廣東省吳川市婦幼保健計(jì)劃生育服務(wù)中心（524500）康健泉 呂川

遺傳代謝性疾病又稱為先天代謝異?；蛘哌z傳代謝異常，主要是機(jī)體正常代謝的某種受體、酶、膜以及載體蛋白的基因編碼突變并且產(chǎn)物發(fā)生改變現(xiàn)象，血液中的表現(xiàn)主要為相應(yīng)代謝物含量增高、代謝物不斷蓄積，進(jìn)而出現(xiàn)相應(yīng)病理癥狀。我國(guó)每年出生的缺陷兒較多，其中在出生缺陷疾病中遺傳代謝病所占比例較大，在臨床具有嚴(yán)重危害，甚至?xí)又丶彝ヒ约吧鐣?huì)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，當(dāng)前進(jìn)行預(yù)防的有效措施為新生兒疾病篩查[1]。在進(jìn)行篩查的過程中，最主要的篩查內(nèi)容就是遺傳代謝性疾病，在新生兒出生之后進(jìn)行早期篩查并給予有效治療可促進(jìn)其健康成長(zhǎng)，當(dāng)前進(jìn)行新生兒遺傳代謝性疾病篩查所選用的方式為串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)，通過篩查可有效明確脂肪酸、有機(jī)酸以及氨基酸代謝異常等疾病[2]。本次研究對(duì)新生兒遺傳代謝性疾病篩查中應(yīng)用串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)，總結(jié)如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)選取2018年6月～2019年6月期間的新生兒360例進(jìn)行研究，其中男新生兒190例，女新生兒170例，出生時(shí)間為70h～6d，平均時(shí)間（5.23±1.04）d；其中正常出生體重兒240例，低體重兒50例，巨大兒70例；早產(chǎn)兒60例，足月兒300例。家屬均簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 新生兒出生3d之后采集足跟血，充分哺乳之后采用濃度為75%的乙醇對(duì)其足跟外側(cè)以及足跟內(nèi)側(cè)進(jìn)行充分消毒，然后分別穿刺采血3滴，將所采集的足跟血放置于濾紙片上，保證每張濾紙片至少有2個(gè)血斑，每個(gè)血斑直徑要大于8mm，血斑的濃度要均勻一致并且要充分滲透濾紙片雙面，將標(biāo)本晾干之后統(tǒng)一進(jìn)行收集，然后密封后送檢，對(duì)于檢查結(jié)果為陽(yáng)性的標(biāo)本要進(jìn)一步予以復(fù)查或者進(jìn)行基因診斷[3]。

1.2.2 串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)檢測(cè) 實(shí)施串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)檢測(cè)所選用的儀器為美國(guó)生物應(yīng)用系統(tǒng)公司生產(chǎn)的型號(hào)為API4000 型串聯(lián)質(zhì)譜儀以及Perkin Elmer公司提供的試劑盒、美國(guó)疾病控制與預(yù)防中心提供的質(zhì)控品，測(cè)定濾紙片中的有機(jī)酸、多項(xiàng)氨基酸以及脂肪酸指標(biāo)以及比值[4]。該項(xiàng)檢測(cè)主要通過電離學(xué)原理將被檢測(cè)的物質(zhì)分子電離成為質(zhì)荷比m/s的帶電粒子，并且保證以上帶電粒子的質(zhì)荷比大小可在空間或者時(shí)間上生成分離排列的圖譜。對(duì)離子峰的強(qiáng)度進(jìn)行測(cè)定，以此來確定待測(cè)化合物的分子式以及相對(duì)分子質(zhì)量。將測(cè)得的兩個(gè)質(zhì)譜串聯(lián)通過質(zhì)譜儀的不同掃描方式獲取串聯(lián)質(zhì)譜圖[5]。

1.3 觀察指標(biāo) 分析篩查結(jié)果以及不同胎齡新生兒的氨基酸濃度。氨基酸類型主要包括ALA（新生兒丙氨酸）、MET（甲硫氨酸）、ARG（精氨酸）、GLY（甘氨酸）、PHE（苯丙氨酸）、CIT（瓜氨酸）、ORN（鳥氨酸）、PRO（脯氨酸）、TYR（酪氨酸）、VAL（纈氨酸）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0分析處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用X2檢驗(yàn)，P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 篩查結(jié)果 研究中的360例新生兒中，篩查結(jié)果為可疑陽(yáng)性的有8例，占比2.22%（6/360），確診3例，確診率為0.83%，其中包括1例氨基酸代謝障礙類，1例有機(jī)酸代謝障礙類，1例脂肪酸代謝障礙類，各項(xiàng)占比均為33.33%；假陽(yáng)性的352例新生兒中，氨基酸代謝異常228例，占比64.77%，有機(jī)酸代謝障礙類75例，占比21.31%，脂肪酸代謝障礙類49例，占比13.92%。

2.2 不同胎齡新生兒的氨基酸濃度 早產(chǎn)兒ALA與MET濃度與足月兒之間無顯著差異，P＞0.05；早產(chǎn)兒ARG、GLY、PHE濃度高于足月兒，CIT、ORN、PRO、TYR、VAL濃度低于足月兒，P＜0.05。詳見附表。

附表 不同胎齡新生兒的氨基酸濃度比較(±s)

附表 不同胎齡新生兒的氨基酸濃度比較(±s)

氨基酸種類 早產(chǎn)兒（n=60） 足月兒（n=300） t P ALA 426.85±89.75 425.19±88.25 0.132 0.894 ARG 18.78±6.73 16.14±5.28 3.366 0.000 CIT 13.93±4.36 15.39±4.53 2.292 0.022 GLY 464.18±132.74 428.48±115.35 2.132 0.033 MET 24.58±6.72 24.33±6.66 0.265 0.791 ORN 151.66±44.72 164.34±41.83 2.118 0.034 PHE 56.16±7.91 51.79±7.17 4.234 0.000 PRO 184.35±41.66 211.66±43.31 4.486 0.000 TYR 106.78±33.27 116.18±31.47 2.091 0.037 VAL 119.84±34.62 139.73±37.54 4.004 0.000

3 討論

遺傳代謝性疾病主要是遺傳代謝出現(xiàn)異常所導(dǎo)致的疾病，會(huì)導(dǎo)致重要生理活性物質(zhì)缺失，甚至?xí)饳C(jī)體代謝物沉積，進(jìn)而誘發(fā)較多臨床癥狀，本病在新生兒中的發(fā)病率較高，病情呈進(jìn)行性發(fā)展，會(huì)誘發(fā)不可逆性神經(jīng)系統(tǒng)損害，進(jìn)而導(dǎo)致患兒死亡，所以早期篩查以及及時(shí)有效的治療至關(guān)重要。

遺傳代謝在與機(jī)體部分受體、酶以及膜生物合成的過程中出現(xiàn)遺傳缺陷，進(jìn)而導(dǎo)致體液以及細(xì)胞中的大量毒性中間代謝產(chǎn)物聚集于體內(nèi)，血液中的氨基酸以及乙酰肉堿等相應(yīng)代謝產(chǎn)物的含量會(huì)不斷升高，進(jìn)而引起遺傳代謝性疾病。串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)是對(duì)多種指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)、對(duì)多種疾病進(jìn)行篩查的技術(shù)，可在2min內(nèi)快速檢測(cè)出同一血斑上的氨基酸、?；鈮A以及游離肉堿，然后根據(jù)相關(guān)疾病指標(biāo)可快速篩查脂肪酸、氨基酸以及有機(jī)酸的氧化代謝病。串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)主要是在干血濾紙片上分析氨基酸以及卡尼汀的過程，可對(duì)脂肪酸代謝紊亂、有機(jī)酸代謝紊亂以及氨基酸代謝紊亂等40余種遺傳代謝性疾病進(jìn)行篩查。多項(xiàng)研究表明[6]，遺傳代謝性疾病的出現(xiàn)會(huì)嚴(yán)重影響到新生兒的生長(zhǎng)發(fā)育，就苯丙酮尿癥新生兒來說，其在出生時(shí)無明顯臨床表現(xiàn)，在3個(gè)月之后主要表現(xiàn)為生長(zhǎng)發(fā)育落后以及智力落后現(xiàn)象，并且在年齡不斷增長(zhǎng)的情況下，所表現(xiàn)出的癥狀會(huì)越來越嚴(yán)重，病情嚴(yán)重的患兒智商在50以下，并且多數(shù)患兒會(huì)出現(xiàn)腦電圖異?，F(xiàn)象，采用串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)進(jìn)行早期診斷可有效避免患兒出現(xiàn)智力障礙。研究中采用該種技術(shù)診斷效果較好，可快速診斷出新生兒所患有的疾病，這與劉桂紅等[7]的研究結(jié)果基本一致。

綜上所述，在新生兒遺傳代謝性疾病篩查中應(yīng)用串聯(lián)質(zhì)譜技術(shù)效果較好，可有效提高篩查率，有助于遺傳代謝性疾病的早期篩查與診斷。