郁兆存 黃華生 楊昌俊 方鐘進(jìn) 陳早慶

廣東醫(yī)科大學(xué)附屬東莞市厚街醫(yī)院（廣東東莞 523945）

慢性前列腺炎（chronic prostatitis，CP）可由急性前列腺炎發(fā)展而來，嚴(yán)重可致不育。 正常男性生殖系統(tǒng)具有天然保護(hù)屏障，不會對精子產(chǎn)生免疫反應(yīng)[1]。 但如出現(xiàn)局部炎癥導(dǎo)致血睪屏障受損，則可引發(fā)免疫反應(yīng)，并產(chǎn)生血清抗精子抗體（antisperm antibody，AsAb），有研究表明[2]：AsAb 能夠阻止精子獲能，抑制頂體反應(yīng)，影響精子與卵子的結(jié)合。UU 是一種常見生殖道感染病原體，可能與男性不育有關(guān)[3]。 因此，本研究分別比較伴不育和生育正常的CP 患者體內(nèi)的AsAb 與精液參數(shù)及UU 感染的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

資料與方法

一、一般資料

選取2017 年8 月至2018 年10 月在我院接受治療伴有不育的CP 患者83 例作為觀察組， 選取同期在我院接受治療的生育功能正常的CP 患者65 例作為對照組；納入標(biāo)準(zhǔn)（一）年齡21～40 歲者；（二）均符合CP 診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，并根據(jù)NIH 對患者進(jìn)行分型；（三）配偶生殖系統(tǒng)檢查無異常者；（四）均已簽署知情同意書者。 排除標(biāo)準(zhǔn)（一）存在精索靜脈曲張、內(nèi)分泌疾病者；（二）存在家族遺傳性疾病者；（三）存在尿路感染、附睪炎及睪丸炎者；（四）存在其他男性不育病因者。 兩組一般資料間差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05，見表1）。

表1 兩組一般資料比較

二、方法

（一）精液檢測：所有患者禁欲3～7d，通過手淫法收集全部精液，置于干燥的無菌容器內(nèi)，送往實驗室行U U 檢測，并記錄精液離體時間，37℃恒溫水箱液化待測，采用偉力全自動精液分析儀常規(guī)分析精液中的精子密度、精子活率、精子畸形率、a 級精子及（a+b）級精子。（二）血清AsAb 檢測：采集3ml 靜脈血，離心5min，20℃凍存待測； 采用ELISA 法檢測AsAb， 定性、 定量檢測AsAb，由酶標(biāo)儀判讀結(jié)果，試劑盒購自雅培公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。 精子密度正常值為≥20×106/ml，a 級精子正常值為≥25.00%，（a+b） 級精子、存活率正常值為≥50.00%，畸形率正常值為≤30.00%。

三、統(tǒng)計學(xué)分析

采用軟件SPSS22.0 處理數(shù)據(jù)，以n，%表示計數(shù)資料，行χ2檢驗；以示計量資料，行獨立t 檢驗，多組間比較采用方差分析，等級資料行秩和檢驗，以P＜0.05 差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

結(jié) 果

一、兩組AsAb 及UU 檢測結(jié)果比較

觀察組AsAb 陽性率、UU 陽性率及T-Ig 水平均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。 詳見表2。

表2 兩組AsAb 檢測結(jié)果比較

二、觀察組中UU 感染與AsAb 陽性的關(guān)系

觀察組中AsAb 陽性者中存在UU 感染者占68.42%（26/38）， 觀 察組中AsAb 陰 性 者 中 存 在UU 感 染 者22.22%（10/45），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=17.903，P＜0.01）。

三、兩組精液參數(shù)比較

觀察組的精子密度、精子活率、a 級精子及（a+b）級精子均顯著低于對照組， 而其精子畸形率則顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。 詳見表3。

表3 兩組精液參數(shù)比較（±s）

表3 兩組精液參數(shù)比較（±s）

組別 例數(shù) 精子密度（×106/ml） 精子活率（%） 精子畸形率（%） a 級精子（%） （a+b）級精子（%）觀察組 83 50.16±17.43 41.35±15.58 34.83±12.96 11.29±7.62 30.42±12.08對照組 65 61.08±21.32 52.67±19.41 27.12±9.64 22.43±8.26 40.57±14.17 t 值 3.428 3.936 4.005 8.506 4.700 P 值 0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

四、觀察組AsAb 陽性及陰性者精液參數(shù)比較

觀察組AsAb 陽性患者的精子密度、精子活率、a 級精子及（a+b）級精子均明顯低于AsAb 陰性患者，而其精子畸形率則明顯高于AsAb 陰性患者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；觀察組AsAb 陰性患者各精子參數(shù)則明顯差于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。 詳見表4。

表4 觀察組AsAb 陽性及陰性者精液參數(shù)比較（±s）

表4 觀察組AsAb 陽性及陰性者精液參數(shù)比較（±s）

注：與對照組比，①P＜0.05，②P＜0.01；與觀察組AsAb 陰性者比，③P＜0.05，④P＜0.01

組別 例數(shù) 精子密度（×106/ml） 精子活率（%） 精子畸形率（%） a 級精子（%） （a+b）級精子（%）觀察組AsAb 陽性 38 42.36±16.72②④ 34.78±9.24②④ 38.83±12.68②③ 8.42±5.56②④ 24.81±10.47②③觀察組AsAb 陰性 45 53.09±18.91① 43.83±9.65② 32.95±9.77② 12.79±8.07② 31.04±11.03②對照組 65 61.08±21.32 52.67±19.41 27.12±9.64 22.43±8.26 40.57±14.17 F 值 11.092 18.102 15.133 46.162 20.808 P 值 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

五、觀察組AsAb陰陽性并UU感染者與非感染者的精液參數(shù)比較

觀察組AsAb 陽性并UU 感染者的各精液參數(shù)明顯差于觀察組AsAb 陽性無UU 感染（P＜0.01）；觀察組AsAb 陰性并UU 感染者的各精液參數(shù)明顯差于觀察組AsAb 陰性無UU 感染者（P＜0.01）；詳見表5。

表5 觀察組AsAb 陽性并UU 感染者與非感染者的精液參數(shù)比較（±s）

表5 觀察組AsAb 陽性并UU 感染者與非感染者的精液參數(shù)比較（±s）

注：與觀察組AsAb 陽性無UU 感染者比，①P＜0.01；與對照組AsAb 陰性并UU 感染者比，②P＜0.01；對照組AsAb 陰性無UU 感染者比，③P＜0.01

組別 例數(shù) 精子密度（×106/ml） 精子活率（%） 精子畸形率（%） a 級精子（%） （a+b）級精子（%）觀察組AsAb 陽性并UU 感染 26 37.26±12.38①②③ 31.63±9.78①②③ 42.75±14.03①②③ 6.58±3.23①②③ 22.09±7.28①②③觀察組AsAb 陽性無UU 感染 12 44.67±14.94②③ 35.78±12.04②③ 36.83±12.04③ 10.61±7.02③ 26.21±8.15②③觀察組AsAb 陰性并UU 感染 10 51.32±17.24① 40.67±13.72① 34.28±11.07① 11.58±8.26① 30.52±10.14①觀察組AsAb 陰性無UU 感染 35 55.11±18.96① 46.07±14.52① 31.56±9.78① 14.03±7.89① 33.84±11.27 F 值 6.209 6.764 4.561 6.213 7.821 P 值 0.001 ＜0.001 0.005 0.001 ＜0.001

討 論

CP 是一種發(fā)病率較高的男科疾病，其發(fā)病機制十分復(fù)雜。近年來研究[5，6]指出：細(xì)菌性CP 對精子活力、精子存活率有顯著的負(fù)面影響。 精子抗原隱蔽，由于男性生殖系統(tǒng)有粘膜屏障、血睪屏障等保護(hù)，正常情況下精子抗原不會產(chǎn)生AsAb， 但當(dāng)存在UU 感染等破壞時，UU 可與精子表面結(jié)合，致精子畸形，且UU 還可直接干擾精子細(xì)胞的生長，降低精子質(zhì)量；另外UU 還可以激發(fā)大量AsAb，AsAb 直接作用于精子，降低精子活動功能，精液難以完全液化，精子功能受阻；或者AsAb 可以抑制精子頂體內(nèi)促進(jìn)受精的酶， 減弱精子的運動能力， 使得精子難以與卵子結(jié)合；AsAb 還可引發(fā)免疫性睪丸炎[7]；AsAb 與精子結(jié)合后，激發(fā)補體系統(tǒng)，致精子死亡。 同時AsAb 可激活巨噬細(xì)胞、粒細(xì)胞等對精子的攻擊，加快女性生殖系統(tǒng)對精子的清除速度，精子密度低，影響受精過程等[8]。 因此，臨床可將ASAb 陽性檢測作為篩查不孕不育的指標(biāo)。目前常用的AsAb 檢測方法為ELISA 法，該法具有敏感性強、操作簡便的特點，已被廣泛應(yīng)用于不孕不育的篩查中。

本研究結(jié)果顯示： 觀察組AsAb 陽性率及T-Ig 水平均顯著高于對照組，且觀察組AsAb 陽性者UU 感染人數(shù)明顯多于陽性非感染者。 國內(nèi)研究[9]也曾報道，與正常生育者相比，不育患者的AsAb 陽性發(fā)生率明顯更高，且AsAb 陽性不育者多存在UU 感染。 提示：UU 感染可能與CP 男性不育有關(guān)。 原因可能為：UU 可引發(fā)CP，CP 導(dǎo)致男性射精時，精子泄漏，暴露精子的抗原物質(zhì)，介導(dǎo)發(fā)生免疫反應(yīng)。 同時，機體發(fā)生炎癥反應(yīng)可刺激多種免疫活性細(xì)胞滲出，進(jìn)而產(chǎn)生AsAb，促進(jìn)AsAb的產(chǎn)生，而CP 患者產(chǎn)生的AsAb 越多，越容易引起精子質(zhì)量降低，引發(fā)不育。 本研究結(jié)果還顯示：觀察組精子畸形率顯著高于對照組， 而其他精子參數(shù)則顯著低于對照組及正常值。 原因可能為：精液與UU 可直接作用，并影響精子質(zhì)量。國內(nèi)研究[10]也曾指出：Ⅲ型前列腺炎性反應(yīng)會影響其精液質(zhì)量， 可能與MIF 誘導(dǎo)的免疫反應(yīng)有關(guān)。 另有研究[11]指出：CP 患者的精子存活率、活力均明顯低于正常人。 提示：由各種細(xì)菌或病毒等病原微生物引起的CP 可以影響精子參數(shù)。 原因可能為：CP患者的病原微生物可以直接改變精液質(zhì)量， 還可以抑制睪丸的生精功能，使得精子質(zhì)量變差。

本研究結(jié)果顯示： 觀察組AsAb 陽性患者的精子密度、精子活率、a 級精子及（a+b）級精子均明顯低于AsAb 陰性患者， 而其精子畸形率則明顯高于AsAb 陰性患者，對照組精子質(zhì)量明顯優(yōu)于觀察組AsAb 陽性及陰性患者。 國內(nèi)研究[12]也曾指出：與AsAb 陰性者相比，陽性組的各項精子參數(shù)均較差。另有國內(nèi)研究[13]也曾指出：AsAb 陽性升高的UU 感染CP 患者精子質(zhì)量不佳。本研究結(jié)果也表明：存在UU 感染的AsAb 陽性不育患者的各精液參數(shù)均明顯低于AsAb 陽性無感染不育者，且兩組存在UU 感染者的精液質(zhì)量也明顯差于非UU感染者。 提示：CP 及AsAb 陽性、UU 均可以提高精子畸形的發(fā)生率，降低精子質(zhì)量，最終引發(fā)不育。 原因可能為：CP 本就會影響精子質(zhì)量，而UU 感染也會導(dǎo)致精子活動力異常，引發(fā)CP，破壞血睪屏障，激活A(yù)sAb，AsAb 陽性率越高，其對精子的作用時間也越長，可從多方面精子發(fā)揮細(xì)胞毒作用，影響精子活力，引發(fā)不育不孕。 目前國內(nèi)治療AsAb 引起的不孕不育的方法有：采用糖皮質(zhì)激素類藥物治療，經(jīng)過藥物治療后，部分患者可妊娠， 但該類西藥治療可引起較多的毒副反應(yīng)[14]。因此，臨床開始嘗試采用中藥治療，國內(nèi)研究[15]報道稱：如消抗湯可使AsAb 抗體轉(zhuǎn)陰，且反跳率低，獲得了較為理想的療效。 另外，還可以通過人為干預(yù)、體外受精（IVF）等方法幫助患者完成生育。

綜上所述，CP 伴不育患者的AsAb 陽性率更高，且AsAb 陽性率越高， 患者的精子活力及存活率越低，可能與UU 感染有關(guān)，臨床可通過初步檢查AsAb 水平判斷CP 患者是否存在不育。 但本研究尚存不足，如研究樣本較小等，需行進(jìn)一步的大樣本研究證實。