胡海燕

【摘要】 目的：觀察分析熊去氧膽酸輔助治療嬰兒膽汁淤積癥的效果。方法：選取2018年8月-2019年7月在筆者所在醫(yī)院接受治療的70例膽汁淤積癥患兒作為研究對象，采取隨機分組的方式將其分為對照組（35例）與研究組（35例），對照組采取常規(guī)保肝藥治療，研究組在對照組基礎上采取熊去氧膽酸輔助治療，分析兩組患兒治療前后的肝生化指標變化、治療效果及不良反應發(fā)生率。結(jié)果：研究組治療后，治療有效率為91.43%，明顯高于對照組的80.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組治療前DBIL、TBIL、ALT、AST等指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），治療后兩組DBIL、TBIL、ALT、AST等指標明顯下降，研究組下降程度明顯優(yōu)于對照組（P<0.05）;兩組均未出現(xiàn)嚴重不良反應，研究組不良反應發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論：嬰兒膽汁淤積癥采取熊去氧膽酸輔助治療能有效提高治療效果，促進肝功能恢復，安全又可靠，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 熊去氧膽酸 嬰兒 膽汁淤積癥 治療效果

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.21.013 文獻標識碼 B 文章編號 1674-6805（2020）21-00-03

Effect of Ursodeoxycholic Acid in the Treatment of Cholestasis in Infants/HU Haiyan. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（21）： -34

[Abstract] Objective： To observe the therapeutic effect of Ursodeoxycholic Acid on infant of cholestasis. Method： A total of 70 infant with cholestasis were treated in our hospital from August 2018 to July 2019 who were selected as the study objects. They were randomly divided into the control group （35 cases） and the study group （35 cases）. The control group was treated with routine liver protection drugs， and the study group was treated with Ursodeoxycholic Acid on the basis of the control group. The changes of liver biochemistry of the two groups before and after treatment， therapeutic effect and incidence of adverse reactions were analyzed. Result： After treatment， the effective rate of 91.43% in the study group， was significantly higher than 80.00% of the control group， the differences was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in DBIL， TBIL， ALT， AST and other indicators between the two groups before treatment （P>0.05）; after treatment， DBIL， TBIL， ALT， AST and other indicators in the study group were significantly lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. No serious adverse reaction occurred in the two groups， and the incidence of adverse reactions in the study group compared with that in the control group， there was no significant difference （P>0.05）. Conclusion： Ursodeoxycholic Acid can effectively improve the therapeutic effect and promote the recovery of liver function in infant cholestasis， which is safe and reliable and worthy of clinical promotion.

[Key words] Ursodeoxycholic Acid Infant Cholestasis Therapeutic effect

First-authors address： Quanzhou Childrens Hospital， Quanzhou 362017， China

膽汁淤積癥是一種常見的兒科疾病，在我國小兒肝病住院患兒中居第一位，主要是由于肝細胞損傷或肝內(nèi)外膽管阻塞導致的膽汁無法排出，臨床癥狀主要有黃疸、皮膚瘙癢、肝脾腫大、肝功能異常等[1]。該病致病因素較多，預后各不相同，若治療不及時會對患兒的生長發(fā)育帶來嚴重影響，甚至可能發(fā)展為肝硬化導致患兒死亡[2]。目前臨床上治療膽汁淤積癥尚無特異性藥物，針對性藥物較少，有部分藥物還會有多種不良反應，不適用于嬰兒，因此嬰兒膽汁淤積癥治療難度較大，如何找到一種有效的治療辦法一直是臨床研究的重點[3]。熊去氧膽酸屬于利膽保肝藥物，通常用于成年人治療膽固醇型膽結(jié)石，很少用于嬰兒的治療中，有研究發(fā)現(xiàn)采取熊去氧膽酸治療嬰兒膽汁淤積癥效果良好[4]，為此本文通過對筆者所在醫(yī)院的膽汁淤積癥患兒采取常規(guī)治療的同時，聯(lián)合熊去氧膽酸輔助治療，分析其治療效果，現(xiàn)匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年8月-2019年7月在筆者所在醫(yī)院接受治療的嬰兒膽汁淤積癥70例患兒作為研究對象。納入標準：年齡在1歲以內(nèi)，28 d以上;臨床診斷確診為嬰兒膽汁淤積癥;膽紅素升高2周以上。排除標準：先天性膽道閉鎖;肝內(nèi)占位性病變或膽管梗阻嚴重;無法進行實驗室檢查;無法配合治療。采取隨機分組的方式將其分為對照組（35例）與研究組（35例），研究組男19例，女16例，年齡1～7個月，平均（4.65±0.85）個月;對照組男18例，女17例，年齡1～7個月，平均（4.59±0.81）個月。比較兩組患兒的臨床資料，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)筆者所在醫(yī)院醫(yī)學倫理會批準。

1.2 方法

對照組采取常規(guī)保肝治療，包括靜脈滴注能量合劑，補充腸溶性維生素K、AD，對癥治療等。

研究組在此基礎上采取熊去氧膽酸（天津太平洋化學制藥有限公司，國藥準字H19983089）輔助治療，口服10～15 mg/kg，2次/d。

1.3 觀察指標及評價標準

治療2周后，進行血樣檢測。記錄兩組癥狀改善情況，比較兩組治療效果，在治療前與治療后均對肝功能指標進行檢測，檢測指標包含有直接膽紅素（DBIL）、總膽紅素（TBIL）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）。記錄兩組患兒治療后出現(xiàn)的不良反應，包括皮疹、腹瀉、心動過速等。顯效：患兒臨床癥狀消失或基本消失，ALT指標基本正常，DBIL、TBIL指標下降50%以上;有效：患兒臨床癥狀明顯改善，ALT、DBIL、TBIL等指標由明顯下降;無效：患兒臨床癥狀無明顯改善，甚至病情加重?？傆行?（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計學處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行分析和處理，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用字2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療后治療有效率比較

治療后，研究組的治療有效率為91.43%，明顯高于對照組的80.00%，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后肝功能指標比較

兩組治療前DBIL、TBIL、ALT、AST等指標比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），兩組治療后DBIL、TBIL、ALT、AST等指標比較，研究組下降程度明顯優(yōu)于對照組（P<0.05），見表2。

2.3 兩組治療后不良反應發(fā)生情況比較

兩組均未出現(xiàn)嚴重不良反應，研究組的不良反應發(fā)生率為14.29%，低于對照組的22.86%，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表3。

3 討論

膽汁淤積癥是臨床上較為常見的嬰兒肝病，病因較為復雜，成年人通常與肝炎、肝硬化、肝臟腫瘤等相關(guān)，而嬰兒一般與感染、遺傳代謝性疾病、膽道鎖閉等相關(guān)[5-6]。以往臨床治療該病常采取在治療原發(fā)病的同時給予強的松口服治療，但治療時間長，容易導致水腫、免疫力降低等不良反應，而有部分嬰兒是由于感染致病，在未控制感染的情況下，強的松也無明顯效果[7-8]。隨著醫(yī)療技術(shù)進步，早產(chǎn)兒、重癥新生兒等搶救成功率增加，嬰兒膽汁淤積癥的發(fā)病率也呈明顯的上升趨勢[9-10]。新生兒嚴重疾病會使肝臟缺血缺氧，腸道外營養(yǎng)會減少膽囊刺激，腸道內(nèi)無法建立菌群，部分藥物會對患兒的膽管帶來損傷，部分溶血性疾病會導致膽汁濃縮，均能導致膽小管與肝臟毛細血管內(nèi)淤積膽汁，甚至出現(xiàn)膽管增生與纖維化，從而引發(fā)該病。臨床治療有保肝利膽藥物，但用于嬰兒的藥物較少，治療難度較大，若不能及時治療，病情惡化后可能引發(fā)膽汁淤積性肝硬化，導致患兒死亡[11-12]。

近年來，熊去氧膽酸在現(xiàn)代肝病中的治療作用逐漸被發(fā)現(xiàn)，有多數(shù)報道該藥物對成人膽汁淤積型肝臟疾病、慢性病毒性肝炎、酒精性脂肪肝等具有顯著的療效，因此也逐漸被應用到兒科治療中[13-14]。膽汁淤積癥狀治療方法是通過降低肝細胞內(nèi)疏水性，降低有細胞毒性的膽酸濃度，達到保護肝膽系統(tǒng)內(nèi)細胞免受高濃度疏水性膽酸損傷。熊去氧膽酸能促進內(nèi)源性膽酸的排泄，讓膽汁酸的組成出現(xiàn)改變，增加了親水性膽酸的比例，讓肝細胞與膽管細胞避免受到毒性膽酸的損害，阻擋了疏水性膽酸對線粒體膜的感染，抑制肝細胞死亡，并可以調(diào)節(jié)機體免疫，延長其生存時間。多數(shù)研究也表明，熊去氧膽酸安全性較高，治療中尚未出現(xiàn)損傷肝臟等嚴重并發(fā)癥，一般有皮疹、瘙癢、心動過速等癥狀出現(xiàn)[15]。在本文研究中，研究組患兒治療效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。肝功能指標明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），且未出現(xiàn)嚴重并發(fā)癥。熊去氧膽酸治療該病的主要機制有：替換肝腸循環(huán)中出現(xiàn)的有毒膽鹽，同時抑制回腸對其他膽鹽的吸收;保護肝細胞;改善肝竇底側(cè)膜以及毛細血管的流動性;提高肝細胞的排泄功能;有效促進膽汁排泄、解毒;熊去氧膽酸藥物濃度增加，膽鹽中親水性膽鹽增多，降低其毒性;熊去氧膽酸還能抑制細胞凋亡過程，減慢了肝硬化的病理過程。熊去氧膽酸屬于口服藥物，沒有較嚴重的原發(fā)病或其他疾病，可以通過門診治療，降低院內(nèi)感染率，從而降低不良反應的發(fā)生率。

綜上所述，嬰兒膽汁淤積癥采取熊去氧膽酸輔助治療能有效提高治療效果，促進肝功能恢復，安全又可靠，值得臨床推廣。

參考文獻

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（收稿日期：2020-03-04） （本文編輯：張亮亮）