王建梅，王 羽，周宏萍，張雅琳

子宮內(nèi)膜癌(EC)在腫瘤科、婦產(chǎn)科中屬常見、多發(fā)的女性生殖系統(tǒng)惡性腫瘤之一，多發(fā)群體以圍絕經(jīng)期、絕經(jīng)后女性居多。主要是指發(fā)生在子宮內(nèi)膜的上皮腫瘤，該病的發(fā)生、發(fā)展與病人的生活方式密切相關(guān)[1]，致死率僅次于卵巢癌和宮頸癌(主要針對女性人群)，年新發(fā)病例約20萬左右，有顯著的地域性特征[2]。人附睪分泌蛋白4(HE4)是一種新型腫瘤標(biāo)志物，在癌發(fā)生、發(fā)展過程中表達(dá)水平升高[3]。糖類抗原125(CA125)是常見糖蛋白之一，主要來源于體腔上皮細(xì)胞，在正常組織中表達(dá)量較低，但當(dāng)機(jī)體受損時(shí)則會(huì)隨之升高[4]，因此應(yīng)對女性卵巢癌病人提供CA125血液檢測[5]。近年來，越來越多的臨床案例表明，HE4和CA125表達(dá)水平在子宮內(nèi)膜癌中均有所上升，但將其作為子宮內(nèi)膜癌的腫瘤標(biāo)志物是否合適仍有待更深層次的研究證實(shí)。本文就HE4和CA125表達(dá)水平結(jié)合超聲在子宮內(nèi)膜癌診斷中的診斷價(jià)值作一探討。

1 資料與方法

1.1 一般資料 按相關(guān)判定標(biāo)準(zhǔn)[6-7]，選取本院2015年1月至2018年1月收治的絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜癌病人101例(惡性組)，年齡45～75歲。其中Ⅰ型(雌激素依賴型)76例，Ⅱ型(非雌激素依賴型)25例。納入標(biāo)準(zhǔn)：有不規(guī)則陰道流血、子宮增大及相關(guān)子宮內(nèi)膜癌臨床特征；符合絕經(jīng)判定標(biāo)準(zhǔn)；實(shí)驗(yàn)室檢查時(shí)有不同程度的血清HE4和CA125表達(dá)水平異常；臨床資料完整且簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合《子宮內(nèi)膜癌診治指南》和未絕經(jīng)子宮內(nèi)膜癌；合并心、肝、肺、腎、腦等器質(zhì)性和功能性障礙；神經(jīng)性疾病、造血功能障礙、凝血系統(tǒng)異常及營養(yǎng)不良；未簽署知情同意書和臨床資料不完整；治療期間死亡、中途轉(zhuǎn)院、放棄治療等。同時(shí)選取絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜增生病人103例(良性組)，年齡47～75歲。納入與排除標(biāo)準(zhǔn)均按《婦產(chǎn)科常見疾病診治指南(中篇)》[8]相關(guān)篩選標(biāo)準(zhǔn)。另選取同期健康體檢志愿者105名(對照組)，年齡46～75歲。3組年齡、性別等均具有可比性。所有參與者均簽署知情同意書。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)執(zhí)行。

1.2 方法 采取3組受試者肘靜脈血3 mL(空腹?fàn)顟B(tài))后進(jìn)行離心(3 000 r/min，離心時(shí)間3 min)處理，取上清液置于-20 ℃冰箱中保存待檢；HE4表達(dá)用酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)法測定，CA125表達(dá)用電化學(xué)發(fā)光免疫分析(ECLIA)法測定。常規(guī)超聲檢測3組受試者的病灶直徑、部位和回聲特征，并測量其病灶內(nèi)部血流參數(shù)、動(dòng)態(tài)及靜態(tài)圖像采集，子宮腔內(nèi)病灶的縱、橫切面數(shù)據(jù)。將探頭套入無菌避孕套內(nèi)后置入受試者陰道，然后轉(zhuǎn)動(dòng)探頭柄傾斜和改變探頭角度，前后推拉運(yùn)動(dòng)探頭，獲取多切面的超聲數(shù)據(jù)，彩色多普勒成像技術(shù)觀察病灶內(nèi)及病灶周圍血流情況。超聲診斷標(biāo)準(zhǔn)參考文獻(xiàn)[9]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用χ2檢驗(yàn)、t檢驗(yàn)及受試者工作特征(ROC)曲線進(jìn)行評(píng)估和繪制曲線下面積(AUC)值。

2 結(jié)果

2.1 陰道彩色多普勒超聲檢查 惡性組陰道彩色多普勒超聲檢查78例存在異常。超聲表現(xiàn)：以子宮體積增大和子宮內(nèi)膜增厚為主，邊緣不規(guī)則。子宮最大徑(68.95±8.75)mm，子宮內(nèi)膜平均厚度(36.71±9.35)mm；病灶回聲：7例子宮內(nèi)膜病灶不均勻低回聲，26例低回聲暈中斷，15例回聲消失；血流情況：5例無血流信號(hào)，23例有點(diǎn)條狀血流信號(hào)，10例有網(wǎng)狀血流信號(hào)；病灶浸潤深度：7例無浸潤，35例浸潤子宮淺肌層，22例浸潤子宮深肌層。

2.2 3組血清HE4、CA125表達(dá)水平比較 惡性組HE4、CA125表達(dá)水平高于良性組、對照組，良性組高于對照組(P<0.05)(見表1)。

表1 3組血清HE4、CA125表達(dá)水平比較

2.3 3組血清HE4、CA125陽性率比較 惡性組血清HE4、CA125陽性率均高于良性組、對照組，良性組高于對照組(P<0.05)(見表2)。

表2 3組血清HE4、CA125陽性率比較[ n；百分率(%)]

2.4 HE4、CA125及超聲單獨(dú)及聯(lián)合檢測在子宮內(nèi)膜癌診斷中評(píng)價(jià) 聯(lián)合診斷的敏感度、診斷比值比均高于單獨(dú)的HE4、CA125及超聲診斷(P<0.01和P<0.05)，而特異度差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見表3)。單純的HE4、CA125及超聲診斷在最佳診斷點(diǎn)時(shí)的AUC值分別為0.725、0.713、0.723，三者聯(lián)合診斷時(shí)的AUC值為0.867。

表3 HE4、CA125及超聲單獨(dú)及聯(lián)合檢測在子宮內(nèi)膜癌診斷中的評(píng)價(jià)(ni=101；%)

3 討論

逐漸年輕化已成為目前子宮內(nèi)膜癌的趨勢之一，尤其是對正處于育齡期的女性人群更是一種嚴(yán)重的威脅。據(jù)統(tǒng)計(jì)[9-10]，子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病期較長，隱匿性較高，故在發(fā)病早期其癥狀極不顯著，再加上病患個(gè)體差異因素的影響，當(dāng)發(fā)現(xiàn)或診斷出來時(shí)大多處于中晚期。子宮內(nèi)膜癌的診斷方法較多，如超聲檢查、分端診刮、宮腔鏡檢查、細(xì)胞學(xué)檢查、磁共振成像及腫瘤標(biāo)志物[11]等，腫瘤標(biāo)志物檢查中，CA125在子宮內(nèi)膜癌早期一般不升高，但當(dāng)病情發(fā)展到中晚期時(shí)，CA125表達(dá)水平則會(huì)隨之遞增，而只要病情得到有效控制，其異常表達(dá)又會(huì)逐步恢復(fù)正常，因此臨床上常將其視作中晚期子宮內(nèi)膜癌的腫瘤標(biāo)志物[12]，對病情進(jìn)展和治療效果的鑒定均有極大幫助。近年來，隨著腫瘤標(biāo)志物在惡性腫瘤的早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值逐漸體現(xiàn)出來，越來越多的標(biāo)志物也被應(yīng)用于各種癌癥的判定指標(biāo)之一，如HE4，使得它在子宮內(nèi)膜癌的早期診斷中逐漸成為可能[13]。

將HE4、CA125應(yīng)用于子宮內(nèi)膜癌及相關(guān)并發(fā)癥診斷的案例在近幾年的臨床案例與實(shí)驗(yàn)中逐漸增多[14-15]。將血清HE4、CA125作為子宮內(nèi)膜癌及相關(guān)并發(fā)癥的診斷標(biāo)志物之一可行，但相較于二者在子宮內(nèi)膜癌中的單獨(dú)檢測而言，其聯(lián)合診斷價(jià)值應(yīng)該更高。本文結(jié)果顯示，惡性組HE4、CA125表達(dá)水平高于良性組、對照組，良性組高于對照組(P<0.05)，提示無論是絕經(jīng)后子宮內(nèi)膜癌病人還是非絕經(jīng)子宮內(nèi)膜癌病人，HE4、CA125異常表達(dá)是既定事實(shí)。惡性組血清HE4、CA125的陽性率均分別高于良性組、對照組，良性組高于對照組(P<0.01)，聯(lián)合診斷敏感度、診斷比值比均高于單獨(dú)HE4、CA125及陰道超聲診斷。HE4在健康女性和子宮良性疾病中的特異性較其他腫瘤標(biāo)志物更高[16]，在子宮內(nèi)膜癌及子宮良性疾病中的鑒別診斷價(jià)值更優(yōu)，繼而給臨床診斷提供輔助依據(jù)。HE4、CA125單獨(dú)診斷子宮內(nèi)膜癌的敏感度分別為61.23%和67.63%，而HE4表達(dá)與CA125表達(dá)相互獨(dú)立，因此在聯(lián)合診斷時(shí)其敏感度聯(lián)合應(yīng)用而遞增。

本研究中惡性組陰道彩色多普勒超聲檢查78例存在異常。本文超聲聯(lián)合HE4及CA125診斷的敏感度高達(dá)93.67%，可能與超聲的影響有關(guān)，因超聲檢查有著自身獨(dú)特的影像學(xué)圖像優(yōu)勢，在很大程度上可有效的獲取子宮大小、子宮內(nèi)膜厚度、有無回聲不均或?qū)m腔內(nèi)贅生物，有無肌層浸潤及其程度[17]等影像學(xué)依據(jù)，達(dá)到輔助HE4、CA125診斷之目的。同時(shí)聯(lián)合診斷可實(shí)現(xiàn)相互補(bǔ)充的目的，繼而減少HE4、CA125及陰道超聲單項(xiàng)檢查時(shí)帶來的局限性。