arterial oxygen partial pressure difference，PA-aDO2) 和呼吸指數(shù)(Respiratory index，RI)，分別于T1、T2、T3、T4采集患者橈動(dòng)脈血樣行血?dú)夥治觯涗泟?dòng)脈血氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)，進(jìn)行PA-aDO2和RI計(jì)算，計(jì)算方法參照文獻(xiàn)[5]進(jìn)行。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析：采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件建立數(shù)據(jù)庫并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，對(duì)MAP、HR、PaO2、PaCO2等計(jì)量資料進(jìn)行描述性統(tǒng)計(jì)、兩樣本均數(shù)比較采用t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用重復(fù)測(cè)量的方差分析，取雙側(cè)檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1三組患者M(jìn)AP和HR的比較：組內(nèi)比較發(fā)現(xiàn)，三組的MAP均表現(xiàn)為隨著時(shí)間的延長先降低又有一定程度升高的趨勢(shì)，其中A組在T2、T3的MAP低于T1(P<0.05)，C組在T2、T3、T4的MAP均低于T1(P<0.05)，但B組各的MAP差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，各組之間相互比較發(fā)現(xiàn)，在T2、T3、T4，MAP的差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。組內(nèi)比較發(fā)現(xiàn)，三組的HR均表現(xiàn)為隨著時(shí)間的延長先降低又有一定程度升高的趨勢(shì)，其中A組在T2、T3的HR低于T1(P<0.05)，C組在T2、T3、T4的HR均低于T1(P<0.05)，但B組各的HR差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，各組之間相互比較發(fā)現(xiàn)，在T1、T2、T3、T4，各組HR的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 三組患者M(jìn)AP和HR的比較

2.2三組患者PA-aDO2和RI的比較：組內(nèi)比較發(fā)現(xiàn)，三組的PA-aDO2均表現(xiàn)為隨著時(shí)間的延長而延長的趨勢(shì)，其中A組和C組在T2、T3、T4的PA-aDO2高于T1(P<0.05)，B組在T3、T4的PA-aDO2高于T1(P<0.05)，各組之間相互比較發(fā)現(xiàn)，在T2、T3的PA-aDO2差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。組內(nèi)比較發(fā)現(xiàn)，三組的RI均表現(xiàn)為隨著時(shí)間的延長而延長的趨勢(shì)，其中A組和C組在T2、T3、T4的RI高于T1(P<0.05)，B組在T3、T4的RI高于T1(P<0.05)，各組之間相互比較發(fā)現(xiàn)，在T2、T3的RI差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 三組患者PA-aDO2和RI的比較

3 討論

現(xiàn)階段，由于各種原因?qū)е碌南轮毖霸俟嘧p傷的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)不斷增加[6]，由此對(duì)患者全身造成的影響也日趨嚴(yán)重。肢體缺血-再灌注發(fā)生以后，通過病理生理學(xué)過程產(chǎn)生大量氧自由基和炎性細(xì)胞因子，這些生物活性因子通過血液循環(huán)到達(dá)肺部，增加了肺毛細(xì)血管的通透性，引起間質(zhì)性肺水腫[7]，嚴(yán)重時(shí)可引起急性肺損傷和呼吸窘迫綜合征[8]，通常表現(xiàn)常為異常肺動(dòng)脈高壓、動(dòng)脈血氧分壓降低和肺的順應(yīng)性下降等[9]。

本研究的結(jié)果表明，三組的MAP和HR均表現(xiàn)為隨著時(shí)間的延長先降低又有一定程度升高的趨勢(shì)，其中A組在T2、T3的MAP低于T1(P<0.05)，C組在T2、T3、T4的MAP均低于T1(P<0.05)，A組在T2、T3的HR低于T1(P<0.05)，C組在T2、T3、T4的HR均低于T1(P<0.05)，結(jié)果提示，應(yīng)用1 ml/kg和2 ml/kg金納多注射液后，MAP和HR的改善優(yōu)于C組，且高劑量組的效果優(yōu)于低劑量組。藥理學(xué)研究表明，金納多具有清除自由基的作用[10]，通過抑制細(xì)胞膜的脂質(zhì)發(fā)生過氧化反應(yīng)起到保護(hù)細(xì)胞膜、防止自由基對(duì)機(jī)體造成的一系列傷害作用[11]，Yin S等的報(bào)道認(rèn)為，金納多可以通過刺激兒茶酚胺的釋放和抑制降解，同時(shí)刺激前列環(huán)素和內(nèi)皮舒張因子的生成而產(chǎn)生一定程度的動(dòng)脈舒張作用，從而調(diào)節(jié)動(dòng)脈和靜脈血管的張力[12]，與本結(jié)果具有相似性。PA-aDO2和RI被認(rèn)為是臨床評(píng)定肺換氣功能和氧合功能的重要指標(biāo)[13-14]，尤其當(dāng)排除FiO2變化的不利影響時(shí)，PA-aDO2和RI比PaO2更能反映肺功能的各種狀態(tài)[15]。一般而言，PA-aDO2和RI值越高，預(yù)示著患者肺換氣功能和氧合功能愈差[16]。本研究結(jié)果顯示，三組的PA-aDO2和RI均表現(xiàn)為隨著時(shí)間的延長而延長的趨勢(shì)，其中A組和C組在T2、T3、T4的PA-aDO2高于T1(P<0.05)，B組在T3、T4的PA-aDO2高于T1(P<0.05)，A組和C組在T2、T3、T4的RI高于T1(P<0.05)，B組在T3、T4的RI高于T1(P<0.05)，提示A組和B組PA-aDO2和RI值升高沒有C組明顯，且高劑量組的效果優(yōu)于低劑量組。由此可見，金納多注射液后有助于患者肺換氣功能和氧合功能的提升。上述指標(biāo)的變化提示金納多注射液預(yù)先給藥對(duì)下肢缺血再灌注所致肺損傷具有一定的保護(hù)作用。

總之，本研究觀察銀杏葉提取物(金納多)注射液預(yù)先給藥對(duì)下肢缺血再灌注所致肺損傷的保護(hù)作用，為金納多注射液的臨床應(yīng)用提供參考，目前此類報(bào)道非常罕見，但本研究也具有一定局限性：首先由于調(diào)查樣本來自于一所醫(yī)院，單中心樣本的代表性有限；其次觀察指標(biāo)有限，未能從機(jī)制角度進(jìn)行深入研究，未來的研究除采用人群流行病學(xué)調(diào)查方法之外，也可以從分子生物學(xué)角度深入分析金納多對(duì)下肢缺血再灌注所致肺損傷保護(hù)作用的機(jī)制。