邢航　韓雄

【摘 要】：目的 系統(tǒng)評價BRAFV600E基因在癲癇相關腦腫瘤患者的突變率。方法 依據(jù)定義的選擇標準，檢索PubMed、EMbase、維普期刊數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、SinoMed和中國知網(wǎng)建庫至2020年4月的文獻，提取有效數(shù)據(jù)，評價納入文獻的質量。采用Stata15.0軟件進行 Meta 分析。結果 共有12 篇文獻納入分析，513例癲癇相關腦腫瘤患者進行了 BRAFV600E基因突變檢測，突變率為34%，95%CI（0.23，0.45）。其中297例節(jié)細胞膠質瘤中該基因突變率為44%，95%CI（0.35，0.54）;159例胚胎發(fā)育不良性神經(jīng)上皮腫瘤中該基因突變率為24%，95%CI（0.09，0.39）;32例多形性黃色星形細胞瘤中該基因突變率為54%，95%CI（0.29，0.79）;21例血管中心性膠質瘤中該基因突變率為2%，95%CI（-0.04，0.09）。結論 在癲癇相關腦腫瘤患者中BRAFV600E基因突變有較高的突變率，其中節(jié)細胞膠質瘤中該基因突變率最高，血管中心性膠質瘤中該基因突變率最低，BRAFV600E基因突變可以作為癲癇相關腦腫瘤患者的一個診斷指標。

【關鍵詞】：癲癇相關腦腫瘤;BRAFV600E;系統(tǒng)評價;meta分析

【中圖分類號】R256.21【文獻標識碼】A【文章編號】1672-3783（2020）06-18--02

藥物難治性癲癇是指經(jīng)過抗癲癇藥物系統(tǒng)治療后難控制發(fā)作癥狀，手術治療可使50%的此類患者得到控制或治愈，有學者對相關研究中發(fā)現(xiàn)腦腫瘤比例較高。因此有學者提出癲癇相關腦腫瘤的概念，據(jù)臨床病理學特征，癲癇相關腦腫瘤主要包括節(jié)細胞膠質瘤（GG）、胚胎發(fā)育不良性神經(jīng)上皮瘤（DNT）、多形性黃色星形膠質細胞瘤（PXA）、血管中心性膠質瘤（AG）。研究表明，GG中最常見的基因改變中BRAFV600E突變?yōu)樽畛Ｒ姷淖儺愋问?。該基因在此類患者中的突變比例少，缺乏證據(jù)證明該基因突變在癲癇相關腦腫瘤患者中的診斷價值。為客觀評價BRAFV600E基因在癲癇相關腦腫瘤患者的突變率，本研究采用Meta分析方法對所納入的研究進行定量、系統(tǒng)評價，為臨床診斷癲癇相關腦腫瘤提供最佳決策依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 納入與排除標準

1.1.1 研究類型? 研究已公開發(fā)表的期刊文獻;排除會議論文、個案報道、學位論文、Meta 分析及系統(tǒng)評價。納入回顧性分析研究，文獻語種限定為英語和中文。

1.1.2研究對象? 根據(jù)病因、臨床表現(xiàn)、影像學檢查，診斷為癲癇相關腦腫瘤的患者，男女不限。

1.1.3 干預措施與結局指標? 納入文獻中對腫瘤標本進行BRAF基因突變的檢測，檢測方法不限，同篇文獻采用多種檢測方法的選擇最優(yōu)檢測法。結局指標：納入文獻原始數(shù)據(jù)能提供 BRAF基因突變在癲癇相關腦腫瘤中陽性的例數(shù);排除無效的數(shù)據(jù)描述。

1.2 文獻檢索

PubMed、EMbase、維普期刊數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫、SinoMed和中國知網(wǎng)，收集報道癲癇相關腦腫瘤中BRAF基因突變檢測的文獻，檢索時限均為從建庫至2020年4月。英文檢索詞：BRAF V600E，epilepsy，tumor，epilepsy associated tumor。中文檢索詞：BRAF V600E，癲癇，腫瘤，癲癇相關腦腫瘤。

1.3 文獻的篩選

由兩位研究者獨立閱讀所獲文獻題目和摘要，按照納入標準排除不符合的試驗，并交叉核對，如有分歧討論決定是否納入。

1.4 文獻質量評價

依據(jù)隊列研究的紐卡斯爾-渥太華量表的三個方面對納入文獻進行評價：研究人群選擇、組間可比性、暴露因素的測量。

1.5 統(tǒng)計分析

采用Stata15.0軟件進行統(tǒng)計分析。采用BRAFV600E基因突變例數(shù)除以總例數(shù)，及其95%可信區(qū)間（CI）作為效應量。通過分析納入研究的異質性，檢驗各個獨立研究的結果是否具有一致性，如果各獨立研究的結果是同質的（p≥0.01），采用固定效應模式分析，計算合并后的綜合效應;如果各研究結果不同質，計算合并后的統(tǒng)計量，采用隨機效應模型分析。

2 結果

2.1 文獻檢索結果

初檢相關文獻108篇。根據(jù)納入標準，排除重復發(fā)表、個案報道、非臨床研究文獻，最終納入12個研究[1-12]，共包括513例患者。

2.2 納入研究的質量評價

依據(jù)評分標準，納入研究評分為3到6分，文獻質量基本可靠。

2.3 Meta分析結果

共有12 篇文獻納入分析，513例癲癇相關腦腫瘤患者進行了 BRAFV600E基因突變檢測，突變率為34%，95%CI（0.23，0.45）。其中297例GG中該基因突變率為44%，95%CI（0.35，0.54）;159例DNT中該基因突變率為24%，95%CI（0.09，0.39）;32例PXA中該基因突變率為54%，95%CI（0.29，0.79）;21例AG中該基因突變率為2%，95%CI（-0.04，0.09）。

3 討論

癲癇相關腦腫瘤是藥物難治性癲癇的重要病因。大量文獻報道BRAFV600E基因突變與此類腦腫瘤臨床病理特征之間關系密切，但不同文獻對于此類腦腫瘤不同類別中該基因突變率的結果不一致，因此本文通過Meta分析對該基因在此類腦腫瘤中的突變率進行了系統(tǒng)評價，最終納入12篇文獻進行分析。文獻存在異質性的問題，可能是由于基因檢測的條件限制導致樣本量小，地域人種差異導致突變率存在不同，另外我們納入的文獻為回顧性研究。

本系統(tǒng)評價表明在癲癇相關腦腫瘤患者中BRAFV600E基因突變有較高的突變率，GG中該基因突變率最高，AG中該基因突變率最低。對于那些手術不能完全切除的腦腫瘤或可能帶來嚴重并發(fā)癥的腫瘤， 檢測BRAFV600E基因是否存在突變可以作為癲癇相關腦腫瘤患者的一個重要指標，從而指導針對性的基因治療。

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