王玨 李曉娟 錢源

【摘?要】 目的：系統(tǒng)評價孕晚期產(chǎn)婦血清sHLG-g水平與子癇前期發(fā)病的相關(guān)性。方法：利用計算機檢索the Cochrane library、EMBASE、Medline、PubMed、萬方、中國知網(wǎng)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫等數(shù)據(jù)庫，收集2019年8月，以前發(fā)表的關(guān)于sHLA-g表達與子癇相關(guān)性的中英文文獻。按納入與排除標(biāo)準(zhǔn)篩選文獻、評價文獻質(zhì)量、提取數(shù)據(jù)。采用Review Manager 5.3軟件對納入的文獻進行Meta分析。結(jié)果：最終納入7篇文獻共514例患者（病例組244例，對照組270例）。子癇前期孕婦血清中sHLA-g的表達水平較正常孕婦出現(xiàn)明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（MD=-21.14，95%CL[-25.24～17.30]）。采用相同的檢測試劑的研究共3篇，病例組90例，對照組117例，研究結(jié)果間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（χ2=0.10，P>0.05，I2=0%），病例組血清sHLA-g水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（MD=-27.94，95%CL[-35.48～20.40]）;采用其它檢測試劑的研究共4篇，病例組154例，對照組153例，研究結(jié)果間存在統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（χ2=23.50，P<0.0001，I2=87%），病例組血清sHLA-g水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（MD=-19.47，95%CL[-23.63～15.32]）。結(jié)論：子癇前期孕婦血清中sHLA-g的表達水平較正常孕婦有明顯下降，sHLA-g對于監(jiān)測子癇前期的發(fā)生是一個潛在的生物標(biāo)志物。

【關(guān)鍵詞】 sHLA-g;子癇前期;Meta分析

文章編號：WHR2020054001

子癇前期是一種妊娠相關(guān)疾病，臨床表現(xiàn)為妊娠20周后新發(fā)高血壓，蛋白尿≥300mg/d，發(fā)病率約為5%～8%[1]。子癇在我國是引起孕產(chǎn)婦與新生兒死亡的重要原因之一[2]，由于子癇是一種涉及多系統(tǒng)的綜合疾病，目前對于子癇的病因?qū)W及病理機制方面的研究仍未有明確結(jié)論。為了評價sHLA-G的表達水平對于預(yù)測子癇前期的價值，本文將其作為一個特異性的指標(biāo)運用于臨床，采用系統(tǒng)評價孕晚期產(chǎn)婦血清sHLG-g水平與子癇前期發(fā)病的相關(guān)性。

1?資料與方法

1.1?文獻納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）資料設(shè)計類型為病例對照研究;2）研究目的是探討孕晚期產(chǎn)婦血清sHLA-g水平與子癇前期的相關(guān)性;3）對子癇前期有明確的定義;4）通過ELISA方法測量sHLA-g的表達水平;5）對照組為正常健康的懷孕婦女。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1）非sHLA-g表達水平與子癇前期患者關(guān)系的研究;2）不能直接或間接獲取sHLA-g測定結(jié)果，包括均值與標(biāo)準(zhǔn)差等信息;3）樣本量較少，n<20;4）重復(fù)發(fā)表的研究。

1.2?檢索策略

利用計算機檢索the Cochrane library、EMBASE、Medline、PubMed、萬方、中國知網(wǎng)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻數(shù)據(jù)庫等數(shù)據(jù)庫，收集2019年8月以前發(fā)表的關(guān)于sHLA-g表達與子癇相關(guān)性的中英文文獻。檢索詞包括：sHLA-g，子癇，子癇前期，eclampsia，preeclampsia等。檢索采用主題詞與自由詞相結(jié)合的方式，并對納入文獻的參考文獻擴展檢索。

1.3?數(shù)據(jù)提取

數(shù)據(jù)提取由2名研究者獨立進行，按照所設(shè)計的數(shù)據(jù)提取表提取相關(guān)的數(shù)據(jù)，并交叉核對結(jié)果。如遇分歧，通過討論解決，如果討論無效，則尋求第3位研究員意見。資料提取內(nèi)容主要包括：研究者、發(fā)表年份、樣本量、孕婦年齡、孕婦孕周、所采用試劑、均數(shù)、sd值，sHLA-g水平。

1.4?文獻質(zhì)量評價

參照紐卡斯?fàn)?渥太華量表（Newcastle-Ottawa Scale，NOS）對文獻質(zhì)量進行評價。評價評分采用百分比的形式層現(xiàn)，百分比越高，則認(rèn)為質(zhì)量越高。評分結(jié)果將由2名研究者獨立進行質(zhì)量評價。

1.5?統(tǒng)計學(xué)處理

采用RevMan 5.3軟件進行Meta分析。分析各研究間的異質(zhì)性采用卡方檢驗，不存在異質(zhì)性（I2<50%，P>0.05）時，采用固定效應(yīng)模型（fixed effect model）進行Meta分析，存在異質(zhì)性（I2>50%，P<0.05）則采用隨機效應(yīng)模型（random effect model）進行Meta分析。用森林圖表示各研究結(jié)果的特征，當(dāng)納入的研究較多時，用漏斗圖檢驗發(fā)表偏倚。P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2?結(jié)果

2.1?文獻納入結(jié)果

初步檢索得到相關(guān)文獻570篇。排除重復(fù)發(fā)表及明顯不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻后，經(jīng)過閱讀題目和摘要初篩得到32篇文獻。通過閱讀全文，按照納入排除標(biāo)準(zhǔn)以及NOS評分，最終納入7篇文獻，共514例患者（病例組244例，對照組270例），且均可從文獻中獲得明確的均數(shù)、標(biāo)準(zhǔn)差及樣本數(shù)等需提取的數(shù)據(jù)。

2.2?納入文獻的基本情況

納入文獻2篇為英文文獻，5篇為中文文獻。納入的研究分為子癇前期組與對照組，其中有3篇文獻選用了相同試劑廠家的試劑盒對sHLA-g水平進行了檢測。此外4篇文獻由于所選用的試劑盒不同，其測量單位為ng/mL，由于檢測試劑不同，將其按1ng/mL類比于1U/mL換算后進行后續(xù)Meta分析。納入研究文獻的數(shù)據(jù)特征見表1。

2.3?Meta分析結(jié)果

sHLA-g與子癇前期的關(guān)系，對納入的文獻進行Meta分析，分析表明研究資料間存在明顯的異質(zhì)性（χ2=31.73，P<0.0001，I2=81%），病例組血清sHLA-g水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（MD=-21.14，95%CL[-25.24～17.30]）。見圖1。由于此分析異質(zhì)性較高，我們對研究進行了分組。采用相同的檢測試劑的研究共3篇，病例組90例，對照組117例，研究結(jié)果間無統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（χ2=0.10，P>0.05，I2=0%），病例組血清sHLA-g水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（MD=-27.94，95%CL[-35.48～20.40]）。見圖2。采用其它檢測試劑的研究共4篇，病例組154例，對照組153例，研究結(jié)果間存在統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性（χ2=23.50，P<0.0001，I2=87%），病例組血清sHLA-g水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（MD=-19.47，95%CL[-23.63～15.32]）。見圖3。

3?討論

關(guān)于子癇前期的發(fā)病原因眾多，目前較多的研究集中在母體免疫耐受失調(diào)方向[10]。HLA-G作為特異表達于母胎界面的絨毛外滋養(yǎng)細(xì)胞上的一個蛋白分子，由于絨毛外滋養(yǎng)細(xì)胞能侵襲至蛻膜并與母體蛻膜內(nèi)的各類細(xì)胞進行接觸。絨毛外滋養(yǎng)細(xì)胞如果減少或者缺乏了HLA-G的表達，引起滋養(yǎng)細(xì)胞侵入過淺及螺旋動脈管腔狹窄，造成胎盤的血液灌注減少，胎盤缺血、缺氧，釋放出許多細(xì)胞毒性因子進入外周血循環(huán)[11]。

本Meta分析結(jié)果顯示：相對于正常孕婦，發(fā)生子癇前期的孕婦血清中sHLA-g的表達水平均出現(xiàn)了明顯的下降。由于所采用的檢測試劑不同，研究結(jié)果間存在統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性。于是筆者進行了檢測試劑的亞組分析，結(jié)果均提示子癇前期孕婦血清中sHLA-g的表達水平明顯下降，采用同一檢測試劑的研究不存在統(tǒng)計學(xué)異質(zhì)性。

綜上所述，sHLA-g表達的降低與子癇前期有一定的關(guān)系，有望成為判斷子癇前期發(fā)生的潛在生物標(biāo)志物。

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