孫璞 芮廣海 金鋒

【摘要】 目的 探討妊娠期治療甲狀腺功能低下（甲減）對母嬰預(yù)后的影響。方法 98例甲減孕婦， 隨機分為對照組和觀察組， 每組49例。對照組僅給予飲食、運動等健康指導(dǎo)， 觀察組在此基礎(chǔ)上給予左甲狀腺素鈉治療。比較兩組治療后甲狀腺激素水平、分娩方式、母嬰結(jié)局、新生兒各指標(biāo)。

結(jié)果 治療后， 觀察組血清游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）、血清游離甲狀腺素（FT4）水平高于對照組， 促甲狀腺激素（TSH）低于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組自然分娩率67.35%明顯高于對照組的42.86%， 剖宮產(chǎn)率20.41%明顯低于對照組的38.78%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組自然流產(chǎn)率、陰道助產(chǎn)率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。觀察組母體、胎兒/新生兒并發(fā)癥發(fā)生率分別為12.24%、10.20%， 明顯低于對照組的28.57%、26.53%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組新生兒出生胎齡、出生體重、出生Apgar評分均優(yōu)于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 妊娠期治療甲減能有效改善甲狀腺激素水平， 提高自然分娩率， 降低母嬰并發(fā)癥發(fā)生率， 提高新生兒出生質(zhì)量， 減少不良妊娠結(jié)局的發(fā)生， 具有積極的臨床意義。

【關(guān)鍵詞】 甲狀腺功能低下;妊娠期;左甲狀腺素鈉;母嬰預(yù)后

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.21.009

Analysis of the influence of the treatment of hypothyroidism during pregnancy on the prognosis of mother and infant? ?SUN Pu， RUI Guang-hai， JIN Feng. Obstetrics and Gynecology Department， Fushun Second Peoples Hospital， Fushun 113001， China

【Abstract】 Objective? ?To discuss the influence of the treatment of hypothyroidism during pregnancy on the prognosis of mother and infant. Methods? ?A total of 98 pregnant women with hypothyroidism were randomly divided into control group and observation group， with 49 cases in each group. The control group received diet， exercise and other health guidance， and the observation group received levothyroxine sodium on the basis of the control group. The thyroid hormone level after treatment， delivery mode， maternal and mother-infant outcome， neonatal indicators were compared between the two groups. Results? ?After treatment， serum free triiodothyronine （FT3）， serum free thyroxine （FT4） levels of the observation group were higher than those of the control group， and thyroid stimulating hormone （TSH） level was lower than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The natural childbirth rate 67.35% of the observation group was obviously higher than that of the control group 42.86%， and cesarean section rate 20.41% was obviously lower than that of the control group 38.78%， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no statistically significant difference in spontaneous abortion rate， vaginal midwifery rate between the two groups （P>0.05）. The incidence of mother， fetus/newborn of the observation group were 12.24% and 10.20% respectively， which were obviously lower than those of the control group 28.57% and 26.53%， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The gestational age， birth weight and Apgar score of newborns in the observation group were better than those in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion? ?Treatment of hypothyroidism during pregnancy can effectively improve the level of thyroid hormones， increase the rate of natural childbirth， reduce the incidence of mother-infant complications， improve the birth quality of newborns， and reduce the incidence of adverse pregnancy outcomes， which has positive clinical significance.

【Key words】 Hypothyroidism; Pregnancy; Levothyroxine sodium; Prognosis of mother and infant

臨床研究顯示， 妊娠期女性是甲狀腺功能代謝異常的高發(fā)人群， 甲減是常見的甲狀腺疾病之一， 會給母嬰健康帶來明顯負面影響， 可造成多種不良妊娠結(jié)局的發(fā)生， 如早產(chǎn)、胎盤早剝、胎膜早破、低體重兒、小于胎齡兒、產(chǎn)后出血等。由于妊娠期女性的生理功能較為特殊， 對碘的攝入需求量較高， 更容易發(fā)生碘缺乏， 導(dǎo)致甲減的發(fā)生率較高[1]。但妊娠期甲減的治療需十分謹(jǐn)慎， 不當(dāng)治療可導(dǎo)致胎死宮內(nèi)、胎兒生長受限、早產(chǎn)、胎兒發(fā)育遲緩、新生兒智力低下等不良妊娠結(jié)局[2]。因此， 臨床對妊娠期甲減的治療既要確保療效， 又要確保安全性， 以降低不良妊娠結(jié)局的風(fēng)險。常規(guī)飲食及運動教育雖在一定程度上能改善機體代謝情況， 但總體效果一般。左甲狀腺素鈉屬于新型甲減替代治療藥物， 有助于恢復(fù)甲狀腺激素水平， 改善妊娠結(jié)局[3]。本研究進一步分析妊娠期治療甲減對母嬰預(yù)后的影響， 現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選擇2018年1月～2019年10月在本院產(chǎn)科治療的98例甲減孕婦， 隨機分為對照組和觀察組， 每組49例。觀察組孕婦年齡24～38歲， 平均年齡（30.3±5.1）歲;孕周21～30周， 平均孕周（25.1±2.4）周;

初產(chǎn)婦35例， 經(jīng)產(chǎn)婦14例。對照組孕婦年齡24～

39歲， 平均年齡（30.6±5.2）歲;孕周20～30周， 平均孕周（24.9±2.6）周;初產(chǎn)婦37例， 經(jīng)產(chǎn)婦12例。兩組孕婦一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。所有孕婦均經(jīng)甲狀腺功能檢查以及甲狀腺超聲檢查確診為妊娠期合并甲減， 均為單胎， 既往無甲狀腺疾病史;排除合并其他嚴(yán)重妊娠期疾病、多胎妊娠、有甲狀腺手術(shù)史者。

1. 2 方法 對照組采用飲食、運動等健康指導(dǎo)。完善體格檢查， 進行病情評估， 結(jié)合患者的檢查結(jié)果和病情特點進行個體化健康教育， 告知患者妊娠期甲減的危害和飲食、運動治療的優(yōu)勢， 獲得患者的理解和支持， 積極指導(dǎo)患者合理碘攝入、控制孕期體重增長， 并根據(jù)患者身體耐受性指導(dǎo)其進行合理運動鍛煉[4]。觀察組在此基礎(chǔ)上使用左甲狀腺素鈉片（Merck KGaA， 注冊證號H20140052）治療， 起始劑量25 μg/d， 2周后復(fù)查甲狀腺功能指標(biāo)， 根據(jù)TSH和FT4水平及時調(diào)整劑量[5]。

兩組患者均隨訪至分娩后， 評估對妊娠結(jié)局的影響。

1. 3 觀察指標(biāo) 比較兩組治療后甲狀腺激素水平、分娩方式、母嬰并發(fā)癥發(fā)生情況、新生兒各指標(biāo)。①治療后4周檢測甲狀腺激素水平， 包括FT3、FT4、TSH， 評估甲狀腺功能改善情況;②隨訪至分娩結(jié)束， 統(tǒng)計自然分娩、剖宮產(chǎn)、自然流產(chǎn)、陰道助產(chǎn)等分娩方式;③統(tǒng)計母嬰并發(fā)癥發(fā)生率， 母體并發(fā)癥包括妊娠期糖尿病、宮縮乏力、胎膜早破、產(chǎn)后出血等， 胎兒/新生兒并發(fā)癥包括胎兒窘迫、新生兒窒息、早產(chǎn)兒、低體重兒等;④記錄新生兒各項指標(biāo)， 包括新生兒出生胎齡、出生體重、出生Apgar評分。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對研究數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù) ± 標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗;計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組治療后甲狀腺激素水平比較 治療后， 觀察組FT3、FT4水平高于對照組， TSH低于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 兩組分娩方式比較 觀察組自然分娩率明顯高于對照組， 剖宮產(chǎn)率明顯低于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組自然流產(chǎn)率、陰道助產(chǎn)率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。見表2。

2. 3 兩組母嬰并發(fā)癥發(fā)生情況比較 觀察組母體、胎兒/新生兒并發(fā)癥發(fā)生率明顯低于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2. 4 兩組新生兒各指標(biāo)比較 觀察組新生兒出生胎齡、出生體重、出生Apgar評分均優(yōu)于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

3 討論

妊娠期甲狀腺功能異常在臨床較為常見， 是孕婦常見的健康問題， 對孕婦及胎兒均有不良影響， 需要及時診治。甲減是常見的妊娠期甲狀腺功能異常疾病， 其發(fā)病與以下幾個因素有關(guān)：①妊娠期腎臟對碘的清除率明顯提高， 脫碘酶活性增加， 使碘排泄增加[6];②孕婦血容量明顯增加， 血清碘被大量稀釋， 機體碘含量相對不足;③孕婦及胎兒對碘的需求明顯增加， 機體碘攝入不能滿足甲狀腺激素合成的需求[7]。各種因素共同作用， 導(dǎo)致了甲減的發(fā)病。此外， 流行病學(xué)研究顯示， 高齡妊娠、多次妊娠、流產(chǎn)等也是引發(fā)妊娠期甲狀腺功能減退的重要因素[8]。

妊娠期甲減對孕婦及胎兒均有明顯負面影響， 孕婦的甲狀腺激素水平降低可使轉(zhuǎn)運至胎兒的甲狀腺激素減少， 而甲狀腺激素是胎兒生長發(fā)育不可或缺的重要激素， 減少會導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩， 最終增加胎兒宮內(nèi)窘迫、低體重兒的發(fā)生[9]。同時甲狀腺激素缺乏也影響孕婦自身的代謝， 導(dǎo)致宮縮乏力、剖宮產(chǎn)、產(chǎn)后出血等并發(fā)癥發(fā)生率明顯升高[10]。因此， 積極治療妊娠期甲減至關(guān)重要。

臨床對妊娠期甲減的治療較為慎重， 由于妊娠期的生理情況特殊， 以往多傾向于通過改善飲食及運動， 調(diào)整機體內(nèi)分泌。通過增加碘的攝入， 制定科學(xué)性、可個體化的飲食食譜， 有助于均衡營養(yǎng)攝入， 改善母嬰的營養(yǎng)狀態(tài)， 改善內(nèi)分泌紊亂。合理運動鍛煉對改善機體代謝、平衡內(nèi)分泌有一定幫助。但僅僅依靠飲食及運動干預(yù)的效果有限， 部分患者無法有效增加機體甲狀腺激素的分泌， 仍需輔助藥物治療[11]。

左甲狀腺素鈉是常用甲減替代治療藥物， 通過外源性補充甲狀腺激素， 有效恢復(fù)機體甲狀腺激素水平， 改善孕婦體內(nèi)代謝紊亂， 替代機體甲狀腺激素合成不足， 從而維持孕婦代謝及胎兒生長發(fā)育所需的甲狀腺激素水平， 減少相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生， 改善妊娠結(jié)局[12]。

本研究結(jié)果顯示：治療后， 觀察組FT3、FT4水平高于對照組， TSH低于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組自然分娩率67.35%明顯高于對照組的42.86%， 剖宮產(chǎn)率20.41%明顯低于對照組的38.78%，

差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）;兩組自然流產(chǎn)率、陰道助產(chǎn)率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。觀察組母體、胎兒/新生兒并發(fā)癥發(fā)生率分別為12.24%、10.20%，

明顯低于對照組的28.57%、26.53%， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。觀察組新生兒出生胎齡、出生體重、出生Apgar評分均優(yōu)于對照組， 差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。充分證明妊娠期治療甲減對維持孕嬰的健康十分重要， 能明顯減少孕嬰并發(fā)癥發(fā)生， 改善妊娠結(jié)局， 提高新生兒質(zhì)量。

綜上所述， 妊娠期治療甲減對母嬰預(yù)后的影響確切， 臨床應(yīng)做到早診斷、早治療， 以改善妊娠結(jié)局。

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[收稿日期：2020-03-19]