郭國(guó)志

河南省輝縣市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 輝縣 453600

帕金森病(Parkinson's disease,PD)為慢性進(jìn)行性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，主要表現(xiàn)為動(dòng)作徐緩、靜止性震顫、姿勢(shì)步態(tài)異常、肌肉強(qiáng)直等運(yùn)動(dòng)癥狀[1]。近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)，PD非運(yùn)動(dòng)癥狀的出現(xiàn)早于運(yùn)動(dòng)癥狀，以認(rèn)知功能障礙最為常見(jiàn)[2]。合并輕度認(rèn)知功能障礙帕金森(mild cognitive impairment in PD,PD-MCI)為PD伴癡呆前期狀態(tài)，及時(shí)采取治療措施對(duì)延緩患者病情進(jìn)展、提高生活質(zhì)量至關(guān)重要。本研究選取我院PD-MCI患者92例，探討單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合多奈哌齊對(duì)認(rèn)知功能及日常生活能力的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取我院2018年1月—2019年9月收治的PD-MCI患者92例，隨機(jī)數(shù)字表法分組，各46例。對(duì)照組女20例，男26例，年齡41～79歲，平均年齡(61.75±7.84)歲，病程2～19年，平均病程(8.83±3.15)年，改良Hoehn ＆ Yahr分級(jí)：8例2級(jí)，17例2.5級(jí)，12例3級(jí)，9例4級(jí)；觀察組女19例，男27例，年齡40～81歲，平均年齡(63.02±8.63)歲，病程2～20年，平均病程(9.16±3.38)年，改良Hoehn＆ Yahr分級(jí)：7例2級(jí)，16例2.5級(jí)，13例3級(jí)，10例4級(jí)。兩組基線資料均衡可比(P＞0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合PD診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；②改良Hoehn＆Yahr分級(jí)2～4級(jí)；③無(wú)其他神經(jīng)精神系統(tǒng)疾病病史。

1.2.2 排除標(biāo)準(zhǔn) ①腦血管疾病病史及腦創(chuàng)傷病史；②腦炎病史；③重要臟器功能不全；④對(duì)本研究藥物過(guò)敏。

1.3 方法

1.3.1 對(duì)照組 給予多奈哌齊(天津力生制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20040745)治療，5mg/d，口服。

1.3.2 觀察組 給予單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉(長(zhǎng)春翔通藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20066833)聯(lián)合多奈哌齊治療，多奈哌齊用法同對(duì)照組，單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉20mg/d，靜滴。兩組均持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3.3 檢測(cè)方法 清晨空腹抽取5mL外周靜脈血，離心(半徑8cm，轉(zhuǎn)速3 500r/min，9min)，取血清，腦源性神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子(brain derived neurotrophic factor,BDNF)、β-淀粉樣蛋白1-42(β -amyloid protein 1-42,Aβ1-42)以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定。

1.4 觀察指標(biāo)①治療前后以蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表(the Montreal Cognitive Assessment Scale,MOCA)、簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表(Mini Mental State Examination,MMSE)評(píng)估兩組認(rèn)知障礙情況，MOCA、MMSE總分均為30分，分值越高，認(rèn)知功能恢復(fù)越高。②治療前后以日常生活能力量表(the ability of daily living scale,ADL)、帕金森病生活質(zhì)量量表(Parkinson's disease quality of life scale,PDQ-39)評(píng)估兩組日常生活能力、生活質(zhì)量，ADL總分14～56分，評(píng)分越低，日常生活能力越好；PDQ-39最高分156分，得分越高，生活質(zhì)量越差。③兩組治療前后血清BDNF、Aβ1-42水平。④不良反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析采用SPSS21.0統(tǒng)計(jì)分析軟件，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以()表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 MOCA、MMSE評(píng)分治療后觀察組MOCA、MMSE評(píng)分高于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組MOCA、MMSE評(píng)分對(duì)比(，分)

表1 兩組MOCA、MMSE評(píng)分對(duì)比(，分)

注：與同組治療前相比，aP＜0.05

2.2 ADL、PDQ-39評(píng)分治療后觀察組ADL、PDQ-39評(píng)分低于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組ADL、PDQ-39評(píng)分對(duì)比(，分)

表2 兩組ADL、PDQ-39評(píng)分對(duì)比(，分)

注：與同組治療前相比，aP＜0.05

2.3 BDNF、Aβ1-42治療后觀察組血清BDNF、Aβ1-42水平高于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組血清BDNF、Aβ1-42水平對(duì)比()

表3 兩組血清BDNF、Aβ1-42水平對(duì)比()

注：與同組治療前相比，aP＜0.05

2.4 不良反應(yīng)兩組均無(wú)嚴(yán)重不良反應(yīng)，觀察組發(fā)生皮疹1例，胃腸不適2例，發(fā)生率6.52%(3/46)；發(fā)生皮疹1例，胃腸不適1例，發(fā)生率4.35%(2/46)。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異(P＞0.05)。

3 討論

PD為慢性神經(jīng)元變性疾病，研究報(bào)道，80%以上伴認(rèn)知功能改變，且隨著病情進(jìn)展，約30%可進(jìn)展為癡呆，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[4]?，F(xiàn)階段，PDMCI確切病機(jī)尚未闡明，可能與膽堿能缺陷有關(guān)。多奈哌齊為乙酰膽堿酯酶抑制劑，可選擇性抑制乙酰膽堿降解，提高神經(jīng)細(xì)胞突觸間隙乙酰膽堿濃度，改善PD-MCI患者認(rèn)知功能。

神經(jīng)節(jié)苷脂指鞘氨醇、脂肪酸、含唾液酸糖鏈組成的糖神經(jīng)鞘脂，為神經(jīng)細(xì)胞膜重要組成成分，對(duì)細(xì)胞生長(zhǎng)、分化、軸漿運(yùn)輸與再生均有重要作用。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉易通過(guò)血腦屏障，可通過(guò)促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞突觸形成、減少黑質(zhì)多巴胺神經(jīng)元凋亡、激活神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子、對(duì)抗自由基損害等機(jī)制減輕PD-MCI患者臨床癥狀。研究顯示，外源性給予單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療PD機(jī)制主要在于：抗氧化，抑制自由基生成；

)

減輕或逆轉(zhuǎn)線粒體功能障礙所致的能量異常；促進(jìn)神經(jīng)發(fā)生分化及軸突、突觸生成[5]。晏小瓊等[6]研究顯示，單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液可改善PD患者認(rèn)知功能，且不良反應(yīng)少。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組MOCA、MMSE評(píng)分高于對(duì)照組，ADL、PDQ-39評(píng)分低于對(duì)照組；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)顯著差異。表明單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合多奈哌齊治療PD-MCI患者，可改善認(rèn)知功能，提高日常生活能力與生活質(zhì)量，且安全性高。

研究指出，血清神經(jīng)損傷分子水平異常在PDMCI發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮重要作用[7]。BDNF為神經(jīng)系統(tǒng)重要營(yíng)養(yǎng)因子，可促進(jìn)多巴胺能神經(jīng)元成熟、分化。Aβ1-42在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)可引起神經(jīng)元功能損傷、形態(tài)改變，并伴隨血清Aβ1-42水平降低[8]。本研究結(jié)果顯示，治療后觀察組血清BDNF、Aβ1-42水平高于對(duì)照組。表明單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合多奈哌齊可調(diào)節(jié)血清BDNF、Aβ1-42水平，可能為其改善認(rèn)知功能的重要機(jī)制。

綜上可知，單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合多奈哌齊治療PD-MCI患者，可調(diào)節(jié)血清BDNF、Aβ1-42水平，改善認(rèn)知功能，提高ADL評(píng)分與生活質(zhì)量，且安全性高。