楊秀萍

【摘要】目的：評價三種黃體酮劑型在功能性子宮出血中的應用效果與藥物經(jīng)濟學差異。方法：120例功能性子宮出血平均分配成三組接受治療：膠囊組、凝膠組、栓劑組分別使用三種相應的黃體酮劑型治療，評價效果與藥物成本。結果：治療后栓劑組療效及癥狀改善均優(yōu)于其他兩組（P<0.05）;三組成本-效果比比較：凝膠組>膠囊組>栓劑組。結論：黃體酮栓治療功能性子宮出血，既能保證治療效果、又能獲得更高的藥物經(jīng)濟學價值。

【關鍵詞】黃體酮;功能性子宮出血;藥物經(jīng)濟學

[中圖分類號]R711.52 [文獻標識碼]A [文章編號]2096-5249（2020）14-0-02

功能性子宮出血指的是受神經(jīng)內(nèi)分泌調(diào)節(jié)功能失常所致、非生殖器器官自身器質(zhì)性病灶或全身疾病多而造成的異常子宮出血，大多是無排卵型功能性子宮出血。臨床表現(xiàn)主要是月經(jīng)量變多、經(jīng)期延長、子宮不規(guī)則出血等，更甚者有貧血、繼發(fā)感染或腺癌的表現(xiàn)，甚至需要子宮切除。黃體酮是臨床常用于功能性子宮出血治療的性激素類藥物，在臨床實踐應用中我們發(fā)現(xiàn)，不同劑型黃體酮的使用不僅在療效上有所差異、也存在著費用的較大差異。本文就從這兩個角度出發(fā)，主要對3種黃體酮劑型在功能性子宮出血中的應用進行分析。

1 病例資料和方法

1.1病例資料 120例功能性子宮出血病例收治于2017年2月～2020年2月。入組符合條件：①與功能性子宮出血診斷標準相符合[1];②近6個月并無疾病相關治療史。排除標準：①并發(fā)肝、腎、心等重要系統(tǒng)疾病;②有生殖系統(tǒng)手術史或生殖系統(tǒng)感染史。以平均分配原則進入三組：膠囊組病例40例，年齡上限值55歲、下限值16歲，平均35.7±2.4歲，病程最長4年、最短2個月，平均2.2±0.6年;凝膠組病例40例，年齡上限值53歲、下限值18歲，平均34.1±2.3歲，病程最長3年、最短2個月，平均1.7±0.5年;栓劑組病例40例，年齡上限值51歲、下限值20歲，平均33.8±2.2歲，病程最長4年、最短6個月，平均2.5±0.8年。三組間基線資料已明確有可比性（P>0.05）。

1.2用藥方案 三組患者于月經(jīng)期第5天，均口服戊酸雌二醇（華中藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H42021397，單價1.7元/粒），2mg/d，于每晚服用，持續(xù)21天。另外，三組患者再各自相應用藥。

1.2.1膠囊組 使用黃體酮膠囊（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字H20041902規(guī)格50mg/粒，單價2.44元/粒）治療，在口服戊酸雌二醇的第11天起添加使用，口服，每天用藥2次（早、晚各1次）、每次200mg（4粒），持續(xù)使用10d;嚴格按照醫(yī)囑序貫治療，治療時間為3個月。

1.2.2凝膠組 使用黃體酮陰道緩釋凝膠Fleet Laboratoires Ltd，商品名：雪諾同，規(guī)格8%（90mg）/支，單價79.93元/支]治療，在每次月經(jīng)的第15d、17d、19d、21d、23d、25d陰道給藥，每天1次，每次1支，治療3個月經(jīng)周期。

1.2.3栓劑組 使用黃體酮栓（上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司，國藥準字H31022328，規(guī)格25mg/粒，單價4.14元/粒）治療，經(jīng)陰道給藥，分別在月經(jīng)的第15d、17d、19d、21d、23d和25d時使用，每天2次，每次1粒，治療3個月經(jīng)周期。

1.3評價效果

1.3.1評價臨床效果 對三組患者子宮出血改善情況進行評價，包括子宮內(nèi)膜厚度、雌二醇與促卵泡生成素指標，記錄治療不良反應發(fā)生情況。

1.3.2評價藥物經(jīng)濟學 藥物成本包括直接成本、間接成本和隱性成本，后兩者因存在不確定性，所以本次研究僅針對直接成本做研究，成本-效果比代表單位效果所花費成本[2]?；颊哔M用成本=例數(shù)×藥片價格/片×藥片數(shù)量/d×用藥天數(shù)。

1.3.3臨床效果評價[3] ①治愈：治療后患者月經(jīng)期、月經(jīng)量恢復正常，無陰道不規(guī)則出血表現(xiàn);②顯效：治療后陰道有少量出血，但出血量較治療前少1/3，時間少于5d;③有效：較治療前患者出血量減少1/2，時間少于7d;④無效：較之于治療前未見有何變化。

1.4統(tǒng)計學 統(tǒng)計學工具使用SPSS25.0，計量數(shù)值使用t方法檢驗，表示為（_x±s）的形式;計數(shù)數(shù)值使用χ2方法檢驗，表示為[n（%）]的形式。P值<0.05代表檢驗結果有意義。

2 結果

2.1比較三組患者疾病癥狀改善情況 治療前三組癥狀表現(xiàn)無差異（P>0.05），治療后栓劑組子宮內(nèi)膜厚度、雌二醇、促卵泡生成素水平改善均要優(yōu)于其他兩組（P<0.05），見表1。

2.2比較三組臨床療效 膠囊組患者治愈20例（50.0%）、顯效8例（20.0%）、有效6例（15.0%）、無效6例（15.0%），治療總有效率85.0%（34/40）。凝膠組患者治愈21例（52.5%）、顯效9例（22.5%）、有效6例（15.0%）、無效4例（10.0%），治療總有效率90.0%（36/40）。栓劑組患者治愈32例（80.0%）、顯效4例（10.0%）、有效3例（7.5%）、無效1例（2.5%），治療總有效率97.5%（39/40）。三組療效比較差異性較大（χ2=3.803，P<0.05）。

2.3比較三組成本-效果分析 膠囊組成本=（40×2.44×8×30）/40=585.6元，治療效果85.0%，成本-效果比6.89。凝膠組成本=（40×79.93×1×18）/40=1438.74元，治療效果90.0%，成本-效果比15.99。栓劑組成本=（40×4.14×2×18）/40=149.04元，治療效果97.5%，成本-效果比1.53。三組成本比較：凝膠組>膠囊組>栓劑組，三組成本-效果比比較：凝膠組>膠囊組>栓劑組。

3 討論

功能性出血不僅會延長患者月經(jīng)周期、增多經(jīng)血量，嚴重時更會威脅到患者生命安全。因此加強臨床治療意義重大。通過臨床用藥方案的合理選擇，是實現(xiàn)以最優(yōu)性價比、獲得最高療效的關鍵。

黃體酮是臨床常用性激素，通過促使增生期內(nèi)膜的蛻膜羊變，停藥后轉(zhuǎn)化成分泌期內(nèi)膜，發(fā)揮止血功效、調(diào)節(jié)月經(jīng)周期，阻滯子宮內(nèi)膜進一步增生。在各種常用劑型中：黃體酮膠囊以口服進入機體，有利于提高藥物生物利用率，但口服用藥有肝臟首過效應，大大降低體內(nèi)孕激素有效濃度;黃體酮凝膠則通過陰道直接進入子宮，吸收更徹底、藥效保持更久，但價格較貴;黃體酮栓劑經(jīng)陰道黏膜后可迅速吸收，使用后2～6h便可達到血藥濃度峰值，藥效確切，而且價格實惠。

本文試驗也有證實，栓劑組患者治療有效率更優(yōu)于其他兩組，且癥狀改善幅度更大。從藥物經(jīng)濟學方面來看，栓劑組成本-效果比最低，綜合考量來看，是最經(jīng)濟且有效的用藥選擇。

綜上所述，在膠囊、凝膠和栓劑三種黃體酮劑型中，使用黃體酮栓治療功能性子宮出血，既能保證治療效果、又能獲得更高的藥物經(jīng)濟學價值。

參考文獻

[1] 中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會內(nèi)分泌學組， 中華醫(yī)學會婦產(chǎn)科學分會絕經(jīng)學組. 功能失調(diào)性子宮出血臨床診斷治療指南（草案）[J]. 中華婦產(chǎn)科雜志， 2009， 44（3）： 234-236.

[2] 蘇麗娟， 李艷文. 不同劑型黃體酮治療功能性子宮出血的臨床效果及藥物經(jīng)濟學研究[J]. 臨床醫(yī)學研究與實踐， 2018， 31（31）： 92-93.

[3] 丁楚梅. 米非司酮治療頑固性功能性子宮出血的臨床效果及不良反應發(fā)生率的影響分析[J]. 首都食品與醫(yī)藥， 2019， 26（14）： 66-66.