徐天亮

摘要：目的 對阿帕替尼聯(lián)合化療與單純化療治療晚期胃癌的臨床療效差異進(jìn)行對比。方法 將2017年1月～2019年6月在我院接受治療的78例一線治療的胃癌晚期患者作為研究對象，按照治療方式將其分為兩組，每組各39例，其中實(shí)驗組患者接受阿帕替尼聯(lián)合化療進(jìn)行治療，對照組患者僅接受化療，對兩組患者治療效果差異進(jìn)行對比分析。結(jié)果 治療前兩組患者血清CEA、CA72-4及CA199水平差異不明顯（P>0.05），治療兩周后實(shí)驗組患者血清相關(guān)因子水平明顯低于對照組（P0.05）;實(shí)驗組患者近期療效ORR（79.48%）明顯高于對照組患者（46.15%），（P0.05）;實(shí)驗組患者無進(jìn)展生存時間和生存時間總長明顯多于對照組患者（P0.05）;兩組患者用藥后均為常見不良反應(yīng)，經(jīng)過對患者服用藥物劑量進(jìn)行統(tǒng)計發(fā)現(xiàn)，服用阿帕替尼劑量越小的患者產(chǎn)生不良反應(yīng)的幾率越低，但是250mg/d劑量患者治療效果不如500mg/d劑量患者。結(jié)論 阿帕替尼聯(lián)合化療與單純化療相比臨床療效明顯提高，使用500mg/d阿帕替尼聯(lián)合化療患者療效顯著且不良反應(yīng)可耐受，安全性性較好。

關(guān)鍵詞：阿帕替尼;化療;聯(lián)合;療效

【中圖分類號】R573 ??【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A ??【文章編號】1673-9026（2020）06-143-03

胃癌是臨床上常見的惡性腫瘤之一，具有較高的死亡率[1]。胃癌患者在早期并無明顯的癥狀表現(xiàn)因而往往容易忽視患病的可能，當(dāng)病情發(fā)展至晚期時進(jìn)行治療就已經(jīng)失去了使用手術(shù)進(jìn)行切除的機(jī)會，只能使用化療和藥物進(jìn)行姑息治療[2-3]。目前胃癌尚無標(biāo)準(zhǔn)化療方案其中，5-FU聯(lián)合鉑類為基礎(chǔ)的化療方案可作為首選。阿帕替尼是我國自主研發(fā)的抗腫瘤血管生成靶向藥物，主要作用靶點(diǎn)是血管內(nèi)皮生長因子受體（VEGFR-2），在晚期胃癌二三線治療已取得較好療效。本研究對對阿帕替尼聯(lián)合化療與單純化療治療晚期胃癌的臨床療效及安全性差異進(jìn)行對比，探究其臨床應(yīng)用價值。

1.資料與方法

1.1一般資料

將2017年1月～2019年6月在我院接受治療的78例一線治療的胃癌晚期患者作為研究對象，按照治療方式將其分為兩組，每組各39例。其中實(shí)驗組中男性患者20例，年齡在26～75歲之間，患者平均年齡為（56.33±5.64）歲，女性患者19例，年齡在27～80歲之間，患者平均年齡為（56.34±5.47）歲;其中胃腺癌36例印戒細(xì)胞癌3例;其中肝轉(zhuǎn)移12例，腹腔轉(zhuǎn)移14例肺轉(zhuǎn)移11例，骨轉(zhuǎn)移1例;對照組中男性患者有21例，年齡在32～78歲之間，患者平均年齡為（54.67±3.22）歲，女性患者18例，年齡在30～69歲之間，患者平均年齡為（56.77±5.47）歲;其中胃腺癌37例，印戒細(xì)胞癌2例，肝轉(zhuǎn)移13例，腹腔轉(zhuǎn)移12例，肺轉(zhuǎn)移13例，骨轉(zhuǎn)移2例。兩組患者基線資料間的差異不具有統(tǒng)計學(xué)意義。

1.2入選標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理確診胃癌或胃食管結(jié)合部腺癌;晚期至少具有一個可測量病灶（REGST1.1）;既往未接受過化療或相應(yīng)靶向治療;無化療禁忌癥，ECOG PS 0-2，預(yù)計生存期超過3個月;患者相關(guān)資料齊全;患者及其家屬對本研究內(nèi)容了解并同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)病灶3個月內(nèi)有活動性出血史患者;患者合并其他惡性腫瘤疾病;根據(jù)研究者的判斷有嚴(yán)重危害患者或影響患者完成研究的伴隨疾病;患者對使用藥物存在過敏反應(yīng)。

1.3方法

對照組患者僅接受常規(guī)化療：使用合奧沙利鉑聯(lián)合替吉奧膠囊進(jìn)行治療，使用方法：使用奧沙利鉑注射液（深圳海王藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031048）130mg/m2和替吉奧膠囊（齊魯制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20100150）口服80mg/m2，奧沙利鉑采用三周一周期每周期第一天滴注，替吉奧連續(xù)口服兩周。實(shí)驗組患者在此基礎(chǔ)上增加阿帕替尼（江蘇恒瑞醫(yī)藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20140103）口服一日一/次，服用劑量參照ECOG PS 評分標(biāo)準(zhǔn)以及患者不良反應(yīng)情況按照250mg/d～750mg/d范圍內(nèi)進(jìn)行劑量調(diào)整，兩組均在2 個化療周期結(jié)束后評價近期療效，長期隨訪患者，觀察其遠(yuǎn)期生存及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4療效評價

參考國際實(shí)體瘤療效評價標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行療效評價：患者腫瘤完全消失為治療完全環(huán)節(jié)（CR），腫瘤最大直徑縮小30%為部分緩解（PR），腫瘤最大直徑縮小范圍在CR與PR之間為病情穩(wěn)定（SD），患者腫瘤最大直徑增加20%或出現(xiàn)新的腫瘤病灶為病情進(jìn)展（PD）。（客觀緩解率（ORR）=（CR+PR）/總例數(shù)×100%）

1.5觀察指標(biāo)

對兩組患者每次化療后的血清CEA、CA72-4及CA199水平進(jìn)行檢測，對化療2周后的相關(guān)指標(biāo)水平進(jìn)行對比;

對兩組患者近期療效差異進(jìn)行對比;對兩組患者預(yù)后相關(guān)情況進(jìn)行對比;不良反應(yīng)評估。

1.6統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS21.0數(shù)據(jù)分析軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量數(shù)據(jù)用（）表示，用t檢驗;計數(shù)數(shù)據(jù)使用（%）表示，使用x2進(jìn)行檢驗，組間對比結(jié)果為（P0.05）時組間對比具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2.結(jié)果

2.1治療前后兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平差異

治療前兩組患者血清CEA、CA72-4及CA199水平對比不具有統(tǒng)計學(xué)差異（P>0.05），治療兩周后實(shí)驗組患者血清相關(guān)因子水平明顯低于對照組，組間對比具有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。詳見表1

2.2兩組患者近期療效差異

實(shí)驗組患者近期療效ORR（79.48%）明顯高于對照組患者（46.15%），組間對比具有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。詳見表2

2.3預(yù)后情況差異

實(shí)驗組患者無進(jìn)展生存時間和生存時間總長明顯多于對照組患者，組間對比具有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。詳見表3

2.4不良反應(yīng)產(chǎn)生情況

兩組患者均出現(xiàn)常規(guī)不良反應(yīng)表現(xiàn)為手足綜合征、惡心嘔吐、蛋白尿、骨髓抑制、高血壓。實(shí)驗組：手足綜合征發(fā)生率為25.6%（10/49），其中0～2級9例，3～4級1例;惡心嘔吐發(fā)生率100%（39/39），其中0～2級36例，3～4級3例;骨髓抑制發(fā)生率43.6%（17/39），其中0～2級11例，3～4級5例;高血壓發(fā)生率48.7%（19/39），其中0～2級16例，3～4級3例;蛋白尿發(fā)生率30.7%（12/39），其中0～2級12例，3～4級2例;上消化道出血5.1%（2/39）。

對照組：手足綜合征發(fā)生率為20.5%（8/39），其中0～2級8例;惡心嘔吐發(fā)生率100%（39/39），其中0～2級37例，3～4級92例;骨髓抑制發(fā)生率38.5%（15/39），其中0～2級12例，3～4級3例;高血壓發(fā)生率0（0/49）;蛋白尿發(fā)生率5.1%（2/39）。試驗組高血壓、蛋白尿、手足綜合征總發(fā)生率高于對照組具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），3級及以上不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組相比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），但試驗組3級以上高血壓、蛋白尿、手足綜合征更常見。

3.討論

胃癌作為一種臨床死亡率極高的惡性腫瘤對人體健康存在較大威脅[4]。晚期胃癌患者往往會產(chǎn)生營養(yǎng)不良、貧血以及體量減輕等嚴(yán)重癥狀，在此階段患者已經(jīng)失去了手術(shù)切除治療的機(jī)會，借助藥物化療能夠在一定程度上有效延長患者生命[5-6]。甲磺酸阿帕替尼是口服小分子酪氨酸激酶抑制劑，可選擇性抑制VEGFR-2，其主要作用機(jī)制是競爭性結(jié)合該受體胞內(nèi)酪氨酸ATP結(jié)合位點(diǎn)，從而抑制下游促血管生成信號通路，包括Raf/MEK/ERK1/2、p38-MAPK和PI3K/Akt/mTOR通路[7]。LI等一項納入267例經(jīng)二線及以上化療后復(fù)發(fā)的晚期胃癌患者的多中心、隨機(jī)雙盲試驗也顯示，相對于應(yīng)用安慰劑治療的患者，采用阿帕替尼治療的患者中位OS和PFS明顯改善。此外，經(jīng)薈萃分析研究阿帕替尼作為胃癌二線和三線治療的療效亦得以認(rèn)可[8]。本研究中對阿帕替尼聯(lián)合化療與單純化療治療晚期胃癌的臨床療效差異進(jìn)行對比，結(jié)果顯示治療前兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平差異不明顯，治療兩周后實(shí)驗組患者血清相關(guān)因子水平明顯低于對照組;實(shí)驗組患者近期療效ORR（79.48%）明顯高于對照組患者（46.15%）;實(shí)驗組患者無進(jìn)展生存時間和生存時間總長明顯多于對照組患者。不良反應(yīng)均為常見不良反應(yīng)，但實(shí)驗組高血壓、蛋白尿、手足綜合征3級以上不良反應(yīng)較高，通過對癥處理、降低劑量以后不良反應(yīng)均能得到有效控制，不影響后續(xù)治療。實(shí)驗組阿帕替尼高劑量組療效優(yōu)于低劑量組，但3級以上不良反應(yīng)發(fā)生率較高，臨床觀察發(fā)現(xiàn)500mg/d治療劑量適合于大多數(shù)晚期胃癌患者。說明使用阿帕替尼聯(lián)合化療一線治療晚期胃癌，具有協(xié)同增效作用，能夠有效抑制腫瘤的生長和擴(kuò)散，對患者病情進(jìn)行有效控制，延長患者生存時間，不良反應(yīng)可耐受，安全性良好，具有較高的臨床應(yīng)用價值。但聯(lián)合化療方案的選擇、聯(lián)合時機(jī)、阿帕替尼劑量的調(diào)整等問題仍需臨床大樣本，多中心，隨機(jī)雙盲研究進(jìn)一步探索驗證。

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