趙　檬　郭春杰　陳　新　馬　馳　張　瑩　馬滌輝　王　旭

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科神經(jīng)科學(xué)中心，吉林　長(zhǎng)春　130021)

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阿爾茨海默病和輕度認(rèn)知功能障礙患者的海馬體積與MTA分級(jí)

趙檬郭春杰1陳新1馬馳2張瑩馬滌輝王旭

(吉林大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科神經(jīng)科學(xué)中心，吉林長(zhǎng)春130021)

目的分析阿爾茨海默病(AD)、輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)患者的海馬體積及MTA分級(jí)。方法選取AD患者15例、MCI患者22例及健康對(duì)照(CTRL組)20例。對(duì)所有受試者行頭MRI，應(yīng)用RoiAssist401軟件在3D-MPRAGE序列中手工逐層勾畫雙側(cè)海馬的感興趣區(qū)，自動(dòng)生成每層面積乘以層厚得出體積，運(yùn)用SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果三組受試者海馬體積大小均為CTRL組>MCI組>AD組，且每?jī)山M患者有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05); MTA分級(jí)與海馬體積呈顯著負(fù)相關(guān)(左側(cè)r=-0.684，P<0.05，右側(cè)r=-0.588，P<0.05)。AD組的海馬體積、MTA分級(jí)與MCI組、CTRL組具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，MCI組的海馬體積與CTRL組具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)，MCI組的MTA分級(jí)與CTRL組無(wú)顯著差異(P>0.05)。雙側(cè)海馬對(duì)AD診斷的敏感性為100.0%，特異性為95.0%；MTA分級(jí)對(duì)AD診斷的敏感性為80.0%，特異性為92.9%。結(jié)論AD組海馬萎縮較MCI組明顯，海馬體積對(duì)于AD、MCI的診斷價(jià)值優(yōu)于MTA分級(jí)。

阿爾茨海默??；輕度認(rèn)知功能障礙；磁共振成像

阿爾茨海默病(AD)是一種以進(jìn)行性認(rèn)知功能減退為主要表現(xiàn)的神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病〔1〕。起病隱匿，早期診斷困難。輕度認(rèn)知功能障礙(MCI)是介于正常衰老和癡呆之間的認(rèn)知功能損害狀態(tài)，每年約10%～15%的MCI患者發(fā)展為AD〔2〕。MCI作為AD的亞臨床的前期狀態(tài)，近年來(lái)受到極大關(guān)注。如能將MCI患者作為高危人群重點(diǎn)監(jiān)測(cè)，可能在AD的早期診斷中具有重要意義。AD的磁共振成像(MRI)主要表現(xiàn)為內(nèi)側(cè)顳葉不成比例的萎縮，以海馬為著〔3〕。本文擬分析AD和MCI患者海馬體積的特點(diǎn)及其與MTA分級(jí)的關(guān)系。

1　資料與方法

1.1入組病例收集2015年1月至2016年2月就診于吉林大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門診的患者37例，其中AD組15例，MCI組22例，AD和MCI診斷，需符合NIA-AA診斷標(biāo)準(zhǔn)。另選取來(lái)自體檢中心與AD、MCI組性別、年齡、文化程度相當(dāng)且無(wú)記憶力減退主訴的健康志愿者20例。AD組男5例、女10例，平均年齡(62.40±5.57)歲，受教育年限(10.8±1.52)年。MCI組男6例，女16例，平均年齡(60.72±6.34)歲，受教育年限(9.27±3.81)年。CTRL組男6例，女14例，平均年齡(58.40±4.81)歲，受教育年限(11.40±3.69)年。3組受試者年齡、性別及教育程度無(wú)顯著差異。臨床表現(xiàn)：AD組、MCI組患者幾乎均以記憶力下降為主訴，且以近記憶力下降為主。AD組4例伴有明顯的地點(diǎn)定向力障礙，如走失、找不到回家的路等臨床表現(xiàn)；8例伴有言語(yǔ)障礙，如命名困難，重復(fù)言語(yǔ)等；7例伴有情感或人格障礙，如情緒暴躁、易怒，多疑等。MCI組除記憶力下降外幾乎無(wú)其他認(rèn)知功能障礙的主訴。

1.2排除標(biāo)準(zhǔn)(1)其他如血管性癡呆、路易體癡呆、腦外傷、神經(jīng)梅毒、甲狀腺功能異常等影響認(rèn)知功能的疾病。(2)心臟支架植入術(shù)后、動(dòng)脈瘤夾閉術(shù)后、體內(nèi)金屬、假牙等磁共振檢查禁忌。(3)患有焦慮、抑郁等精神障礙類疾病。(4)有藥物濫用、長(zhǎng)期大量飲酒史。(5)不能配合檢查者。

1.3臨床資料對(duì)所有患者一般信息進(jìn)行詳細(xì)登記：包括姓名、年齡、性別、受教育年限、發(fā)病時(shí)間、服藥情況、現(xiàn)病史、家族史、既往其他病史等。

1.4影像學(xué)檢查用頭部MRI軸位PD/T2_FSE雙回波掃描以除外腦內(nèi)其他器質(zhì)性病變，使用RoiAssist 401軟件在MPRAGE序列中手工逐層勾畫雙側(cè)海馬的感興趣區(qū)(ROI)，軟件給出相應(yīng)面積，乘以層厚得出體積。

1.5MTA分級(jí)由放射線科醫(yī)師對(duì)受試者的雙側(cè)海馬進(jìn)行MTA分級(jí)。0分=沒(méi)有萎縮；1分=只有脈絡(luò)膜裂的增寬；2分=伴有側(cè)腦室顳角增寬；3分=輕度的海馬體積縮小(高度減小)；4分=嚴(yán)重的海馬萎縮。

1.6統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS17.0軟件，3組間數(shù)據(jù)采用方差分析進(jìn)行比較，組間存在差異的變量進(jìn)行LSD兩兩比較。變量間的相關(guān)分析采用Pearson及Spearman相關(guān)分析。

2　結(jié)　果

2.1海馬體積所有受試者左側(cè)海馬體積平均為(3 153.56±662.17)mm3，右側(cè)海馬體積為(3 067.23±709.01)mm3，差異并無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；AD組、MCI組、CTRL組雙側(cè)海馬體積分別為(4 566.24±675.19)mm3、(6 550.35±697.23)mm3、(7 096.95±1131.62)mm3，3組受試者的海馬體積CTRL組>MCI組>AD組，3組之間具有明顯差異(P<0.05)；并且每?jī)山M之間均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。三組的海馬形態(tài)學(xué)見(jiàn)圖1。雙側(cè)海馬對(duì)AD診斷的敏感性為100.0%，特異性為95.0%(曲線下面積=0.987，P<0.05)。

2.2海馬體積與MTA分級(jí)相關(guān)性分析左側(cè)海馬體積與左側(cè)MTA分級(jí)相關(guān)系數(shù)為r=-0.684 (P<0.05)，右側(cè)海馬體積與右側(cè)MTA分級(jí)相關(guān)系數(shù)r=-0.588 (P<0.05)。提示MTA分級(jí)與海馬體積負(fù)相關(guān)，MTA分級(jí)得分越高海馬萎縮越明顯。

2.3AD組、MCI組及CTRL組的MTA分級(jí)比較3組受試者的MTA分級(jí)有顯著差異(P<0.05)，AD組與MCI組的MTA分級(jí)有顯著差異(P<0.05)，AD組的MTA分級(jí)與CTRL組比較有顯著差異(P<0.05)，MCI組與CTRL組的MTA分級(jí)無(wú)顯著差異(P>0.05)。使用ROC分析MTA分級(jí)得分對(duì)AD診斷敏感性80.0%，特異性92.9%(曲線下面積=0.993，P<0.05)。

圖1　AD、MCI及CTRL組的海馬形態(tài)學(xué)

3　討　論

文獻(xiàn)〔4〕報(bào)道AD的患病率女性要多于男性，女性患者占60%以上，本研究男女比例與報(bào)道中一致。AD女性患者偏多的原因可能是由于女性的平均壽命較男性長(zhǎng)，在絕經(jīng)期后女性體內(nèi)的雌激素迅速下降〔5〕，此外與能量和淀粉樣蛋白的代謝差異也有關(guān)〔6〕。入組的AD、MCI組患者主訴以近記憶力減退為主，AD組還伴有定向力障礙、言語(yǔ)障礙、情感人格障礙等，而MCI組幾乎僅有記憶力障礙的癥狀，說(shuō)明其他的認(rèn)知功能減退往往晚于記憶力障礙出現(xiàn)。海馬體積的測(cè)量對(duì)AD的診斷可能具有較好的穩(wěn)定性。AD患者、MCI患者的海馬體積均有明顯的萎縮，而AD組萎縮程度較MCI組更重。這一結(jié)果與有關(guān)海馬體積研究的一些報(bào)道〔7，8〕一致。海馬的萎縮不僅僅出現(xiàn)在AD患者中，同樣出現(xiàn)在未達(dá)到癡呆程度的MCI患者中。MTA即內(nèi)側(cè)顳葉，包括杏仁核、海馬、海馬旁回、內(nèi)嗅皮層及側(cè)腦室顳角，與人類的認(rèn)知功能相關(guān)。MTA分級(jí)通過(guò)分析脈絡(luò)裂、側(cè)腦室顳角、海馬高度評(píng)價(jià)包括海馬在內(nèi)的顳葉內(nèi)側(cè)的萎縮程度〔9〕。本研究中，MTA分級(jí)得分與海馬體積呈顯著負(fù)相關(guān)，MTA分級(jí)與海馬體積的測(cè)量對(duì)顳葉內(nèi)側(cè)萎縮的評(píng)價(jià)具有較好的一致性。雖然MTA分級(jí)相比海馬體積測(cè)量耗時(shí)少、可操作性強(qiáng)，然而對(duì)于AD和MCI的識(shí)別，海馬體積的測(cè)量方法明顯優(yōu)于MTA分級(jí)。

1Prince M，Bryce R，Albanese E，etal.The global prevalence of dementia： a systematic review and metaanalysis 〔J〕.Alzheimers Dement,2013；9(1)：63-75.

3劉瑜，金潔，羅一烽.輕度認(rèn)知損害及輕中度阿爾茨海默病海馬亞區(qū)MRI體積的研究〔J〕.臨床放射學(xué)雜志，2014；33(7)：972-5.

4Riedel BC，Thompson PM，Brinton RD.Age，APOE and sex：triad of risk of Alzheimer's disease 〔J〕.J Steroid Biochem Mol Biol，2016；160：134-47.

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6Zhao L，Mao Z，Woody SK，etal.Sex differences in metabolic aging of the brain： insights into female susceptibility to Alzheimer's disease 〔J〕.Neurobiol Aging，2016；42：69-79.

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9王楓，王喬樹(shù)，趙京龍.顳葉內(nèi)側(cè)萎縮標(biāo)準(zhǔn)化視覺(jué)量表在血管性癡呆中的應(yīng)用〔J〕.臨床神經(jīng)病學(xué)雜志，2010;23(6)：449-50.

〔2016-07-11修回〕

(編輯曲莉)

吉林省科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目(20160520160JH)；吉林省衛(wèi)生廳項(xiàng)目(2012Z005)；吉林大學(xué)白求恩計(jì)劃項(xiàng)目(2015335)；吉林大學(xué)第一醫(yī)院青年發(fā)展基金(JDYY52015016)

王旭(1984-)，女，主治醫(yī)師，主要從事神經(jīng)免疫、神經(jīng)炎癥及神經(jīng)退行性疾病研究。

趙檬(1989-)，女，在讀碩士，主要從事老年癡呆研究。

R741

A

1005-9202(2016)17-4283-02；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2016.17.074

1吉林大學(xué)第一醫(yī)院放射線科

2吉林大學(xué)第一醫(yī)院神經(jīng)腫瘤外科