彭玉華

【摘 ?要】目的：探討分析銀杏蜜環(huán)口服溶液與阿司匹林的藥代動(dòng)力學(xué)與相互作用風(fēng)險(xiǎn)。方法：采用LC-MS/MS監(jiān)理阿司匹林和主要代謝物水楊酸血藥濃度分析法。隨機(jī)分成三個(gè)受試組，分別為309mg/kg銀杏蜜環(huán)口服溶液+阿司匹林組、618mg/kg銀杏蜜環(huán)口服溶液+阿司匹林組、空白溶液+阿司匹林組。結(jié)果：對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠實(shí)施阿司匹林給藥后，大鼠血漿中以代謝物水楊酸形式暴露，銀杏蜜環(huán)口服溶液與空白溶液?jiǎn)未魏喜⒑?，隨著不斷增加銀杏蜜環(huán)口服溶液劑量，在第5h時(shí)間點(diǎn)給藥后，水楊酸的血藥濃度呈現(xiàn)顯著下降趨勢(shì)，但缺乏統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性（P>0.05），實(shí)施連續(xù)給藥后，合用209mg/kg和618mg/kg的銀杏蜜環(huán)口服溶液與阿司匹林，和空白溶液+阿司匹林組對(duì)比，水楊酸的峰濃度和達(dá)峰時(shí)間都沒有改變，雖然水楊酸消除半衰期和曲線下面積呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，但并不具備顯著差異（P>0.05）。結(jié)論：以上調(diào)查結(jié)果表明，阿司匹林的血漿暴露水平和藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)不會(huì)受到銀杏蜜環(huán)口服溶液影響，發(fā)生顯著性改變，從而可能誘發(fā)的藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)較小。

【關(guān)鍵詞】銀杏蜜環(huán)口服溶液;藥代動(dòng)力學(xué);相互作用風(fēng)險(xiǎn)

【中圖分類號(hào)】R965 ? ? ?【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A ? ? 【文章編號(hào)】

冠心病心絞痛屬于一種臨床治療中的急性心絞痛，誘發(fā)此類心絞痛的主要原因在于：建立在動(dòng)脈粥樣硬化并發(fā)冠狀動(dòng)脈痙攣、血栓形成、冠脈血管內(nèi)皮功能紊亂等，對(duì)于患者的生命健康造成了嚴(yán)重的影響。探討分析銀杏蜜環(huán)口服溶液與阿司匹林的藥代動(dòng)力學(xué)與相互作用風(fēng)險(xiǎn)，現(xiàn)報(bào)告如下：

1. 對(duì)象和方法

1.1 材料

試驗(yàn)藥物對(duì)照品：銀杏蜜環(huán)口服溶液，國藥準(zhǔn)字H20013079，邛崍?zhí)煦y制藥有限公司，含量為103mg/ml。拜阿司匹靈阿司匹林腸溶片，國藥準(zhǔn)字J20130078，拜耳醫(yī)藥保健有限公司。水楊酸，國藥準(zhǔn)字H37020344，山東新華制藥股份有限公司。丁香酸，ACROS Organics公司（比利時(shí)）產(chǎn)品，國藥準(zhǔn)字：A01549036。所有對(duì)照品均選用大于99%的純度。

1.2 方法

分別將30只SD雄性大鼠隨機(jī)分為三個(gè)受試組，分別為309mg/kg銀杏蜜環(huán)口服溶液+阿司匹林組、618mg/kg銀杏蜜環(huán)口服溶液+阿司匹林組、空白溶液+阿司匹林組，所有組都基于5mg/kg的阿司匹林劑量，所有組動(dòng)物持續(xù)給藥7天，每日給藥一次。在每日清晨給予試驗(yàn)大鼠銀杏蜜環(huán)口服溶液的30分鐘后，實(shí)施阿司匹林灌胃，口服溶劑灌胃給藥可直接從銀杏蜜環(huán)口服溶液中直接抽取。分別在試驗(yàn)第一日，記錄阿司匹林給藥后的1h和5h的臨床反應(yīng)，在第8天阿司匹林給藥前后的10分鐘、30分鐘、1-4小時(shí)、6-8小時(shí)、8-10小時(shí)和10-23小時(shí)，分別從眼后靜脈叢取0.1面臨的血量到肝素化離心管。并且在給藥前的12小時(shí)內(nèi)禁止用食，試驗(yàn)期間可照常飲水[1]。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS21.0分析，計(jì)量資料以（ ±S）表示，經(jīng)t檢驗(yàn)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義為P<0.05。

2. 結(jié)果

2.1給藥第1天銀杏蜜環(huán)口服溶液在大鼠1h和5h的血漿中的水楊酸濃度影響

對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠實(shí)施阿司匹林給藥后，大鼠血漿中以代謝物水楊酸形式暴露，銀杏蜜環(huán)口服溶液與空白溶液?jiǎn)未魏喜⒑螅S著不斷增加銀杏蜜環(huán)口服溶液劑量，在第5h時(shí)間點(diǎn)給藥后，水楊酸的血藥濃度呈現(xiàn)顯著下降趨勢(shì)，但缺乏統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性（P>0.05）。

2.2合并銀杏蜜環(huán)口服溶液8天對(duì)阿司匹林代謝物水楊酸時(shí)間-血藥濃度曲線的影響

實(shí)施連續(xù)給藥后，合用209mg/kg和618mg/kg的銀杏蜜環(huán)口服溶液與阿司匹林，和空白溶液+阿司匹林組對(duì)比，水楊酸的峰濃度和達(dá)峰時(shí)間都沒有改變，雖然水楊酸消除半衰期和曲線下面積呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，但并不具備顯著差異（P>0.05）。

2.3合并銀杏蜜環(huán)口服溶液8天對(duì)阿司匹林代謝物水楊酸的藥代動(dòng)力參數(shù)的影響

3. 討論

在本次研究中，對(duì)實(shí)驗(yàn)大鼠實(shí)施阿司匹林給藥后，大鼠血漿中以代謝物水楊酸形式暴露，銀杏蜜環(huán)口服溶液與空白溶液?jiǎn)未魏喜⒑?，隨著不斷增加銀杏蜜環(huán)口服溶液劑量，在第5h時(shí)間點(diǎn)給藥后，水楊酸的血藥濃度呈現(xiàn)顯著下降趨勢(shì)，但缺乏統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性（P>0.05），實(shí)施連續(xù)給藥后，合用209mg/kg和618mg/kg的銀杏蜜環(huán)口服溶液與阿司匹林，和空白溶液+阿司匹林組對(duì)比，水楊酸的峰濃度和達(dá)峰時(shí)間都沒有改變，雖然水楊酸消除半衰期和曲線下面積呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，但并不具備顯著差異（P>0.05）。

綜上所述，以上調(diào)查結(jié)果表明，阿司匹林的血漿暴露水平和藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)不會(huì)受到銀杏蜜環(huán)口服溶液影響，發(fā)生顯著性改變，從而可能誘發(fā)的藥物相互作用風(fēng)險(xiǎn)較小。

參考文獻(xiàn)

[1] 張穎，苗蘭，任常英，王益民，王勇，孫明謙，林力，劉建勛.銀杏蜜環(huán)口服溶液與阿司匹林的藥物相互作用研究[J].中藥藥理與臨床，2019，35（04）：145-149.