彭麟 李建華

【摘 ?要】目的：分析耐多藥結(jié)核病患者應(yīng)用利福布丁聯(lián)合莫西沙星方案治療分析療效。方法：共計耐多藥結(jié)核病患者126例（收治時間：2018年1月～2019年1月），隨機雙盲法分組，分成甲組（莫西沙星方案）和乙組（利福布丁+莫西沙星方案），各63例。評價療效。結(jié)果：同甲組相比，乙組治療3、6、12個月的轉(zhuǎn)陰率高（P<0.05）。同甲組相比，乙組肺部病灶總吸收率高（2=7.159，P=0.007）。同甲組相比，乙組不良反應(yīng)發(fā)生率低（2=1.575，P=0.209）。結(jié)論：耐多藥結(jié)核病患者，予利福布丁聯(lián)合莫西沙星治療，療效確切，促進痰結(jié)核桿菌培養(yǎng)陰轉(zhuǎn)、肺部病灶吸收，且不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性高。

【關(guān)鍵詞】耐多藥結(jié)核病;利福布丁;莫西沙星;臨床分析

【中圖分類號】R512 ? ? ?【文獻標(biāo)識碼】A ? ? ?【文章編號】672-3783（2020）08-0082-01

前言：

隨著人們生活質(zhì)量的提高，耐藥性結(jié)核病患病人數(shù)逐漸增多，已成為影響人類健康的主要疾病之一。因耐多藥結(jié)核病治療難度大，痰結(jié)核桿菌陰轉(zhuǎn)慢，治愈率較低，且不良反應(yīng)多，故耐多藥結(jié)核病的治療始終是臨床治療難點[1]。利福布丁為利福霉素的螺旋哌啶衍生物，與利福平的結(jié)核桿菌的抑菌作用相比，利福布丁是其四倍，且利福布丁耐受性較好[2]。基于此，筆者以耐多藥結(jié)核病患者為例，應(yīng)用利福布丁聯(lián)合莫西沙星方案治療，如下。

1資料與方法

1.1一般資料

以2018年1月～2019年1月為研究背景時間，選取126例耐多藥結(jié)核病患者，隨機雙盲法分組，分成甲組和乙組，各63例。其中甲組，男35例，女28例;年齡22～65歲，平均年齡（42.23±2.28）歲;病程0.5～4年，平均病程（1.56±0.23）年。乙組，男37例，女26例;年齡22～65歲，平均年齡（42.56±2.34）歲;病程0.5～4年，平均病程（1.62±0.31）年。本次研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)，兩組患者均經(jīng)臨床檢查確診為耐多藥結(jié)核病，排除精神障礙、肝腎功能障礙、研究所用藥物過敏者。入選患者均簽署研究知情書，對比兩組性別、年齡、病程等基線資料，無差別可比（P>0.05）。

1.2方法

甲組接受6ZLmMfxCsPto方案（吡嗪酰胺（產(chǎn)商：廣東香雪藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H44022569）+卡那霉素（產(chǎn)商：重慶藥友制藥有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H50021554）+莫西沙星（產(chǎn)商：拜耳醫(yī)藥保健有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字J20150015）+環(huán)絲氨酸（產(chǎn)商：浙江海正藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20130063）+丙硫異煙胺（產(chǎn)商：上海信誼藥廠有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H31021180）（6個月））治療，其中吡嗪酰胺，日15～30mg/kg頓服;卡那霉素，靜脈滴注，0.5g/12h;莫西沙星，口服，日1次，0.5g/次;環(huán)絲氨酸，口服，0.5～1g/d，分兩次;丙硫異煙胺，口服，250mg/次，日2～3次，連續(xù)治療6個月。乙組在甲組的基礎(chǔ)上，加利福布?。óa(chǎn)商：四川明欣藥業(yè)有限責(zé)任公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H20070296）治療，口服，0.3g/次，日1次，連續(xù)治療6個月。

1.3觀察指標(biāo)

痰菌轉(zhuǎn)陰評估標(biāo)準(zhǔn)[3]，連續(xù)治療1個月后，復(fù)查患者痰液，連續(xù)兩次痰液檢查為陰性，且未發(fā)生陽轉(zhuǎn)，則可判定為轉(zhuǎn)陰。

肺部病灶吸收情況比較[4]，在每個觀察時間點，均開展胸部X線攝片檢查病灶吸收情況，分為：顯著吸收：原病灶的1/2以上被吸收;吸收：原病灶吸收小于1/2;不變：原病灶無明顯變化，甚至病灶擴大或播散?？偽章蕿榍皟身椫?。

不良反應(yīng)發(fā)生率比較，記錄兩組患者出現(xiàn)惡心嘔吐等胃腸道癥狀、輕度肝功能損傷、神經(jīng)系統(tǒng)癥狀等發(fā)生例數(shù)。

1.4統(tǒng)計學(xué)處理

計數(shù)資料（%）表示，予以2檢驗;統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS25.0，P<0.05，表明數(shù)據(jù)有差異。

2結(jié)果

2.1痰菌轉(zhuǎn)陰率比較

同甲組相比，乙組治療3、6、12個月的轉(zhuǎn)陰率高（P<0.05），見表1。

2.2肺部病灶吸收情況比較

同甲組相比，乙組肺部病灶總吸收率高（2=7.159，P=0.007），見表2。

2.3不良反應(yīng)發(fā)生率比較

甲組，共有18例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，分別是胃腸道癥狀10例，輕度肝功能損傷8例，不良反應(yīng)發(fā)生率為28.57%（18/63）。乙組，共有12例患者出現(xiàn)不良反應(yīng)，分別是胃腸道癥狀7例，輕度肝功能損傷5例，不良反應(yīng)發(fā)生率為19.05%（12/63）。同甲組相比，乙組不良反應(yīng)發(fā)生率低（2=1.575，P=0.209）。兩組患者均無神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，所有出現(xiàn)不良反應(yīng)的患者，均經(jīng)對癥治療后，癥狀緩解。

3討論

結(jié)核病以肺結(jié)核較為多見，主由感染結(jié)合分枝桿菌引起，是一種較為常見的傳染病，嚴(yán)重威脅身心健康。近年來，臨床流行病學(xué)調(diào)查數(shù)據(jù)顯示，因抗菌藥物的廣泛應(yīng)用，全球肺結(jié)核患者人數(shù)居高不下，致使耐藥菌株逐漸增多。耐多藥肺結(jié)核具有病程遷延，病灶數(shù)量多等特點，并伴有空洞形成，臨床治療難度較大，影響患者身體健康。當(dāng)前，為治療耐多藥結(jié)核病，改善患者病癥，臨床提出了相應(yīng)的對策并頒布了相應(yīng)文獻，主張采用一線抗菌藥物或四種標(biāo)準(zhǔn)藥物治療。目前，臨床上共有20多種抗結(jié)核藥物，其中一線抗結(jié)核藥物有異煙肼、鏈霉素、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺，其余都是二線抗結(jié)核藥物。但臨床中抗結(jié)核藥物，并非都可以用于耐多藥結(jié)核病。WHO提出[5]，在耐多藥性結(jié)核病治療中，至少包括四種二線藥物，其中喹諾酮類藥物、吡嗪酰胺、丙硫異煙胺、二線注射劑必不可少。另外，也可加對氨基水楊酸或環(huán)絲氨酸。在加用這些藥物時，盡可能同時加兩種及其以上藥物。隨著使用二線藥物等藥物的增多，其藥物不良反應(yīng)幾率也隨之增加。因此，在耐多藥結(jié)核病治療過程中，及時發(fā)現(xiàn)和正確處理不良反應(yīng)，是提高依從性和治愈率的關(guān)鍵。另外，喹諾酮類藥物最好選擇新一代，如：莫西沙星。與其他種類的氟喹諾酮類藥物相比，莫西沙星具有更優(yōu)異、更強的結(jié)合活性的抵抗性。除外，莫西沙星具有較強的廣譜抗菌活性，特別是革蘭氏陰性和陽性菌、抗酸菌、厭氧菌等。同左氧氟沙星的抗菌活性相比，莫西沙星是其4～8倍之多。且莫西沙星的生物半衰期為12h，吸收度好，生物利用度高，用藥風(fēng)險性不高。值得注意的是，莫西沙星與其他類型的抗結(jié)核藥物聯(lián)合應(yīng)用，不會出現(xiàn)交叉耐藥性。

利福布丁為新一代利福霉素類抗菌藥物，可穩(wěn)定結(jié)合結(jié)核桿菌DNA依賴性RNA多聚酶，并抑制其活性，且其抗菌藥物紅星高于利福平、利福噴汀等藥物[6]。并且，與利福平的耐藥性相比，利福布丁耐藥性是其1/100～1/1000倍。即使患者需長時間用藥治療，也不會增加耐藥性。因此，對于耐多藥結(jié)核病患者，應(yīng)用利福布丁聯(lián)合莫西沙星方案治療，可獲得較為理想成效。故在本次研究中，同甲組相比，乙組治療3、6、12個月的轉(zhuǎn)陰率、肺部病灶總吸收率高（P<0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率低（2=1.575，P=0.209）。可見于單一莫西沙星方案治療相比，利福布丁聯(lián)合莫西沙星方案治療耐多藥結(jié)核病的治療更好。

綜上所述，對于耐多藥結(jié)核病患者相比，應(yīng)用利福布丁聯(lián)合莫西沙星方案治療，療效確切，有效改善患者痰菌轉(zhuǎn)陰和病灶，且在治療過程中，不良反應(yīng)發(fā)生率低，安全性較高，值得推薦。

參考文獻

[1]山世佳.莫西沙星和左氧氟沙星用于治療耐多藥結(jié)核病的臨床分析[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘，2019，19（45）：162-163.

[2]段冉.利福布汀聯(lián)合莫西沙星方案治療耐多藥結(jié)核病的臨床研究[J].臨床醫(yī)藥文獻電子雜志，2019，6（23）：171.

[3]賈威.莫西沙星在耐藥結(jié)核病治療中的效果及安全性分析[J].北方藥學(xué)，2018，15（08）：165.

[4]朱洪梅.含左氧氟沙星或莫西沙星方案治療耐多藥肺結(jié)核臨床療效與安全性研究[J].中外醫(yī)療，2018，37（16）：85-87.

[5]李永艷.莫西沙星在耐多藥肺結(jié)核治療中的應(yīng)用效果探究[J].中國現(xiàn)代藥物應(yīng)用，2018，12（03）：92-93.

[6]車經(jīng)偉.利福布丁聯(lián)合莫西沙星方案治療耐多藥結(jié)核病的臨床療效及不良反應(yīng)分析[J].中國醫(yī)藥指南，2017，15（34）：80-81.