摘 要：血液制品主要以健康人血漿為原料，采用分離、純化技術(shù)或生物工程技術(shù)制備而成，是一種有生物活性的特殊藥品;血液制品在臨床急救、治療發(fā)揮著不可替代的重要作用，是國(guó)家重要的戰(zhàn)略儲(chǔ)備物資;我國(guó)血液制品工業(yè)化生產(chǎn)始于1966年，第一個(gè)上市的產(chǎn)品？人血白蛋白，晚于國(guó)外近20年; 經(jīng)過(guò)近50年的發(fā)展，我國(guó)可以在血漿里分離三大類產(chǎn)品（13個(gè)血液制品），但血漿的綜合利用率與國(guó)際巨頭差距較大（如 CSL 可以分離22個(gè)血液制品）， 血制品行業(yè)集聚度低，且規(guī)模小，盈利能力差;隨著國(guó)家全民醫(yī)保政策實(shí)施以及大眾消費(fèi)能力增強(qiáng)，血液制品市場(chǎng)需求旺盛，三大類產(chǎn)品（白蛋白、球蛋白、凝血因子）2015-2019年復(fù)合增長(zhǎng)16%左右，且市場(chǎng)需求不均衡，如：人血白蛋白（折合10G 計(jì)算）過(guò)去9年（2011-2019年）復(fù)合增長(zhǎng)率12.29%，長(zhǎng)期依賴進(jìn)口滿足市場(chǎng)供應(yīng)，2015年以來(lái)進(jìn)口的人血白蛋白占比60%左右⑴，球蛋白（尤其是靜丙）類和因子類產(chǎn)品，由于市場(chǎng)培育投入不足，導(dǎo)致臨床對(duì)合理用藥認(rèn)知偏低，階段性的制品積壓現(xiàn)象時(shí)有發(fā)生，造成行業(yè)周期性的惡性競(jìng)爭(zhēng)。為此本文全面分析我國(guó)血液制品發(fā)展過(guò)程中存在的問(wèn)題以及與國(guó)外領(lǐng)先的企業(yè)發(fā)展的差異對(duì)比，就如何滿足我國(guó)大眾合理使用血液制品的需要，發(fā)揮血液制品在疾病預(yù)防和治療中不可替代的作用，提高國(guó)家戰(zhàn)略物資有持續(xù)生產(chǎn)的保障能力，實(shí)現(xiàn)我國(guó)血液制品自給自足的戰(zhàn)略目標(biāo)，提出應(yīng)對(duì)策略。

關(guān)鍵詞：血液制品;制約因素;發(fā)展策略

一、國(guó)內(nèi)、外血液制品行業(yè)發(fā)展歷程

1、國(guó)內(nèi)血液制品發(fā)展歷程

1966年我國(guó)的梁文熙等人研究的“凍干人血漿”、王清和與梁文熙等人研究的“血漿蛋白制品”通過(guò)部級(jí)鑒定;同年上海生物制品研究所獲得國(guó)家首個(gè)人血白蛋白生產(chǎn)文號(hào)。我國(guó)第一個(gè)血液制品上市晚于國(guó)外20余年。在80-90年代中國(guó)政府頒發(fā)了36家血液制品生產(chǎn)企業(yè)許可證，其中衛(wèi)生部直屬六大生物制品研究所 -- 北京、上海、成都、武漢、長(zhǎng)春、蘭州;90年代末期在“軍轉(zhuǎn)地”的政策背下，軍隊(duì)系統(tǒng)的血制品企業(yè)被轉(zhuǎn)入地方國(guó)資企業(yè)和上市公司并購(gòu)，從此我國(guó)血液制品行業(yè)投資主體呈現(xiàn)多元化的局面——有中央國(guó)資委、地方國(guó)資委、民營(yíng)資本和外資資本。

1966年—2006年是我國(guó)血液制品行業(yè)的導(dǎo)入期，呈現(xiàn)的特點(diǎn)：新成立的企業(yè)數(shù)量從6家陡增到36家;血漿的綜合利用度低——到2019年國(guó)內(nèi)僅有2家企業(yè)擁有13個(gè)血液制品批文⑵;血漿采集和生產(chǎn)過(guò)程的質(zhì)量控制不規(guī)范，時(shí)有違規(guī)事件發(fā)生;市場(chǎng)價(jià)格偏低——大多數(shù)企業(yè)處在微利甚至虧損狀態(tài)下運(yùn)行;進(jìn)入醫(yī)保報(bào)銷目錄品種以及適應(yīng)癥非常少（與歐美國(guó)家比較）——市場(chǎng)容量受到限制;國(guó)家質(zhì)量控制標(biāo)準(zhǔn)不斷提升，企業(yè)用于升級(jí)改造的投入不斷加大;周期性的市場(chǎng)短缺時(shí)常發(fā)生，造成整個(gè)行業(yè)沒(méi)有全面導(dǎo)入市場(chǎng)營(yíng)銷理念（僅有成都血制品研究所、上海萊士、華蘭生物、遠(yuǎn)大蜀陽(yáng)、泰邦生物等企業(yè)階段性的在某類產(chǎn)品有過(guò)專業(yè)化的市場(chǎng)營(yíng)銷行為）——造成三甲以下醫(yī)院的臨床醫(yī)生對(duì)血制品價(jià)值的認(rèn)知度偏低，導(dǎo)致血液制品沒(méi)有完全得到合理使用。

2007年——2024年是我國(guó)血制品行業(yè)保持持續(xù)增長(zhǎng)的態(tài)勢(shì)，尤其在2012-2018年中國(guó)血液制品市場(chǎng)在國(guó)家實(shí)施“血漿倍增計(jì)劃、醫(yī)保報(bào)銷政策擴(kuò)面（品種以及適應(yīng)癥增加）、藥品價(jià)格放開管制政策、藥品集中招標(biāo)采購(gòu)”等一系列改革政策推動(dòng)⑶，加上大眾消費(fèi)能力提升，給血液制品創(chuàng)造了量?jī)r(jià)齊升（2015年后三大類產(chǎn)品漲幅從最低9.5%—最高61.22%不等） 的發(fā)展機(jī)會(huì)，主要品種人血白蛋白依賴進(jìn)口才能滿足市場(chǎng)供應(yīng)（2015年至今進(jìn)口與國(guó)產(chǎn)人血白蛋白保持近6：4的市場(chǎng)供應(yīng)比例），血液制品行業(yè)進(jìn)入成長(zhǎng)期。呈現(xiàn)的特點(diǎn)：血漿的采集量2007—2018年保持持續(xù)增長(zhǎng)（最低5%，最高23%）;血液制品市場(chǎng)規(guī)模2018年達(dá)到300億左右（按照進(jìn)醫(yī)院價(jià)格計(jì)算，保持18%速度增長(zhǎng)），預(yù)計(jì)到2024年血液制品市場(chǎng)規(guī)模達(dá)到500億左右（三大類品種增長(zhǎng)速度各有不同，保持7%—16%速度增長(zhǎng)）⑷。

2004年后我國(guó)血液制品行業(yè)的上市、重組并購(gòu)速度加快，呈現(xiàn)與國(guó)際血液制品巨頭類似的發(fā)展歷程，衛(wèi)生部直屬六大生物制品研究所（中國(guó)生物制品總公司）于2011年更名為中國(guó)生物技術(shù)股份有限公司，2017年底，中國(guó)生物技術(shù)股份有限公司（以下簡(jiǎn)稱“中國(guó)生物”）完成了血制品板塊的整合，四大研究所血制品全部整合并入中國(guó)生物轄下的北京天壇生物制品股份有限公司（上市公司），大約在2016年左右收購(gòu)了貴州中泰成為國(guó)內(nèi)血制品的領(lǐng)軍者;截至到2018年該司獲取血液制品文號(hào)10個(gè)、血漿采集量1568噸（排在第一位）、銷售收入29.31億元（排在第三位）、利潤(rùn)8.68億元（排在第三位）;完成五大類產(chǎn)品布局——人用疫苗、動(dòng)物疫苗、血液制品、肉毒素（醫(yī)美）、單抗。

華蘭生物于2004年上市，并陸續(xù)并購(gòu)了江蘇華寧血液制品公司和重慶益拓血液制品公司，組建了華蘭重慶公司，截至2018年該司獲取血液制品文號(hào)11個(gè)（與上海萊士并列第一）、血漿采集量1000噸（排在第四位）、銷售收入32.17億元（排在第二位）、利潤(rùn)13.9億元（排在第一位）;2008年后相繼成立了華蘭疫苗公司和華蘭基因公司，完成三大類產(chǎn)品的布局。

泰邦生物于2009年在美國(guó)納斯達(dá)克上市并陸續(xù)并購(gòu)了貴州黔峰和陜西回天，截至2018年該司獲取血液制品文號(hào)8個(gè)（排在第三位）、血漿采集量1195噸（排在第二位）、銷售收入32.68億元（排在第一位）、利潤(rùn)11.62億元（排在第二位）;目前該司一直堅(jiān)持血液制品專業(yè)化發(fā)展之路。

上海萊士于2008年上市，2014年并購(gòu)了同路生物之后相繼并購(gòu)了鄭州邦和溫州?？担刂?018年該司獲取血液制品文號(hào)11個(gè)（與華蘭生物并列第一位）、血漿采集量1180噸（排在第三位）、銷售收入18.04億元（排在第四位）、利潤(rùn) -17.56億元（二級(jí)市場(chǎng)投資引起虧損，若按照該司2017年主營(yíng)業(yè)務(wù)利潤(rùn)計(jì)算排在第三位）;該司在推動(dòng)國(guó)際化發(fā)展戰(zhàn)略，與全球血液制品巨頭之一的“基立?！睂?shí)施股權(quán)重組合作⑸。

2、國(guó)外血液制品發(fā)展歷程

國(guó)外血液制品起源于上世紀(jì)40年代，時(shí)值二戰(zhàn)期間，戰(zhàn)場(chǎng)上急需一種安全、有效、體積小、便于保存和運(yùn)輸?shù)难獫{容量擴(kuò)張劑搶救傷員（輸注全血進(jìn)行搶救，受到血型匹配和保存運(yùn)輸?shù)南拗?，已?jīng)無(wú)法滿足需要）。美國(guó)哈佛大學(xué) E.J.Cohn 教授和其工作小組研究發(fā)明出一種被稱為低溫乙醇法的工藝從人血中提純出人血清白蛋白，第一種血液制品從此誕生。經(jīng)過(guò)近80年的發(fā)展，隨著血漿分離和病毒滅活技術(shù)不斷提高，分離血漿制品最高的企業(yè)（CSL）達(dá)到22個(gè)，安全可靠的血制品已被全球廣泛使用，在疾病預(yù)防和治療發(fā)揮不可替代的作用。國(guó)外血液制品行業(yè)發(fā)展經(jīng)歷了三個(gè)階段：第一階段 -- 同質(zhì)化產(chǎn)品階段，以人血白蛋白和免疫球蛋白為主打產(chǎn)品; 第二階段—差異化產(chǎn)品策略，以人源性凝血因子和重組凝血因子為主要驅(qū)動(dòng)因素;第三階段—多元化產(chǎn)品和多元化市場(chǎng)，如 CSL 在疫苗領(lǐng)域投資以及實(shí)施全球化市場(chǎng)戰(zhàn)略;基立福開展診斷試劑業(yè)務(wù)以及全球化目標(biāo)市場(chǎng)⑹。

90年代初期，國(guó)外血液制品生產(chǎn)企業(yè)較多，后因血液制品病毒污染事件陸續(xù)發(fā)生，各國(guó)政府加強(qiáng)了對(duì)血液制品生產(chǎn)企業(yè)的監(jiān)管，導(dǎo)致大批中小企業(yè)被兼并重組或破產(chǎn)。在全球?yàn)閿?shù)不多的大型跨國(guó)血液制品生產(chǎn)企業(yè)中，美國(guó)有五家，歐洲有8家，其中以澳大利亞 CSL、美國(guó)百特公司等為首的五大公司產(chǎn)品約占全球血液制品市場(chǎng)的70%以上，行業(yè)壟斷格局十分明顯。美國(guó)有500多個(gè)血漿采集站，2000多個(gè)采血中心，不僅能夠滿足本國(guó)對(duì)血液的需求，還有超過(guò)50%的血漿或成品的形式出口國(guó)外，目前，在美國(guó)用于血液制品生產(chǎn)的血漿中，約90%來(lái)源于有償采集的原料血漿，10%來(lái)自于無(wú)償獻(xiàn)血的回收血漿，2016年血漿采集達(dá)到38296噸，其中80%的血漿原料供給基立福、CSL、夏爾、奧克特砝碼四家國(guó)際血液制品巨頭。

2018年前三家（杰特貝林、基立福、夏爾）的主要經(jīng)營(yíng)數(shù)據(jù)對(duì)比——杰特貝林2018年銷售收入598億元、營(yíng)業(yè)利潤(rùn)175億元（含疫苗業(yè)務(wù)）;基立福2018年收入349億元、營(yíng)業(yè)利潤(rùn)77億元（含診斷試劑業(yè)務(wù)以及其它收入）;夏爾2018年收入1084億元、營(yíng)業(yè)利潤(rùn)396億元 ⑺。

二、我國(guó)血液制品行業(yè)發(fā)展?jié)撛诘闹萍s因素

1、血漿原料的制約

2005年我國(guó)開始整頓單采血漿站不規(guī)范的采漿行為，造成多家單采血漿站被停業(yè)整頓和停止經(jīng)營(yíng)，我國(guó)血漿原料從2002年的4240噸下降到2007年最低谷的2643噸;在單采血漿站恢復(fù)正常運(yùn)營(yíng)以及國(guó)家推動(dòng)血漿倍增計(jì)劃政策引導(dǎo)下， 我國(guó)單采血漿的采集量逐步得到恢復(fù)，2007-2018年保持持最低5%、最高23%的速度增長(zhǎng)，預(yù)測(cè)2019-2024年血漿采集量達(dá)到13000余噸，保持7.5%的增長(zhǎng)速度（見圖一）;近五年我國(guó)人血白蛋白主要依賴進(jìn)口滿足市場(chǎng)供應(yīng)（平均占比60%）因子類產(chǎn)品產(chǎn)銷兩旺，丙種球蛋白類除靜注人免疫球蛋白階段性滯銷外，其它特免市場(chǎng)需求增長(zhǎng)較快。未來(lái)5-10年我國(guó)血漿原料的增幅仍然無(wú)法滿足我國(guó)市場(chǎng)對(duì)血液制品需求的增長(zhǎng)速度⑻。

2、血漿分離技術(shù)的制約

截止到2019年我國(guó)血液制品前四家獲取的批文8—11個(gè)，大部分企業(yè)6個(gè)左右批文，還有少部分企業(yè)1-3個(gè)批文（見圖二），與國(guó)外血液制品巨頭差距較大（國(guó)外的血液制品企業(yè)最高的可以分離22個(gè)產(chǎn)品）⑼

3、研發(fā)投入不足的制約

從“圖三”表中可以得出，國(guó)外企業(yè)十分重視研發(fā)投入，2013-2018年前三家企業(yè)平均研發(fā)費(fèi)用投入占收入的10.45%，而且做到不間斷的投入;國(guó)內(nèi)五家上市企業(yè)平均研發(fā)費(fèi)用投入僅占收入的3.19%，不僅投入研發(fā)費(fèi)用率明顯低于國(guó)外同行，且缺乏投入的連續(xù)性⑽。

4、血制品在臨床認(rèn)知度、適應(yīng)癥以及醫(yī)保覆蓋低的制約

中國(guó)血液制品經(jīng)過(guò)近50多年的發(fā)展，歷經(jīng)病毒滅活工藝不斷升級(jí)以及早期市場(chǎng)供應(yīng)價(jià)格偏低的原因，導(dǎo)致血液制品階段性出現(xiàn)供不應(yīng)求的局面以及企業(yè)沒(méi)有利潤(rùn)空間從事循證醫(yī)學(xué)研究和臨床醫(yī)生、大眾的教育工作，從而使得這類產(chǎn)品未被廣泛的認(rèn)知和使用，如靜注人免疫球蛋白主要在一線城市的三甲醫(yī)院用量占比較大;從中、美、日的獲批適應(yīng)癥以及醫(yī)保覆蓋角度對(duì)比來(lái)看（見圖四），美國(guó)獲批的前十大適應(yīng)癥，其中醫(yī)保全覆蓋7個(gè)，部分覆蓋3個(gè);中國(guó)只有4個(gè)適應(yīng)癥獲批，其它6個(gè)超適應(yīng)癥，醫(yī)保全覆蓋3個(gè)，部分覆蓋3個(gè)，沒(méi)有覆蓋4個(gè)，也是影響這個(gè)產(chǎn)品在臨床合理使用的主要因素之一⑾。

5、企業(yè)規(guī)模小，集中度低的制約

從單采血漿采集量和分布情況分析：2018年我國(guó)單采血漿采集量達(dá)到8623噸，其中1000噸以上四家（天壇、泰幫、萊士、華蘭），占總采漿量的57.32%，采漿量排前11位的企業(yè)占總采漿量的90%，后20家平均采漿量42噸，31家平均采漿量278噸⑿;

從收入規(guī)模分析：2015-2018年我國(guó)血液制品行業(yè)保持16%的增長(zhǎng)速度，2018年行業(yè)總收入300億人民幣（沒(méi)有剔除非血液制品收入）（見圖六），而全球最大的血液制品企業(yè)？CSL2018收入598億元（沒(méi)有剔除非血液制品84億元），僅一家企業(yè)的收入相當(dāng)于中國(guó)全部血液制品企業(yè)合計(jì)收入的2倍;中國(guó)7家上市公司已通過(guò)重組并購(gòu)了20家血制品企業(yè)，2018年收入合計(jì)152.19億，占行業(yè)總收入的50.74%，平均每家收入21.74億元，其余16家企業(yè)（其中有少數(shù)幾家停產(chǎn)狀態(tài)）占比49.26%（147.81億元），平均每家收入9.24億元。從上述兩點(diǎn)可以得出，中國(guó)的血液制品企業(yè)規(guī)模與國(guó)際巨頭相比差距太大⒀

三、中國(guó)血液制品行業(yè)的發(fā)展策略的思考

1、擴(kuò)大血漿原料采集量

政府在單采血漿站規(guī)劃時(shí)，要給予政策支持，鼓勵(lì)單采血漿站的設(shè)置由面向農(nóng)村、農(nóng)民轉(zhuǎn)向人口密集的城市的發(fā)展定位，單采血漿站要不斷提升對(duì)獻(xiàn)漿員的健康管理和關(guān)愛(ài)投入水平，同時(shí)要倡導(dǎo)獻(xiàn)漿光榮，獻(xiàn)漿就是獻(xiàn)愛(ài)心、獻(xiàn)健康的新理念;

2、提高血漿綜合利用度

政府要出臺(tái)行業(yè)重組并購(gòu)政策，允許集團(tuán)內(nèi)成員企業(yè)在血漿原料可追溯、質(zhì)量可控的前提下調(diào)劑生產(chǎn)，允許義務(wù)獻(xiàn)血的剩余血漿原料用于血液制品生產(chǎn);為有技術(shù)能力的國(guó)內(nèi)外血液制品企業(yè)在我國(guó)生產(chǎn)血液制品提供血漿原料調(diào)劑生產(chǎn)的便利。

3、提升臨床合理用藥的投入以及醫(yī)保覆蓋率

血液制品企業(yè)要加大對(duì)循證醫(yī)學(xué)研究的投入，讓更多的臨床醫(yī)生認(rèn)知血液制品，合理使用血液制品，不斷擴(kuò)大適應(yīng)癥范圍和醫(yī)保覆蓋率，讓血液制品更好的服務(wù)于廣大患者。

4、加速行業(yè)重組并購(gòu)的步伐

過(guò)去的十幾年，天壇生物等7家上市公司陸續(xù)并購(gòu)整合了23家血制品企業(yè)，尚有10幾家獨(dú)立經(jīng)營(yíng);無(wú)論從提高血漿采集量，還是從提高血漿綜合利用度，無(wú)論是滿足患者用藥需要，還是實(shí)現(xiàn)國(guó)家對(duì)血液制品自給自足的戰(zhàn)略目標(biāo);中國(guó)血液制品還需要加快并購(gòu)整合的步伐，把稀缺的資源向優(yōu)勢(shì)的企業(yè)傾斜。

結(jié)束語(yǔ)：我國(guó)血液制品行業(yè)需要國(guó)家出臺(tái)鼓勵(lì)與引導(dǎo)性政策，不斷擴(kuò)大單采血漿站的建設(shè)和血漿采集量;行業(yè)要加大研發(fā)投入，提高血漿綜合利用度;行業(yè)要加大對(duì)市場(chǎng)培育的投入，提高醫(yī)生和患者對(duì)血制品的價(jià)值認(rèn)知和合理應(yīng)用;行業(yè)必將在國(guó)內(nèi)頭部企業(yè)與國(guó)際巨頭共同攜手合作，通過(guò)資金、技術(shù)的整合，加速提升行業(yè)的集中度，從而血制品行業(yè)才能走向成熟期;才能實(shí)現(xiàn)自給自足的目標(biāo)。

參考文獻(xiàn)：

⑴數(shù)據(jù)來(lái)源;中國(guó)輸血行業(yè)發(fā)展報(bào)告（2016）以及“英特生物”微信公眾號(hào)公開發(fā)表的中國(guó)食品藥品檢定研究院公開數(shù)據(jù)的統(tǒng)計(jì)分析

⑵數(shù)據(jù)來(lái)源;國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官網(wǎng)公開數(shù)據(jù)的檢索

⑶數(shù)據(jù)來(lái)源;國(guó)家相關(guān)部委發(fā)布的文件

⑷數(shù)據(jù)來(lái)源： RDPAC， IMS， PQF， PPTA， MRB， BCG Analysis 和“英特生物”微信公眾號(hào)公開發(fā)表的中國(guó)食品藥品檢定研究院公開的數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析

⑸數(shù)據(jù)來(lái)源：上市公司公告

⑹數(shù)據(jù)來(lái)源： Development of Blood Products

⑺數(shù)據(jù)來(lái)源：Capital IQ， Company Filings

⑻ 數(shù)據(jù)來(lái)源：Development of Blood Products、輸血服務(wù)藍(lán)皮書（2016）以及上市公司官網(wǎng)公告

⑼數(shù)據(jù)來(lái)源：國(guó)家藥品監(jiān)督局網(wǎng)站以及上市公司公告

⑽數(shù)據(jù)來(lái)源：上市公司公告

⑾數(shù)據(jù)來(lái)源：Grand View Research，BCG 分析

⑿數(shù)據(jù)來(lái)源; Company Filings， BCG Analysis， E&Y Analysis

⒀數(shù)據(jù)來(lái)源：Capital IQ， Company Filings 以及上市公司年報(bào)

作者簡(jiǎn)介：

張峰，男，漢族，中國(guó)共產(chǎn)黨黨員，1962年2月生，1浙江英特集團(tuán)股份公司下屬的浙江英特生物制品營(yíng)銷有限公司總經(jīng)理（創(chuàng)始人）、董事長(zhǎng)。