楊 潔，季星妤，朱媛媛，朱建中

（1.揚(yáng)州大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院，揚(yáng)州225009；2.揚(yáng)州大學(xué)比較醫(yī)學(xué)研究中心，揚(yáng)州225009；3.江蘇省動物重要疫病與人畜共患病防控協(xié)同創(chuàng)新中心，揚(yáng)州225009；4.農(nóng)業(yè)與農(nóng)產(chǎn)品安全國際聯(lián)合研究實(shí)驗(yàn)室，揚(yáng)州225009）

天然免疫（innate immunity）是宿主抵抗外界病原感染的必不可少的第一道防線，主要由生理屏障、化學(xué)屏障和免疫細(xì)胞、分子構(gòu)成。當(dāng)外界病原微生物或其產(chǎn)物即病原相關(guān)分子模式（pathogen aassociated molecular patterns，PAMPs）進(jìn)入機(jī)體時，位于細(xì)胞內(nèi)的模式識別受體（pattern recognition receptors，PRRs）即將其識別并活化，產(chǎn)生相應(yīng)的免疫應(yīng)答。在此過程中，干擾素（interferons，IFNs）、干擾素刺激基因（interferon-stimulated genes，ISGs）和一些炎癥因子誘導(dǎo)產(chǎn)生，抑制病原微生物復(fù)制，減輕機(jī)體組織器官的損傷[1]。

天然免疫受體（PRRs）主要包括Toll樣受體（Toll-like receptors，TLRs）、NOD樣受體（NOD-like receptors，NLRs）、RIG-I樣受體（RIG-I-like helicase receptors，RLRs）、C型凝集素樣受體（C-type lectin like receptors，CLRs）和胞漿/胞核DNA受體（Cytoplasmic/nuclear DNA receptors，CDRs）。TLRs是最早被發(fā)現(xiàn)和研究的模式識別受體，是定位于質(zhì)膜或內(nèi)體膜上的一種跨膜蛋白，主要識別細(xì)菌外膜組分和病原微生物核酸[2]。NLRs是胞質(zhì)受體中數(shù)量最龐大的家族，根據(jù)其氨基端結(jié)構(gòu)域的差異，可將NLRs分為NLRAs、NLRBs、NLRCs和NLRPs，NLRs在炎性小體的形成和調(diào)節(jié)信號通路等方面發(fā)揮巨大作用[3-5]。RLRs包括RIG-I、MDA5和LGP2，RIG和MDA5主要識別胞漿雙鏈RNA（double-stranded RNA，dsRNA），LGP2無信號活性，僅在MDA5和RIG-I介導(dǎo)的信號通路中起調(diào)節(jié)作用[6-7]。CLRs是一類定位于免疫細(xì)胞表面的跨膜蛋白，目前已知的具有免疫活性的常見CLRs包括Dectin-1、Dectin-2和Mincle，功能均與抗真菌感染有關(guān)[8-10]。2007年，Takaoka等[11]發(fā)現(xiàn)一種與天然免疫相關(guān)的胞質(zhì)DNA受體，并將其命名為DAI，這就是最早發(fā)現(xiàn)的胞質(zhì)DNA受體。此后，AIM2、IFI16、DDX41、DNA-PK、MRE11、DDX36、cGAS等胞質(zhì)/胞核DNA受體相繼被發(fā)現(xiàn)。由于胞質(zhì)/胞核DNA受體的發(fā)現(xiàn)時間較晚，他的功能及調(diào)節(jié)機(jī)制尚未研究透徹，已成為近年來的研究熱點(diǎn)。

不同DNA受體分別通過接頭蛋白髓樣細(xì)胞分化因子88（myeloid differentiation factor 88，MyD88）和干擾素刺激基因（stimulator of interferon genes，STING），產(chǎn)生I型干擾素和炎性因子，抵抗病原微生物入侵，減輕細(xì)胞損傷。近年來，隨著畜牧養(yǎng)殖業(yè)的快速發(fā)展，動物疫病日益受到重視。非洲豬瘟病毒、偽狂犬病毒、圓環(huán)病毒、馬立克病毒等DNA病毒都對畜禽養(yǎng)殖業(yè)產(chǎn)生著極大的影響，然而其引發(fā)天然免疫的作用機(jī)制尚不明確。為了更好的解決生產(chǎn)實(shí)踐中遇到的問題，天然免疫信號通路的研究已成為人們關(guān)注的熱點(diǎn)。本文重點(diǎn)介紹幾種DNA受體介導(dǎo)的天然免疫信號通路，并總結(jié)其在常見畜禽疫病中的研究進(jìn)展。

1 Toll樣受體9

1.1 信號通路 Toll樣受體9（Toll-like receptor 9，TLR9）是定位于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的跨膜蛋白，能夠識別存在于細(xì)菌或病毒DNA中的非甲基化胞嘧啶磷酸鳥嘌呤（Cytosine phosphate guanine，CpG）[12]?；罨腡LR9與上述配體形成馬蹄狀2:2復(fù)合物并易位至內(nèi)體，將信號傳遞給下游接頭蛋白MyD88。MyD88的DD結(jié)構(gòu)域與IRAK-1和IRAK-4相互作用，募集TRAF6和TRAF3，并與IKKα、Opn等形成免疫復(fù)合物。隨后，TRAF6下游TAK1構(gòu)象改變，磷酸化IKKs和MAPKs，分別激活轉(zhuǎn)錄因子NF-κB和AP-1。這些轉(zhuǎn)錄因子易位至細(xì)胞核，誘導(dǎo)生成IL-6、IL-12、TNFα等炎性因子，此外，轉(zhuǎn)錄因子IRF5和IRF7可直接被MyD88免疫復(fù)合物磷酸化、活化并易位至細(xì)胞核轉(zhuǎn)錄，誘導(dǎo)產(chǎn)生I型干擾素和干擾素刺激基因（圖1）[13]。

圖1 TLR9信號通路[13]Fig.1 Signal pathway of TLR9

1.2 哺乳動物TLR9與抗感染免疫 大量體外研究表明，哺乳動物TLR9介導(dǎo)的天然免疫能有效抵御外界病原的入侵。在一些細(xì)胞系中，TLR9能激活下游NF-κB通路抑制豬細(xì)小病毒（Porcine parvovirus，PPV）和豬Ⅱ型圓環(huán)病毒（Porcine circovirus 2，PCV2）復(fù)制[14-15]。敲低豬小腸上皮細(xì)胞系中的TLR9，減弱了該細(xì)胞對豬流行性腹瀉病毒（Porcine epidemic diarrhea virus，PEDV）的抵抗力[16]。

1.3 禽類TLR21與抗感染免疫 迄今為止，未在任何家禽體內(nèi)發(fā)現(xiàn)TLR9。有研究發(fā)現(xiàn)家禽TLR21與哺乳動物TLR9發(fā)揮相似功能[17]。腸炎沙門氏菌基因組DNA能激活雞巨噬細(xì)胞TLR21，誘導(dǎo)抗感染免疫[18]。過表達(dá)和敲低鴨成纖維細(xì)胞系TLR21能分別抑制和促進(jìn)鴨瘟病毒（Duck plague virus，DPV）的復(fù)制[19]。雛鵝新型病毒性腸炎病毒（New gosling type viral enteritis virus，NGVEV）感染鵝外周血單個核細(xì)胞能激活TLR21-NF-κB通路，誘導(dǎo)產(chǎn)生炎性因子[20]。

1.4 TLR9/TLR21與免疫佐劑CpG 人工合成的CpG寡聚脫氧核苷酸（CpG oligodeoxyucleotides，CpGODN）能有效激活TLR9/TLR21觸發(fā)天然免疫，可作為免疫增強(qiáng)劑預(yù)防畜禽傳染病。口服CpG-ODN能加強(qiáng)仔豬腸道黏膜免疫，有效提高仔豬對豬傳染性胃腸炎病毒（TEGV）、產(chǎn)腸毒性大腸桿菌和豬巴氏桿菌活疫苗的免疫應(yīng)答[21-23]。用CpG-ODN預(yù)處理新生牛，可減少牛皰疹病毒I型（Bovine herpesvirus 1，BoHV-1）的感染機(jī)率，然而這種保護(hù)效果十分短暫，僅能持續(xù)幾天[24]。在山羊乳腺炎的預(yù)防中，注射CpG-ODN可提高山羊?qū)Υ竽c桿菌型乳腺炎的抵抗力[25]。CpG-ODN能增強(qiáng)雛雞對禽流感病毒、馬立克病毒、大腸桿菌、腸炎沙門氏菌和空腸彎曲桿菌的抵抗力[26-30]。種母雞注射CpG-ODN能降低雛雞的J型禽白血病毒感染率[31]。CpG-ODN預(yù)處理18日齡雞胚，雛雞存活率提高且傳染性支氣管炎病毒（Infectious bronchitis virus，IBV）的感染率下降[32]。CpG-ODN還能作為免疫佐劑加強(qiáng)禽網(wǎng)狀內(nèi)皮組織增生癥病毒亞單位疫苗、馬立克病毒苗和鴨重組細(xì)小病毒苗的保護(hù)力[33-35]。

2 DNA依賴的干擾素調(diào)節(jié)因子激活物

2.1 信號通路 DNA依賴的干擾素調(diào)節(jié)因子激活物（DNA-dependent activator of interferon-regulatory factors，DAI）是位于胞漿中的雙鏈DNA（doubulestranded DNA，dsDNA）識別受體，由Zα、Zβ、D3和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)結(jié)構(gòu)域組成[11]。DAI通過D3結(jié)構(gòu)域識別dsDNA，Zα、Zβ結(jié)構(gòu)域使其形成更緊密的DAIDNA復(fù)合物，DAI多聚化，沿著DNA骨架串聯(lián)排列，招募TBK1和IRF3，誘導(dǎo)產(chǎn)生I型干擾素。轉(zhuǎn)錄因子IRF7也部分參與此通路，但僅誘導(dǎo)IFNα-4的產(chǎn)生[11,36]。DAI能夠通過D3結(jié)構(gòu)域直接與RIPK1結(jié)合，磷酸化NF-κB，該過程受RIPK3正向調(diào)控（圖2）[37]。

圖2 DAI信號通路[37]Fig.2 Signal pathway of DAI

2.2 DAI與抗感染免疫 DAI在抗病毒天然免疫中發(fā)揮關(guān)鍵作用，參與病毒識別，調(diào)節(jié)細(xì)胞凋亡，激活炎癥小體等一系列反應(yīng)。目前DAI介導(dǎo)的抗感染免疫研究主要局限于人和小鼠，對于其在常見家養(yǎng)動物中的研究報道較少，僅有研究報道DAI參與豬偽狂犬病毒（Pseudorabies virus，PRV）的抗感染免疫[38]。

3 DEAD盒多肽41

3.1 信號通路DEAD盒多肽4 1（DEAD box polypeptide 41，DDX41）是胞質(zhì)DExD/H-box解旋酶家族蛋白，由1個DEAD結(jié)構(gòu)域和1個解旋酶結(jié)構(gòu)域組成[39]。病原感染宿主細(xì)胞后，將dsDNA或第二信使釋放到細(xì)胞質(zhì)，隨后酪氨酸激酶（Bruton’s tyrosine kinase，BTK）磷酸化DDX41上Y414位點(diǎn)激活DDX41，活化的DDX41可通過DEAD結(jié)構(gòu)域直接與雙鏈DNA和STING結(jié)合，STING活化與TBK1形成復(fù)合物，隨后IRF3被磷酸化激活，誘導(dǎo)I型IFN的表達(dá)（圖3）[40]。

圖3 DDX41信號通路[40]Fig.3 Signal pathway of DDX41

3.2 DDX41與抗感染免疫 有研究報道，豬DDX41在豬腎細(xì)胞系中參與dsDNA和PRV介導(dǎo)的I型干擾素信號通路[41]。雞DDX41也能在雞成纖維細(xì)胞系中激活DDX41-STING-TBK1-IRF3通路[42]。過表達(dá)鴨成纖維細(xì)胞DDX41能增強(qiáng)β干擾素活性（interferon β，IFN-β），并顯著抑制鴨腸炎病毒（Duck enteritis virus，DEV）的復(fù)制；反之則由dsDNA和DEV刺激誘導(dǎo)的IFN-β產(chǎn)量下降[43]。

4 PYHIN蛋白家族

PYHIN胞質(zhì)蛋白家族成員具有共同類似的氨基端PYD結(jié)構(gòu)域和羧基端HIN-200結(jié)構(gòu)域。此家族受體的PYD結(jié)構(gòu)域能與其他介質(zhì)的PYD結(jié)構(gòu)域產(chǎn)生同源作用，將信號傳遞給下游蛋白，介導(dǎo)一系列抗感染反應(yīng)。PYHIN蛋白家族成員主要包括AIM2、IFI16、IFIX、IFI202、IFI203、MNDA等，各物種的PYHIN蛋白種類各不相同。目前已知人有4種PYHIN蛋白（AIM2、IFI6、IFIX、MNDA），小鼠13種（IFI202、AIM2、MNDAL、IFI203等），馬2種（AIM2、IFI16），牛羊1種（IFI16-L），豬1種（IFI16）[44]。本文將介紹AIM2和IFI16 2種PYHIN蛋白。

4.1 黑色素瘤缺乏因子2

4.1.1信號通路 黑色素瘤缺乏因子2（absent in melanoma 2，AIM2）主要非特異性地識別胞質(zhì)中長度不小于80 bp的dsDNA[45]。病原微生物侵入胞漿時，病原dsDNA的糖-磷酸骨架通過靜電吸引與帶負(fù)電的HIN-200結(jié)構(gòu)域結(jié)合，PYD結(jié)構(gòu)域與下游接頭蛋白ASC的PYD結(jié)構(gòu)域同源結(jié)合，隨之ASC羧基端CARD區(qū)與caspase-1前體的CARD區(qū)結(jié)合，形成一個類炎性小體的大分子復(fù)合物[45]?；罨腸aspase-1切割白介素IL-1β和IL-18前體，形成成熟的IL-1β和IL-18；同時，caspase-1也切割底物gasdermin D，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，并促使成熟IL-1β、IL-18從細(xì)胞中釋放（圖4）[46]。

圖4 AIM2、IFI16信號通路[46]Fig.4 Signal pathway of AIM2 and IFI16

4.1.2 AIM2與抗感染免疫 目前已有大量研究表明AIM2在人和小鼠的抗感染免疫中發(fā)揮重要作用。AIM2可對病原菌弗朗西斯菌種活疫苗株、弗朗西斯菌、單核細(xì)胞增生李斯特菌、肺炎鏈球菌、分枝桿菌、金黃色葡萄球菌、流產(chǎn)布魯氏菌、衣原體、巨細(xì)胞病毒、痘苗病毒等產(chǎn)生免疫應(yīng)答。此外，AIM2還能介導(dǎo)宿主防御真菌（煙曲霉）和原生動物（伯氏瘧原蟲）的侵襲[47]。然而，AIM2是否存在于其他物種卻仍待考證。迄今為止，科學(xué)家僅發(fā)現(xiàn)馬具有完整的AIM2基因，而在豬、牛、綿羊、狗、大象、美洲駝、海豚等動物中均未發(fā)現(xiàn)完整的AIM2基因，僅有證據(jù)顯示上述物種（除豬以外）可能存在AIM2假基因[44]。盡管某些物種中可能缺失AIM2，但同時也表明他們已經(jīng)進(jìn)化出了抵御DNA病毒和細(xì)胞內(nèi)細(xì)菌的替代機(jī)制。

4.2 γ干擾素誘導(dǎo)蛋白16

4.2.1 信號通路 γ干擾素誘導(dǎo)蛋白16（γ-interferoninducible protein 16，IFI16）主要定位于細(xì)胞核，少量存在于細(xì)胞質(zhì)，由2個HIN結(jié)構(gòu)域（HIN-A、HIN-B）和1個PYD結(jié)構(gòu)域組成[48]。IFI16主要識別dsDNA，某些情況下也可識別單鏈DNA（singlestranded DNA，ssDNA）和十字型DNA[45,49]。IFI16主要通過激活炎性小體和誘導(dǎo)干擾素2條通路抵御病原微生物。與AIM2介導(dǎo)的炎性小體通路類似，IFI16也可通過與ASC的相互作用激活caspase-1依賴性炎性小體通路（圖4）[13,50]。IFI16識別病原DNA后直接與STING結(jié)合，招募下游TBK1和IRF3，誘導(dǎo)產(chǎn)生干擾素（圖4）[46,51]。IFI16還能直接與病毒啟動子結(jié)合抑制病毒復(fù)制，以皰疹病毒為例，在抗人巨細(xì)胞病毒（Human cytomegalovirus，HCMV）早期感染時，IFI16協(xié)同Sp1轉(zhuǎn)錄因子與病毒UL54啟動子結(jié)合，直接抑制病毒復(fù)制[52]。

4.2.2 IFI16與抗感染免疫 諸多研究證明了IFI16在抗人皰疹病毒、人免疫缺陷病毒（Human immunodeficiency virus，HIV）感染中的重要作用[53]。IFI16在畜禽抗感染研究也取得了一些進(jìn)展。IFI16通過介導(dǎo)炎性小體抵御牛I型皰疹病毒感染[54]。dsDNA轉(zhuǎn)染犬角質(zhì)形成細(xì)胞時，IFI16表達(dá)量升高，誘導(dǎo)產(chǎn)生炎性小體，然而犬乳頭瘤病毒（Cannie papilloma virus 2，CPV-2）感染該細(xì)胞并不能檢測到IFI16表達(dá)升高，這可能與該病毒的逃逸機(jī)制有關(guān)[55]。

5 環(huán)鳥苷-腺苷酸合成酶

5.1 信號通路 環(huán)鳥苷-腺苷合成酶（cyclic guanosine monophosphate-adenosine monophosphate synthase，cGAS）是近年來發(fā)現(xiàn)的作用機(jī)制明確的新型胞質(zhì)DNA感受器，廣泛存在于哺乳動物的各種細(xì)胞中。cGAS由1個核苷酸轉(zhuǎn)移酶結(jié)構(gòu)域和2個DNA結(jié)合結(jié)構(gòu)域組成[56]。cGAS可識別大于16 bp的dsDNA，此該識別過程不具有序列依賴性[56-57]。有研究報道cGAS還可識別ssDNA和dsRNA，然而dsRNA并不能活化cGAS[58]。cGAS與dsDNA形成一個2∶2的“梯狀”復(fù)合體，cGAS構(gòu)象變化，催化ATP和GTP形成第二信使cGAMP，cGAMP作為第二信使能與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)上的STING二聚體結(jié)合，STING構(gòu)象改變進(jìn)入活化狀態(tài)，活化的STING能與TRIM32和TRIM56結(jié)合合成泛素鏈，激活I(lǐng)KKα/β，招募TBK1和IKKε，隨后轉(zhuǎn)錄因子IRF3/7和NF-κB發(fā)生磷酸化，核轉(zhuǎn)位誘導(dǎo)合成干擾素和其他細(xì)胞因子，參與免疫應(yīng)答（圖5）[57,59]。

圖5 cGAS信號通路[57,59]Fig.5 Signal pathway of cGAS

5.2 cGAS與抗感染免疫 目前已有諸多研究圍繞cGAS的抗感染作用展開，cGAS-STING通路在抗細(xì)菌病毒感染中的作用已得到廣泛認(rèn)可。弗朗西斯菌、結(jié)核分支桿菌、志賀菌、B族鏈球菌等均能激活cGAS-STING-IRF3通路，誘導(dǎo)產(chǎn)生干擾素[58]。已報道cGAS識別的DNA病毒主要包括I型單純皰疹病毒（Herpes simplex virus l，HSV-1）、人巨細(xì)胞病毒（Human cytomegalovirus，HCMV）、腺病毒（Adenovirus，AdV）、牛痘病毒（Vaccinia virus，VACV）和桿狀病毒等[60]。某些逆轉(zhuǎn)錄病毒如HIV、鼠白血病病毒可在反轉(zhuǎn)錄酶的作用下合成dsDNA，被cGAS識別[61]。cGAS的抗感染研究已不再局限于人和小鼠，其在抗畜禽傳染病中的作用也受到了廣泛的關(guān)注。有研究報道豬cGAS參與PRV誘導(dǎo)的IFN-β活化，并且cGAS下游的第二信使cGAMP水解酶-核苷酸外焦磷酸酶磷酸二酯酶1（Nucleotide exo pyrophosphatase phosphodiesterase 1，ENPP1）能促進(jìn)PRV復(fù)制[62]。PCV-2作為一種單鏈DNA病毒也可以激活cGAS-STING通路[63]。非洲豬瘟（African swine fever，ASF）作為去年來在我國豬群暴發(fā)的烈性傳染病，已成為全國實(shí)驗(yàn)室的研究熱點(diǎn)。非洲豬瘟病毒（African swine fever virus，ASFV）China 2018/1毒株和SY18毒株的DP96R蛋白的羧基端保守序列均可以通過抑制TBK1磷酸化，阻斷cGASSTING介導(dǎo)的IFN-β和NF-κB啟動子活性，實(shí)現(xiàn)免疫逃避[64-65]。ASFV Armenia/07毒株通過cGAMP依賴性機(jī)制阻斷STING和TBK1磷酸化，抑制cGAS介導(dǎo)的IFN-β啟動子活性[66]。ASFV Georgia/2007毒株的MGF360蛋白和MGF505蛋白能抑制cGAS/STING介導(dǎo)的IFN-β和NF-κB啟動子活性[65]。馬立克氏病病毒（Marek’s disease virus，MDV）能引發(fā)雞T細(xì)胞淋巴瘤，在經(jīng)濟(jì)上具有重要意義，并有助于了解皰疹病毒相關(guān)的致癌性。MDV特異性蛋白RLORF4能阻斷cGAS和STING誘導(dǎo)的IFN-β和NF-κB啟動子活化，闡明了RLORF4直接參與MDV減毒的機(jī)制[67]。MDV編碼的VP23蛋白也能夠通過IRF7特異性阻斷雞成纖維細(xì)胞和巨噬細(xì)胞中cGAS和STING誘導(dǎo)的IFN-β活化[68]。

6 胞核DNA感受器

DNA依賴蛋白激酶（DNA-dependent protein kiase，DNA-PK）是由DNA-PKcs，Ku70和Ku80亞基組成的異源三聚體蛋白復(fù)合物，主要參與修復(fù)DNA損傷[69]。2011年，有研究發(fā)現(xiàn)Ku70蛋白能識別胞質(zhì)中大于500 bp的dsDNA，激活I(lǐng)RF1和IRF7誘導(dǎo)產(chǎn)生Ⅲ型干擾素[70]。隨后DNA-PK復(fù)合物被鑒定為成纖維細(xì)胞中特有的DNA傳感器，能通過STINGTBK1-IRF3誘導(dǎo)產(chǎn)生I型干擾素[71]。核DNA損傷傳感器MRE11和Rad50也被證實(shí)參與胞質(zhì)dsDNA的識別，MRE11依賴STING誘導(dǎo)產(chǎn)生I型干擾素，Rad50則通過CARD9/Bcl10復(fù)合物激活NF-κB[72-73]。2019年，Wang等[74]發(fā)現(xiàn)了一種胞核DNA感受器——hnRNPA2B1，它能與進(jìn)入細(xì)胞核的病毒DNA結(jié)合后二聚化，在JMJD6酶的作用下去甲基化，由細(xì)胞核易位至細(xì)胞質(zhì)，激活TBK1/IRF3誘導(dǎo)產(chǎn)生I型干擾素。胞核DNA感受器識別dsDNA的結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)，調(diào)節(jié)機(jī)制以及如何避免識別自身DNA等尚未研究透徹，其在畜禽疫病研究方面也處于空白狀態(tài)，有待后續(xù)研究補(bǔ)充。

7 總結(jié)與展望

2000年，TLR9作為天然免疫DNA傳感器的作用首次被發(fā)現(xiàn)，隨后DAI、AIM2、IFI16、cGAS、DDX41、DDX36、DHX9、DNA-PK等胞漿/胞核DNA感受器也陸續(xù)被發(fā)現(xiàn)。隨著病原DNA誘導(dǎo)的天然免疫應(yīng)答逐漸受到人們的關(guān)注，這些DNA受體所介導(dǎo)的信號通路也逐漸清晰。近年來，我國畜牧業(yè)不斷改革發(fā)展，生產(chǎn)規(guī)模日益壯大，總產(chǎn)值已突破2.9萬億元，畜禽養(yǎng)殖過程中對常見疫病的防控和監(jiān)測已然成為必不可少的一環(huán)。DNA病毒如偽狂犬病毒、圓環(huán)病毒、細(xì)小病毒、馬立克病毒等都對畜牧養(yǎng)殖業(yè)有潛在威脅，特別是2018年席卷中國的非洲豬瘟病毒，對我國養(yǎng)豬業(yè)產(chǎn)生了極大的影響。在這種背景下，引發(fā)畜禽疾病的常見病原如何通過DNA感受器誘發(fā)的天然免疫研究顯得尤為重要。本文著重介紹了幾種DNA感受器在畜禽疫病方面的研究進(jìn)展，目前這些DNA感受器的抗感染研究還停留于少數(shù)病原和有限種類細(xì)胞層面，其誘發(fā)天然免疫的詳細(xì)機(jī)制以及在動物整個機(jī)體層面是否也能發(fā)揮作用需要進(jìn)一步驗(yàn)證，大量研究空白有待填補(bǔ)。