徐鵬 管煜 李強(qiáng)

摘要：目的：探究精神分裂癥陰性癥狀應(yīng)用帕羅西汀治療的臨床作用。方法：選擇2019年7月至2020年6月我院精神科收治的表現(xiàn)為陰性癥狀的精神分裂癥患者50例為研究對(duì)象，按根據(jù)臨床用藥的不同，分為帕羅西汀組和對(duì)照組，對(duì)照組給予奧氮平治療，帕羅西汀組在對(duì)照組用藥基礎(chǔ)上，加用帕羅西汀治療，對(duì)比兩組陰性癥狀改善情況、臨床療效及用藥安全性。結(jié)果：帕羅西汀組的情感冷淡/情感遲鈍、動(dòng)機(jī)缺乏/情感淡漠、興趣缺乏/社交缺乏、精神性失語(yǔ)、注意力障礙及SANS總分均低于對(duì)照組（P<0.05）;帕羅西汀組發(fā)生低血壓、靜坐不能、失眠、頭暈頭痛、便秘等不良反應(yīng)的幾率低于對(duì)照組（P<0.05）;帕羅西汀組的治療效果優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)論：應(yīng)用帕羅西汀治療精神分裂癥陰性癥狀療效理想，可促進(jìn)患者陰性癥狀改善，提升治療效果，還具有較高的用藥安全性，可作為一線用藥在臨床中推廣。

關(guān)鍵詞：精神分裂癥;陰性癥狀;帕羅西汀;癥狀改善;安全性

精神分裂癥是一類涉及精神、行為、感知覺(jué)等多方面的臨床綜合征，不同患者在不同病期或不同階段可表現(xiàn)出不同癥狀。精神分裂癥陰性癥狀主要表現(xiàn)為患者情感反應(yīng)、社會(huì)功能、認(rèn)知功能的減弱或缺失[1]。陰性癥狀是與患者生活、社交關(guān)系密切，也是影響預(yù)后的重要因素。臨床對(duì)精神分裂癥陰性癥狀一直缺乏較明確的治療方案[2]?？咕癫∷幬锟捎行Э刂苹颊呔癜Y狀，被廣泛應(yīng)用于精神分裂癥的臨床治療中，療效確切。既往多用氯丙嗪、奮乃靜、氟哌啶醇、氯氮平、利培酮等藥物治療，可發(fā)揮較理想的鎮(zhèn)靜、抗興奮、抗幻覺(jué)、抗妄想等作用[3]。但臨床用藥發(fā)現(xiàn)，精神分裂癥陰性癥狀對(duì)上述藥物敏感性一般。因此，本文在常規(guī)用藥的基礎(chǔ)上，分析應(yīng)用帕羅西汀治療精神分裂癥陰性癥狀的臨床作用，現(xiàn)報(bào)道如下。

一般資料與方法

一般資料

經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選擇近2年在我院精神科接受治療的表現(xiàn)為陰性癥狀的精神分裂癥患者50例為研究對(duì)象，按根據(jù)臨床用藥的不同，分為帕羅西汀組和對(duì)照組，每組25例。其中，帕羅西汀組中，男性患者10例，女性患者15例，最小年齡19歲，最大年齡57歲，平均年齡（35.06±3.82）歲。病程最短7個(gè)月，最長(zhǎng)6年，平均病程（3.12±1.27）年。對(duì)照組中，男性患者14例，女性患者11例，最小年齡20，最大年齡58歲，平均年齡（34.38±3.95）歲。病程最短9個(gè)月，最長(zhǎng)7年，平均病程（3.55±1.62）年。入組患者年齡、性別、病程等資料比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴符合精神分裂癥陰性癥狀診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]：癥狀表現(xiàn)為焦慮、抑郁、缺乏社交興趣、睡眠模式改變、攻擊暴力、注意力不集中、自殺行為等。⑵臨床資料完整，可參與研究;⑶簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴抗精神病藥物過(guò)敏者;⑵受有關(guān)治療，可能影響本試驗(yàn)效果者;⑶合并其他臟器功能衰竭不能耐受治療者;⑷中途退出者。

方法

兩組患者用藥前2周，均停用其他抗精神病藥物。

對(duì)照組給予奧氮平（廠家：印度瑞迪博士實(shí)驗(yàn)室有限公司 ;注冊(cè)證號(hào)H20150141;規(guī)格：5mgx10片x2板/盒）治療，口服，5mg/次/d，可視病情調(diào)整劑量，最高不超過(guò)20mg/d。30d為1個(gè)療程，連續(xù)使用2個(gè)療程。

帕羅西汀組除使用奧氮平外，加用帕羅西?。◤S家：中美天津史克制藥有限公司 ;國(guó)藥準(zhǔn)字H10950043;規(guī)格：20mg*10片），口服，20mg/次/d，可視病情調(diào)整劑量，每周增加10mg，最高不超過(guò)50mg/d。用藥療程同對(duì)照組。

評(píng)價(jià)指標(biāo)

⑴使用陰性癥狀評(píng)定量表（SANS），比較兩組治療后陰性癥狀嚴(yán)重程度，包括情感冷淡/情感遲鈍（7分）、動(dòng)機(jī)缺乏/情感淡漠（12分）、興趣缺乏/社交缺乏（16分）、精神性失語(yǔ)（21分）、注意力障礙（24分）5部分?？偡址秶?～120分，得分越高，表明患者陰性癥狀越嚴(yán)重。SANS量表具有信度和效度良好。

⑵比較兩組患者用藥后低血壓、靜坐不能、失眠、頭暈頭痛、便秘等不良反應(yīng)發(fā)生率。

療效評(píng)價(jià)

根據(jù)精神分裂癥陽(yáng)性和陰性癥狀量表（PANSS），評(píng)定治療效果。治愈：PANSS分?jǐn)?shù)較治療前降低75%以上;顯效：PANSS分?jǐn)?shù)較治療前降低50～74%;有效：PANSS分?jǐn)?shù)較治療前降低25～49%;無(wú)效：PANSS分?jǐn)?shù)較治療前降低25%以下，或PANSS分?jǐn)?shù)較治療前增加25%以上。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

由統(tǒng)計(jì)人員處理所得文中數(shù)據(jù)，工具為SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料表示形式為“`X±s ”，計(jì)數(shù)資料表示形式為（%），分別用c2 、t檢驗(yàn)數(shù)據(jù)差異，當(dāng)P<0.05時(shí)，滿足統(tǒng)計(jì)處理要求。

結(jié)果

2.1 兩組患者SANS評(píng)分比較

帕羅西汀組的情感冷淡/情感遲鈍、動(dòng)機(jī)缺乏/情感淡漠、興趣缺乏/社交缺乏、精神性失語(yǔ)、注意力障礙及SANS總分均低于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

帕羅西汀組發(fā)生低血壓、靜坐不能、失眠、頭暈頭痛、便秘等不良反應(yīng)的幾率為8.00%，明顯低于對(duì)照組的32.00%（P<0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者治療效果比較

帕羅西汀組的治療效果優(yōu)于對(duì)照組（P<0.05），見(jiàn)表3。

3、討論

精神分裂癥陰性癥狀的發(fā)生機(jī)制臨床尚未完全明確。有假設(shè)認(rèn)為，精神分裂癥陰性癥狀的產(chǎn)生與中腦皮質(zhì)-多巴胺（DA）缺失有關(guān)[5]。因此，臨床治療精神分裂癥陰性癥狀，應(yīng)以調(diào)節(jié)DA濃度為主。資料顯示，5-羥色胺受體（5-HT2A）為參與調(diào)節(jié)中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮性和抑制性神經(jīng)傳導(dǎo)物質(zhì)傳遞的亞型[6]。機(jī)體內(nèi)5-HT2A濃度升高，則可拮抗DA濃度。而臨床常用的抗精神病藥物主要通過(guò)大量抑制5-HT2A濃度，少量抑制D2濃度，促進(jìn)DA釋放，達(dá)到抑制神經(jīng)興奮性，改善精神分裂癥精神癥狀的作用。

奧氮平是臨床常用的抗精神病藥物之一，對(duì)D4、D3、D2受體及5-HT2、α2受體均有較強(qiáng)的作用，可有效治療精神分裂癥的陽(yáng)性、陰性及精神病理性癥狀，但該藥單獨(dú)使用，用藥周期較長(zhǎng)[7]。帕羅西汀屬5-HT再攝取抑制劑，具有強(qiáng)效，高選擇性特點(diǎn)，用藥后可增高5-HT濃度.增強(qiáng)中樞5-HT2A神經(jīng)功能。帕羅西汀口服后，吸收完全，僅微弱抑制去甲腎上腺素和多巴胺的再攝取，經(jīng)代謝降解，且其代謝產(chǎn)物無(wú)藥理活性，具有較高的用藥安全性[8]。

周紹宇，馮振曉[9]等在其臨床研究中發(fā)現(xiàn)，帕羅西汀對(duì)精神分裂癥陰性癥狀有較好的臨床療效，用藥后錐體外系不良反應(yīng)也較少，治療已將以5～20mg/d為宜。李旋，劉登堂[10]等在其研究中指出，應(yīng)用帕羅西汀治療精神分裂癥，可促進(jìn)患者陽(yáng)性、陰性癥狀改善，減少?gòu)?fù)發(fā)，改善預(yù)后。本研究顯示，帕羅西汀組的情感冷淡/情感遲鈍、動(dòng)機(jī)缺乏/情感淡漠、興趣缺乏/社交缺乏、精神性失語(yǔ)、注意力障礙及SANS總分均低于對(duì)照組;帕羅西汀組的治療效果優(yōu)于對(duì)照組。與上述研究結(jié)果基本一致，表明帕羅西汀在精神分裂癥陰性癥狀的臨床治療中應(yīng)用價(jià)值較高，可有效改善患者情感障礙癥狀，提升患者的社交興趣及注意力。分析其原因，帕羅西汀與奧氮平聯(lián)合使用，可發(fā)揮協(xié)同作用，有效平衡DA與5-HT2A受體功能，提高血藥濃度，增強(qiáng)治療效果。本研究所使用的SANS評(píng)定量表，為專用于評(píng)價(jià)精神分裂癥患者陰性癥狀嚴(yán)重程度的量表，由美國(guó)N.Andreasen編制，該量表信度和效度良好，定義和評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)明確，易于被接受，是臨床較為成熟的陰性癥狀評(píng)定量表。在用藥安全性上，帕羅西汀組發(fā)生低血壓、靜坐不能、失眠、頭暈頭痛、便秘等不良反應(yīng)的幾率低于對(duì)照組。提升帕羅西汀具有較高的用藥安全性，用藥后患者耐受度高，可間接提高患者用藥依從性，進(jìn)而優(yōu)化臨床療效?？紤]與兩種藥物聯(lián)合使用，兩者的不良反應(yīng)發(fā)生相互抵消，間接增強(qiáng)了用藥安全性，縮短治療周期，促進(jìn)了陰性癥狀改善有關(guān)。但本次研究所選樣本量少，且未研究藥物對(duì)患者血液代謝水平的影響，因此，臨床還有待進(jìn)一步加深研究。

綜上所述，應(yīng)用帕羅西汀治療精神分裂癥陰性癥狀療效理想，可促進(jìn)患者陰性癥狀改善，提升治療效果，還具有較高的用藥安全性，可作為一線用藥在臨床中推廣。

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