岳麗蕾

[摘要] 目的 探討左旋多巴聯(lián)合普拉克索治療帕金森病癡呆的臨床效果。方法 選取2017年1月～2018年12月我院收治的100例帕金森病癡呆患者作為研究對象，按照隨機抽簽方法分為對照組（50例）與研究組（50例）。對照組采用左旋多巴藥物治療方法，研究組采用左旋多巴聯(lián)合普拉克索治療方法。比較兩組患者的臨床療效，比較兩組患者治療前后的漢密頓抑郁量表（HAMD）評分、漢密頓焦慮量表（HAMA）評分，比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組患者的臨床治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;研究組患者治療后的HAMD、HAMA評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結(jié)論 帕金森病癡呆患者實施左旋多巴聯(lián)合普拉克索治療方案，可以有效改善其心理狀態(tài)，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，治療效果顯著，有臨床應(yīng)用價值。

[關(guān)鍵詞]左旋多巴;普拉克索;帕金森病癡呆;臨床效果

[中圖分類號] R742.5? ? ? ? ? [文獻標識碼] A? ? ? ? ? [文章編號] 1674-4721（2020）7（a）-0067-04

Clinical effect of Levodopa combined with Pramipexole in the treatment of Parkinson′s disease with dementia

YUE Li-lei

Department of Neurology， Liaoning Health Industry Group Iron Coal Group General Hospital， Liaoning Province， Diaobingshan? ?112700， China

[Abstract] Objective To investigate the clinical effect of Levodopa combined with Pramipexole in the treatment of Parkinson′s disease with dementia. Methods From January 2017 to December 2018， 100 patients with Parkinson′s disease with dementia were selected as the study subjects， which were divided into control group （50 cases） and study group （50 cases） according to the method of random drawing lots. The control group was treated with Levodopa， and the study group was treated with Levodopa combined with Pramipexole. The clinical efficacy of the two groups was compared， and the Hamilton depression scale （HAMD） and Hamilton anxiety scale （HAMA） scores before and after treatment of the two groups were compared， and the occurrence of adverse reactions in the two groups was compared. Results The total effective rate of clinical treatment in the study group was higher than that in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The scores of HAMD and HAMA of the study group were lower than those of the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion The treatment of Levodopa combined with Pramipexole in patients with Parkinson′s disease with dementia can effectively improve their psychological status， and the incidence of adverse reactions is low， the therapeutic effect is remarkable. It has important value.

[Key words] Levodopa; Pramipexole; Parkinson′s disease with dementia; Clinical effect

帕金森病屬于臨床常見的疾病類型，而且以中老年人為主要發(fā)病群體，相關(guān)研究數(shù)據(jù)顯示，65歲以上人群的帕金森病發(fā)病率約占1.7%[1]。隨著人們年齡的增長，帕金森病的發(fā)生率也隨之增加，已成為目前臨床第二大神經(jīng)退化類疾病[2]。隨著我國老年人口的逐步增加，我國將可能成為帕金森病的人口大國之一，社會和家庭負擔均明顯增加。目前臨床主要研究熱點為積極尋找確切可靠的臨床治療帕金森病方案[3]。帕金森病已越來越受到臨床重視，作為慢性疾病類型之一的帕金森病，大部分患者的病程較長（>10年），需予以終身治療，而目前臨床尚無有效徹底的治療方案，因此，臨床治療主要側(cè)重于積極改善患者的日常生活質(zhì)量，需給予多角度的臨床有效治療措施[3]。目前臨床治療帕金森病癡呆疾病以采用藥物治療方法為主要手段，其中最有效的治療藥物為左旋多巴，該藥物的長期用藥效果已得到臨床證實[4]。但是，若長期使用左旋多巴藥物，容易導(dǎo)致機體的耐受性增加。相關(guān)研究結(jié)果顯示，左旋多巴聯(lián)合普拉克索治療帕金森病可以取得良好效果[2]。近年來，人們逐漸認識到神經(jīng)精神癥狀容易對患者的各個方面產(chǎn)生嚴重的負面影響，如日常生活、認知功能、生存質(zhì)量及預(yù)后影響等[2]。因此，本研究選取我院收治的100例帕金森病癡呆患者作為研究對象，旨在探討左旋多巴聯(lián)合普拉克索治療帕金森病癡呆的臨床效果?，F(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2017年1月～2018年12月我院收治的100例帕金森病癡呆患者作為研究對象，按照隨機抽簽方法分為對照組（50例）與研究組（50例）。研究組中，男33例，女17例;年齡45～87歲，平均（62.50±3.50）歲;并發(fā)癥：合并高血壓20例，合并糖尿病17例，合并血脂異常13例;病程2～12年，平均（4.35±2.05）年。對照組中，男30例，女20例;年齡46～88歲，平均（62.35±3.75）歲;并發(fā)癥：合并高血壓22例，合并糖尿病16例，合并血脂異常12例;病程2～12年，平均（4.65±1.85）年。兩組的性別、年齡、并發(fā)癥、病程等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學倫理委員會審核及同意，患者及家屬均知曉本研究情況并簽署知情同意書。

納入標準：①均經(jīng)臨床相關(guān)檢查診斷為帕金森病癡呆的患者;②臨床相關(guān)資料均齊全的患者。排除標準：①合并嚴重的重要臟器疾病的患者;②合并嚴重精神障礙疾病的患者。

1.2方法

1.2.1對照組? 對照組患者采用左旋多巴（福安藥業(yè)集團寧波天衡制藥有限公司，生產(chǎn)批號20170325）治療，具體用法劑量為：初始劑量3次/d，每次125～250 mg;每隔3～4 d增加1次劑量（增加125～250 mg），且每日總量應(yīng)<6 g;若患者藥物治療過程中有嘔吐、惡心現(xiàn)象時，應(yīng)暫停增加藥物劑量，以維持原劑量，待其相關(guān)癥狀改善消失后，方可給予繼續(xù)增加劑量。持續(xù)治療3個月。

1.2.2研究組? 研究組患者采用左旋多巴（具體用法用量與對照組相同）聯(lián)合普拉克索（浙江京新藥業(yè)股份有限公司，生產(chǎn)批號20181015）治療。普拉克索藥物具體用法劑量為：初始劑量3次/d，每次0.125 mg;每隔7 d增加1次劑量（增加0.125 mg），且每日總量應(yīng)<1.5 mg;若患者藥物治療過程中有嘔吐、惡心現(xiàn)象時，應(yīng)暫停增加藥物劑量，以維持原劑量，待其相關(guān)癥狀改善消失后，方可給予繼續(xù)增加劑量。持續(xù)治療3個月。

1.3觀察指標及評價標準

比較兩組患者的臨床療效[5]，比較兩組患者治療前后的漢密頓抑郁量表（HAMD）評分[6]、漢密頓焦慮量表（HAMA）評分[7]，比較兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況。

HAMD量表評分對患者治療前后的焦慮情緒變化進行客觀評價，得分越高，則表示患者的焦慮情緒越嚴重。

HAMA量表評分對患者治療前后的抑郁情緒變化進行客觀評價，得分越高，則表示患者的抑郁情緒越嚴重。

臨床療效評價標準，可劃分為顯效、有效、無效。其中，若患者經(jīng)治療后，其基本癥狀均已完全消失為顯效;若患者經(jīng)治療后，其基本癥狀均已有所改善為有效;若患者經(jīng)治療后，其未達到顯效、有效標準為無效。臨床治療總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

不良反應(yīng)情況包括頭暈 、惡心、嗜睡、失眠、腹部不適。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，符合正態(tài)分布的計量資料用均數(shù)±標準差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，組內(nèi)不同時間兩兩比較采用LSD-t檢驗;計數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義

2結(jié)果

2.1兩組患者臨床療效的比較

研究組患者的臨床治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表1）。

2.2兩組患者治療前后HAMD、HAMA評分的比較

治療前，兩組患者的HAMD、HAMA評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;治療后，兩組患者的HAMD、HAMA評分均低于本組治療前，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;研究組患者治療后的HAMD、HAMA評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）（表2）。

2.3兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率的比較

兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）（表3）。

3討論

帕金森病癡呆為臨床比較常見的老年性疾病，該疾病表現(xiàn)為進行性發(fā)展，對患者的身體健康、心理健康及生活質(zhì)量等均造成嚴重影響[8-9]。帕金森病癡呆為慢性疾病類型，患者需接受終身治療，而且由于目前無徹底有效的帕金森病癡呆治療方法，臨床治療方案主要側(cè)重于患者生活質(zhì)量的改善，因此需聯(lián)合多角度提供治療措施[10-11]。其中，帕金森病癡呆的主要治療方案為藥物治療。臨床對帕金森病癡呆進行研究分析可知，由于機體促多巴胺生成神經(jīng)細胞量顯著降低，導(dǎo)致正常生活所需多巴胺未能有效滿足，進而導(dǎo)致神經(jīng)細胞間信號傳遞受影響。因此，臨床以選擇多巴胺藥物補充治療為主[12-13]。

左旋多巴屬于多巴胺前體，經(jīng)血腦屏障進入機體中樞神經(jīng)系統(tǒng)，以實現(xiàn)脫羧酶效果，以轉(zhuǎn)化為一定濃度的多巴胺，并促使腦黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元變性逆轉(zhuǎn)死亡，以促使相關(guān)臨床癥狀得到改善[5]。但是，該藥物長期使用容易產(chǎn)生相關(guān)不良反應(yīng)情況，而且隨著藥物時間逐步延長，容易發(fā)生運動并發(fā)癥，以及控制病情效果不理想等[14-16]。左旋多巴藥物隨著臨床應(yīng)用時間逐步加長，在臨床治療帕金森病癡呆過程中，十分容易產(chǎn)生藥效波動、療效減退、劑末效應(yīng)、“開關(guān)”效應(yīng)現(xiàn)象等，并導(dǎo)致其臨床治療效果明顯受影響。

普拉克索屬于臨床新型多巴胺受體激動劑，可以明顯改善該疾病的相關(guān)臨床癥狀，而且該藥物為非麥角類多巴胺受體激動劑，因此口服后易快速吸收，且該藥物半衰期較長，可以促使突觸后膜多巴胺受體持久受刺激而發(fā)揮藥效。普拉克索藥物與多巴胺受體D2受體結(jié)合，而且其選擇性高，特異性高，可以明顯改善相關(guān)不良反應(yīng)情況，以及改善負面情緒[17-21]。除此之外，普拉克索藥物可以促使自由基受體有效抑制，以減少醌基產(chǎn)生，降低左旋多巴不良反應(yīng)[22]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者的臨床治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;研究組患者治療后的HAMD、HAMA評分均低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;兩組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。提示通過將左旋多巴藥物與普拉克索藥物聯(lián)合使用進行治療，可以明顯改善患者的心理狀態(tài)，提高臨床治療效果，具有安全可靠的優(yōu)勢。臨床相關(guān)研究指出，普拉克索藥物的絕對生物利用度為90.00%以上，因此可以有效彌補左旋多巴藥物的短期療效不顯著等不足之處，該藥物發(fā)揮多巴胺細胞保護過程中，又可以經(jīng)調(diào)節(jié)醌基水平，有效降低黑質(zhì)細胞損傷程度，以減少相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率，提高藥物治療安全性，同時，兩者藥物聯(lián)合應(yīng)用，可以起到相互協(xié)同作用、互補不足作用，以有效提升臨床療效[23-24]。

綜上所述，臨床結(jié)合帕金森病癡呆患者的疾病特點以及身體狀況，在臨床治療過程中，運用左旋多巴聯(lián)合普拉克索治療方案，其治療安全性高，可以有效改善心理狀態(tài)、提高臨床療效，值得在臨床中加強推廣應(yīng)用。

[參考文獻]

[1]何娟娟，姚志明，李波陳，等.基于可穿戴設(shè)備的帕金森病運動遲緩檢測評估方法研究進展[J].中國醫(yī)療器械雜志，2019，43（6）：432-435.

[2]吳瓊.左旋多巴聯(lián)合普拉克索治療帕金森病癡呆效果觀察[J].中國實用鄉(xiāng)村醫(yī)生雜志，2018，25（6）：68-69，72.

[3]王海蓮，金巖.中國七城市78家醫(yī)院帕金森病患者處方用藥現(xiàn)狀研究[J].實用藥物與臨床，2017，20（11）：1322-1326.

[4]侯宇，姜麗杰，薛天宇，等.左旋多巴聯(lián)合普拉克索對帕金森運動障礙患者的應(yīng)用效果[J].中國合理用藥探索，2019， 16（3）：101-104.

[5]申紅菊.左旋多巴聯(lián)合普拉克索治療帕金森病的有效性及作用機制[J].當代醫(yī)學，2019，25（11）：135-137.

[6]劉興洲.左旋多巴聯(lián)合普拉克索治療帕金森病的臨床效果[J].中外醫(yī)學研究，2019，17（28）：52-54.

[7]周永，陳藍，戴杰，等.普拉克索聯(lián)合左旋多巴治療帕金森病的臨床療效及安全性[J].藥物評價研究，2018，41（12）：2262-2265.

[8]鐘丹.探討左旋多巴聯(lián)合普拉克索治療帕金森病的臨床療效及安全性[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2019，7（2）：192-193.

[9]崔金鳳，常連選，晉紅賓.普拉克索聯(lián)合左旋多巴治療帕金森病的效果及對應(yīng)激反應(yīng)的影響分析[J].四川生理科學雜志，2019，41（3）：210-212.

[10]唐莉莉，陳暢，陸艷，等.溫腎養(yǎng)肝方早期干預(yù)便秘對帕金森疾病的修飾作用[J].西部中醫(yī)藥，2018，31（11）：4-7.

[11]陳信捷，羅恩麗，陳雅芳，等.帕金森病新藥Opicapone的研究進展[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2019，16（20）：29-33.

[12]蔣思明.左旋多巴聯(lián)合普拉克索治療帕金森病的臨床效果觀察[J].醫(yī)藥前沿，2019，9（32）：66-67.

[13]劉自英，宋繼偉，朱彩霞，等.研究左旋多巴聯(lián)合普拉克索治療帕金森病的療效及對運動功能的影響[J].中國保健營養(yǎng)，2019，29（34）：97-98.

[14]范秀博，李毓新，吉智，等.奧匹卡朋聯(lián)合左旋多巴治療帕金森病的療效及安全性分析[J].疑難病雜志，2019，18（2）：114-118.

[15]馮軼榮，白瑩，雷歡，等.普拉克索聯(lián)合左旋多巴片對帕金森病患者的臨床研究[J].中國保健營養(yǎng)，2019，29（30）：260.

[16]張璐.探討普拉克索聯(lián)合左旋多巴治療帕金森病的臨床療效[J].中國合理用藥探索，2019，16（4）：142-144.

[17]周琛，龐偉，陳明祝，等.普拉克索聯(lián)合美多芭對老年帕金森患者運動功能的影響[J].中國醫(yī)藥科學，2018，8（1）：81-83，87.

[18]許琳婷.丹參川芎嗪聯(lián)合普拉克索治療血管性帕金森綜合征的療效分析[J].中國醫(yī)藥科學，2019，9（12）：44-46.

[19]楊軍華.普拉克索治療帕金森病的安全性與有效性評價[J].中國醫(yī)藥科學，2018，8（3）：73-75，82.

[20]劉瑩瑩，高喜斌，馬利，等.普拉克索聯(lián)合高壓氧艙治療帕金森病合并睡眠障礙的效果[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2018， 15（11）：78-81，90.

[21]張燕.普拉克索聯(lián)合左旋多巴治療帕金森病的效果評估[J].中國處方藥，2018，16（10）：3-4.

[22]韓國輝，姬松波.左旋多巴聯(lián)合普拉克索治療帕金森病的療效及對改善運動功能的影響分析[J].北方藥學，2018， 15（11）：86-87.

[23]侯宇，姜麗杰，薛天宇，等.左旋多巴聯(lián)合普拉克索對帕金森運動障礙患者的應(yīng)用效果[J].中國合理用藥探索，2019，16（3）：101-104.

[24]吳薇薇，謝海洋，邵祥忠，等.鹽酸多奈哌齊片聯(lián)合左旋多巴治療帕金森病臨床療效[J].臨床軍醫(yī)雜志，2019，47（11）：1227-1228.

（收稿日期：2019-12-18）