王元豐 李庭恒 鄭萬敏 譚艷 向財(cái)穎 陳玉梅 袁濤

【摘要】皮膚科醫(yī)生常用的糖皮質(zhì)激素，具有廣泛的生物學(xué)效應(yīng)、較多的劑型和廣泛的皮膚科應(yīng)用范圍。皮膚科醫(yī)生應(yīng)掌握糖皮質(zhì)激素的適應(yīng)癥和禁忌癥、給藥方法、療程，并注意積極預(yù)防和減輕副作用。本文從系統(tǒng)應(yīng)用和局部應(yīng)用兩方面闡述糖皮質(zhì)激素的分類和臨床應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】糖皮質(zhì)激素;藥物類型;應(yīng)用原則;皮膚科用藥

【中圖分類號】R96?【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B?【文章編號】2096-7225（2020）07-0014-01

腎上腺糖皮質(zhì)激素的發(fā)現(xiàn)、開發(fā)和應(yīng)用在醫(yī)學(xué)史上具有重要意里程碑義。1948年，糖皮質(zhì)激素開始在臨床中使用。此后，糖皮質(zhì)激素逐漸成為應(yīng)用中最多的免疫抑制和抗炎藥之一。1952年，局部皮質(zhì)激素被廣泛應(yīng)用于各種皮膚病的局部和全身治療。60多年來，糖皮質(zhì)激素的使用挽救了數(shù)億人的生命，改善了許多疾病的預(yù)后。但是，糖皮質(zhì)激素不可避免的出現(xiàn)了較多副作用，越來越多的研究人員提倡對糖皮質(zhì)激素進(jìn)行臨床總結(jié)和基礎(chǔ)研究，以評估其利弊，合理正確的使用糖皮質(zhì)激素。

1糖皮質(zhì)激素分類及藥理作用

1.1糖皮質(zhì)激素的分類

皮質(zhì)激素按半衰期分為三類：短效、中效和強(qiáng)效作用。短效：生物半衰期6 - 12小時(shí)，如可的松、氫化可的松;中等效果：生物半衰期12 - 36h，如潑尼松、強(qiáng)的松龍、甲基強(qiáng)的松龍;強(qiáng)效：生物半衰期為48 - 72小時(shí)，如地塞米松、倍他米松等。鑒于上述特點(diǎn)，臨床治療中最常用的糖皮質(zhì)激素制劑是地塞米松、強(qiáng)的松和甲基強(qiáng)的松龍。

1.2糖皮質(zhì)激素的藥理作用

（1）抗炎的作用。血清素可以抑制炎癥，如退化，增殖，細(xì)胞滲透等。其抗炎作用不是特異性的。消炎機(jī)制會(huì)導(dǎo)致血管收縮、血管管理能力增加、滲透性下降。穩(wěn)定酵素的解體膜，減少水解酶的釋放，抑制非對立化，防止組胺和其他炎癥物質(zhì)的釋放。抑制白細(xì)胞或淋巴細(xì)胞在蒸發(fā)過程中向外轉(zhuǎn)移，減少組織炎癥，干擾了端粒酶的工作?？苟舅氐淖饔?。提高對內(nèi)毒素的耐受性，減少內(nèi)毒素對機(jī)體的損傷?？惯^敏和免疫抑制作用。抑制吞噬細(xì)胞（包括cl）和嗜酸性細(xì)胞移動(dòng)，抑制淋巴細(xì)胞，抑制抗體形成，降低補(bǔ)體水平。

（2）防止休克的效果。皮質(zhì)類固醇還能保護(hù)心臟，保護(hù)缺氧的心肌細(xì)胞，改善微循環(huán)，抑制TNF a等炎癥介質(zhì)，并抑制增殖。抑制成纖維細(xì)胞增殖和膠原合成;

（3）抑制疤痕形成，也可能導(dǎo)致正常皮膚萎縮。糖皮質(zhì)激素抑制成纖維細(xì)胞DNA合成和RNA轉(zhuǎn)錄，抑制有絲分裂，從而降低細(xì)胞增殖率。

2系統(tǒng)用糖皮質(zhì)激素的適應(yīng)癥

2.1接觸性皮炎

對于急性皮炎患者接觸或嚴(yán)重或非常嚴(yán)重，可以服用皮質(zhì)系統(tǒng)在短時(shí)間內(nèi)使用，以縮短治療時(shí)間，降低副作用。皮質(zhì)激素是治療皮炎的常用藥物。原則是短期、適量和及時(shí)停藥。結(jié)締組織疾?。喝缦到y(tǒng)性紅斑狼瘡、皮肌炎和多肌炎、進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥、原發(fā)性干燥綜合征和類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，這些疾病可以預(yù)防或逆轉(zhuǎn)疾病的進(jìn)展。大皰性皮膚病：包括天皰瘡、皰疹性皮炎和家族性天皰瘡。無菌膿皰性皮膚病：在無菌的情況下，皰疹膿皰和嗜酸性膿皰性是全身使用糖皮質(zhì)激素的適應(yīng)癥。然而，對于慢性皮炎、掌跖膿皰，不建議采用全身糖皮質(zhì)激素治療。

2.2可用糖皮質(zhì)激素治療的各種變應(yīng)性皮膚血管炎或以血管炎病變?yōu)橹饕卣鞯募膊?，例如，持續(xù)急性發(fā)熱性嗜中性皮病，結(jié)節(jié)性動(dòng)脈炎，結(jié)節(jié)性紅斑點(diǎn)，壞疽性膿皮病等。急性GVHD的1線治療方案是與激素合作的鈣蛋白酶抑制劑。慢性GVHD的標(biāo)準(zhǔn)案是從環(huán)孢素A分成一種，要經(jīng)過較長的時(shí)間來減少其用量。病灶廣泛或迅速擴(kuò)大的脫發(fā)，內(nèi)服低劑量的糖皮質(zhì)激素有效，3個(gè)月無效就停止使用。肉芽腫性皮膚?。悍歉腥拘匀庋磕[，具有內(nèi)臟病理變化的結(jié)核病和廣泛性環(huán)狀肉芽腫可由全身糖皮質(zhì)激素治療。

2.3鱗狀紅斑皮膚病。stevens johnson綜合征、中毒性表大皰性皮壞死（T綜合征EN）、超敏反應(yīng)綜合征是糖皮質(zhì)激素全身使用的指征。對于膿皰性銀屑病、關(guān)節(jié)炎和紅皮病患者，如果其他治療失敗，病情繼續(xù)惡化，可以考慮短期系統(tǒng)應(yīng)用糖皮質(zhì)激素。短期口服糖皮質(zhì)激素可用于銀屑病的急性期。代謝性皮膚疾病：低劑量的口服糖皮質(zhì)激素用于治療嚴(yán)重的代謝性皮膚疾病，如原發(fā)性皮膚淀粉樣變。進(jìn)展性和廣泛性白癜風(fēng)患者應(yīng)考慮使用糖皮質(zhì)激素。vogt-willoh綜合征也是使用糖皮質(zhì)激素的一個(gè)指標(biāo)。另外：皮膚腫瘤、肥厚瘢痕和瘢痕疙瘩、皮膚t細(xì)胞淋巴瘤、晚期肉芽腫、淋巴乳頭狀瘤和需要化療的sezary綜合征都是皮質(zhì)激素的適應(yīng)癥。皮膚傳染?。簯?yīng)注意在治療原發(fā)性疾病的同時(shí)謹(jǐn)慎和正確地應(yīng)用糖皮質(zhì)激素于這些疾病。例如，梅毒治療預(yù)防赫對氏反應(yīng)，帶狀皰疹的早期，可以酌情使用。

3糖皮質(zhì)激素的外用

外用皮質(zhì)類固醇治療的一般原則是，必須具有合適的強(qiáng)度，選擇性治療皮膚病變，低強(qiáng)度的外用皮質(zhì)類固醇治療，可作為維持治療。臨床應(yīng)避免使用低效糖皮質(zhì)激素進(jìn)行實(shí)驗(yàn)性治療，以免影響后續(xù)治療的有效性。局部皮質(zhì)類固醇的頻率取決于所選藥物的類型和治療部位。對于大多數(shù)藥物，通常建議每天給藥一到兩次，日常活動(dòng)容易去除藥物的區(qū)域可以增加用藥次數(shù)。在皮炎部分消退期間或采取間歇性治療，可采用其他治療方案。局部超強(qiáng)糖皮質(zhì)激素的持續(xù)時(shí)間不應(yīng)超過3周，小面積頑固性皮膚損則可適當(dāng)延長。強(qiáng)效激素不宜昌面部或皺紋處使用，也不應(yīng)使用超過兩周的時(shí)間。當(dāng)皮膚病消退時(shí)，應(yīng)停用糖皮質(zhì)激素。

綜上所述，糖皮質(zhì)激素是最常用的抗炎及免疫抑制藥劑、皮膚上外用有強(qiáng)大的療效，但但非理性的、缺乏指征等，錯(cuò)誤的選擇不當(dāng)品種和劑量，管理方法和治療方案的也可能出現(xiàn)嚴(yán)重副作用。我們必須認(rèn)識到糖皮質(zhì)激素在皮膚科中的重要作用，深入了解其雙重作用，合理應(yīng)用，使其治療效果最大化，副作用最小化。因此，掌握糖皮質(zhì)激素的作用機(jī)制，并優(yōu)化其積極的治療作用，是皮膚科和藥學(xué)研究人員今后的重要工作之一。

參考文獻(xiàn)：

[1]趙辨.中國臨床皮膚病學(xué)[M].南京：江蘇科學(xué)技術(shù)出版社，2010：272-279.

[2]張建中.皮膚病治療學(xué)[M].3版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011：634-638.

[3]李鄰峰.腎上腺糖皮質(zhì)激素類藥物在皮膚科的應(yīng)用[M].北京：北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社，2004：57-61.

[4]中華人民共和國衛(wèi)生部.糖皮質(zhì)激素藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則[S]，2011：4-7.

[5]張建中.糖皮質(zhì)激素皮膚科規(guī)范應(yīng)用手冊[M].上海：上海科學(xué)技術(shù)出版社，2011：1-18.