李榮平 谷曉晶 居艷娟 陳琥 郭迪斌

【摘要】 目的：探討痛風性關(guān)節(jié)炎（GA）伴發(fā)熱血清降鈣素原（PCT）水平變化及對細菌性感染的鑒別價值。方法：選取2015年2月-2020年1月就診于本院的82例GA患者的臨床資料進行回顧性分析，根據(jù)是否發(fā)熱將其分為發(fā)熱組（n=63）與非發(fā)熱組（n=19），比較發(fā)熱組和非發(fā)熱組中性粒細胞比例、白細胞（WBC）計數(shù)、PCT及C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。將發(fā)熱組根據(jù)是否為細菌感染分為非細菌感染組（n=43）與細菌感染組（n=20），比較細菌感染組和非細菌感染組中性粒細胞比例、WBC計數(shù)、PCT及CRP水平。分析各炎性指標對GA伴發(fā)熱者細菌感染的臨床鑒別診斷價值。結(jié)果：發(fā)熱組中性粒細胞比例、CRP及PCT水平均高于非發(fā)熱組（P<0.05）。細菌感染組中性粒細胞比例、CRP及PCT水平高于非細菌感染組（P<0.05）。中性粒細胞比例、WBC計數(shù)、PCT、CRP診斷GA伴發(fā)熱者細菌感染的AUC分別為0.677、0.596、0.663、0.822;特異度為63.68%、70.02%、80.01%、90.00%;敏感度為72.96%、58.48%、51.39%、70.32%。其中PCT診斷GA伴發(fā)熱者細菌感染的AUC與特異度最高。結(jié)論：血清PCT對GA伴發(fā)熱者細菌感染的鑒別診斷價值較高，具有應(yīng)用價值，可指導(dǎo)臨床治療。

【關(guān)鍵詞】 痛風性關(guān)節(jié)炎 發(fā)熱 細菌性感染 降鈣素原

[Abstract] Objective： To investigate the changes of serum procalcitonin （PCT） level in patients with gout arthritis （GA） with fever and its value in the identification of bacterial infection. Method： The clinical data of 82 GA patients admitted to our hospital from February 2015 to January 2020 were retrospectively analyzed. According to whether fever or not， they were divided into the fever group （n=63） and the non-fever group （n=19）. The neutrophil ratio， WBC count， PCT and C-reactive protein （CRP） levels were compared between the fever group and the non-fever group. The fever group was divided into non-bacterial infection group （n=43） and bacterial infection group （n=20） according to whether bacterial infection or not. Neutrophil ratio， WBC count， PCT and CRP levels were compared between bacterial infection group and non-bacterial infection group. The clinical differential diagnosis value of various inflammatory indicators on bacterial infection in GA patients with fever were analyzed. Result： The neutrophil ratio， CRP and PCT levels in the fever group were higher than those in the non-fever group （P<0.05）. Neutrophil ratio， CRP and PCT levels in the bacterial infection group were higher than those in the non-bacterial infection group （P<0.05）. The AUC of neutrophil ratio， WBC count， PCT and CRP in the diagnosis of bacterial infection in GA patients with fever were 0.677， 0.596， 0.663 and 0.822， respectively. The specificity was 63.68%， 70.02%， 80.01% and 90.00%. The sensitivity was 72.96%， 58.48%， 51.39% and 70.32%. Among them， the AUC and specificity of PCT diagnosis of bacterial infection in GA patients with fever were the highest. Conclusion： The value of serum PCT in the differential diagnosis of bacterial infection in GA patients with fever is high， which has application value and can guide clinical treatment.

[Key words] Gouty arthritis Fever Bacterial infection Procalcitonin

First-authors address： The First Affiliated Hospital of Gannan Medical College， Ganzhou 341000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.24.027

痛風性關(guān)節(jié)炎（GA）是由尿酸鹽沉積在滑膜、骨質(zhì)、關(guān)節(jié)囊、軟骨以及相關(guān)組織中所致的炎癥性關(guān)節(jié)類疾病，急性發(fā)作時可引起關(guān)節(jié)劇烈疼痛，并伴有發(fā)熱等癥狀，好發(fā)于男性，其臨床癥狀與細菌感染相似，鑒別難度較大，而兩者用藥和治療方案存在一定差異[1-2]。病原學(xué)培養(yǎng)是診斷疾病的金標準，但存在耗時長不足，可能會導(dǎo)致患者延誤診斷，影響病情恢復(fù)，需尋找能夠快速檢測的鑒別指標。血清降鈣素原（PCT）在正常人血液中含量極低，一旦機體出現(xiàn)嚴重感染、尿毒癥、膿毒血癥等，血清中PCT含量會特異性迅速升高，可反映全身炎性反應(yīng)，被應(yīng)用于細菌感染診斷、監(jiān)測治療和預(yù)后判斷[3-5]。本研究旨在分析GA伴發(fā)熱血清PCT水平變化及對細菌性感染的鑒別價值，為臨床用藥提供指導(dǎo)。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年2月-2020年1月就診于本院的82例GA患者的臨床資料進行回顧性分析。納入標準：均為男性，符合GA相關(guān)診斷標準[6];腋下體溫>37.5 ℃為發(fā)熱;經(jīng)影像學(xué)、臨床癥狀、體征并結(jié)合血、痰等病原微生物檢查確診是否細菌感染;認知功能正常。排除標準：繼發(fā)性痛風;臨床資料缺失;肝、腎等重要臟器功能不全;入院前使用退熱藥物治療;精神異常。根據(jù)是否發(fā)熱分為發(fā)熱組（n=63）與非發(fā)熱組（n=19）。將發(fā)熱組根據(jù)是否為細菌感染分為非細菌感染組（n=43）與細菌感染組（n=20）。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 方法 所有患者入院時，采集空腹靜脈血5 mL，分置于兩支試管內(nèi)。1支試管使用SE-9000全自動血細胞分析儀（日本東亞公司）檢測中性粒細胞比例和白細胞（WBC）計數(shù)。取另外1支試管行3 500 r/min離心處理15 min，取上清液。使用Cohas E601型全自動免疫熒光分析儀及配套試劑（美國羅氏公司）測定血清PCT水平;使用Bio rad680型全自動酶標儀及配套試劑（美國Bio-rad公司）測定血清C反應(yīng)蛋白（CRP）水平。

1.3 觀察指標與判定標準 （1）比較發(fā)熱組與非發(fā)熱組中性粒細胞比例、WBC計數(shù)、PCT及CRP。（2）比較細菌感染組與非細菌感染組中性粒細胞比例、WBC計數(shù)、PCT及CRP。（3）分析各炎性指標對GA伴發(fā)熱者細菌感染鑒別診斷價值。四項指標陽性標準為：WBC>10.0×109/L，中性粒細胞比例>0.70，CRP>5 mg/L，PCT≥0.5 μg/L。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 21.0軟件對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗;利用受試者工作特征（ROC）曲線分析不同指標在鑒別GA伴發(fā)熱者細菌感染中的診斷價值;以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 發(fā)熱組年齡44～80歲，平均（62.15±4.39）歲;病程2～18年，平均（10.48±2.02）年;非細菌感染43例，細菌感染20例。非發(fā)熱組年齡42～78歲，平均（62.01±4.65）歲;病程1～20年，平均（10.53±1.96）年。兩組年齡與病程比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 發(fā)熱組和非發(fā)熱組相關(guān)炎性指標比較 發(fā)熱組中性粒細胞比例、CRP及PCT水平均高于非發(fā)熱組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組WBC計數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表1。

2.3 細菌感染組和非細菌感染組相關(guān)炎性指標的比較 細菌感染組中性粒細胞比例、CRP及PCT水平均高于非細菌感染組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組WBC計數(shù)比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2.4 各炎性指標對GA伴發(fā)熱者細菌感染的診斷價值 PCT鑒別診斷GA伴發(fā)熱者細菌感染的AUC（0.822）與特異度（90.00%）最高，敏感度（70.32%）較高，最佳切點為1.56 μg/L，見表3和圖1。

3 討論

GA的發(fā)生與海產(chǎn)品、肉食增多、勞累、酗酒等因素密切相關(guān)，以關(guān)節(jié)劇烈疼痛為主要臨床表現(xiàn)，受累關(guān)節(jié)和周圍組織會出現(xiàn)痛、熱、紅、腫等表現(xiàn)，部分患者伴發(fā)熱癥狀，表現(xiàn)與細菌感染性關(guān)節(jié)炎十分相似，而兩者治療方案差異較大[7-10]。因此，早期準確鑒別診斷GA伴發(fā)熱者細菌感染，對指導(dǎo)臨床治療至關(guān)重要。血培養(yǎng)和痰培養(yǎng)是篩查細菌感染的主要檢測手段，但耗時長且標本易污染，貽誤治療最佳時機，且需重復(fù)抽取，增加患者痛苦[11-12]。

PCT是由甲狀腺C細胞生成的可溶性糖蛋白，正常生理狀態(tài)下血清含量穩(wěn)定且極低。一旦機體出現(xiàn)病理狀態(tài)，尤其是細菌感染時，細菌內(nèi)毒素會促進腸道、肺組織內(nèi)淋巴細胞和肝臟中單核細胞、巨噬細胞合成、分泌PCT，血清中PCT于感染后2 h便會升高，12 h后達到峰值[13-15]。此外，在免疫性疾病、病毒感染、器官移植排斥反應(yīng)或非特異性炎性反應(yīng)等情況下，血清PCT水平僅輕微波動或不增加，且不會受到體內(nèi)激素水平的影響。故PCT對細菌感染特異性較高。相關(guān)研究顯示，血清PCT水平在細菌感染時升高時間較其他炎性因子較早，嚴重感染期間，可維持較高水平，且PCT水平隨著感染控制而下降[16-17]。本研究中，發(fā)熱組PCT水平高于非發(fā)熱組，且細菌感染組PCT水平高于非細菌感染組（P<0.05），提示PCT是鑒別GA伴發(fā)熱者細菌感染的有效指標。GA患者出現(xiàn)發(fā)熱，可能伴有全身性非感染性炎性反應(yīng)，釋放大量炎癥因子，而升高PCT水平[18]。本研究結(jié)果顯示，發(fā)熱組中性粒細胞比例與CRP水平均高于非發(fā)熱組，且細菌感染組中性粒細胞比例與CRP水平均高于非細菌感染組（P<0.05），而發(fā)熱組與非發(fā)熱組、細菌感染組與非細菌感染組WBC計數(shù)比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），不排除受發(fā)熱患者使用激素的影響。ROC曲線下面積（AUC）在>0.9時診斷準確性較高，<0.5則為無診斷價值[19-20]。本研究中ROC曲線顯示中性粒細胞比例、WBC計數(shù)、PCT、CRP診斷GA伴發(fā)熱者細菌感染的AUC均>0.5，其中PCT的AUC（0.822）與特異度（90.00%）最高，敏感度（70.32%）較高，最佳切點為1.56 μg/L。提示PCT對GA伴發(fā)熱者細菌感染具有一定的診斷意義。