林睿 曾海權(quán)

【摘要】目的：探討單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉對(duì)顱內(nèi)出血早產(chǎn)兒神經(jīng)功能的影響。方法：將60例顱內(nèi)出血早產(chǎn)兒按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對(duì)照組30例以及研究組30例分別予以基礎(chǔ)對(duì)癥支持治療與基礎(chǔ)對(duì)癥支持治療加以單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療。比較兩組新生兒行為神經(jīng)測(cè)定量表（NBNA）評(píng)分、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）.、基質(zhì)金屬蛋白酶.9（MMP-9）、基質(zhì)金屬蛋白酶.2（MMP-2）水平以及并發(fā)癥和后遺癥發(fā)生情況。結(jié)果：干預(yù)后兩組NBNA評(píng)分均高于干預(yù)前，且研究組高于對(duì)照組（P<0.05）。干預(yù)后兩組IL-6、MMP-2、TNF-α、MMP-9水平均低于干預(yù)前，且研究組低于對(duì)照組（P<0.05）。研究組并發(fā)癥發(fā)生率（6.67%）低于對(duì)照組（26.67%）（P<0.05）。研究組后遺癥發(fā)生率（10.00%）低于對(duì)照組（33.33%）（P<0.05）。結(jié)論：?jiǎn)瓮僖核崴募禾巧窠?jīng)節(jié)苷脂鈉在顱內(nèi)出血早產(chǎn)兒中應(yīng)用可有效改善其神經(jīng)功能，減輕炎癥反應(yīng)，降低并發(fā)癥和后遺癥發(fā)生情況。

【關(guān)鍵詞】早產(chǎn)兒；顱內(nèi)出血；單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉；神經(jīng)功能

【中圖分類號(hào)】R722.15+1.【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A.【文章編號(hào)】2096-5249（2021）14-0037-02

顱內(nèi)出血是早產(chǎn)兒常見的一種疾病，具有較高的病死率，其發(fā)病主要原因是缺氧、產(chǎn)傷等。治療顱內(nèi)出血早產(chǎn)兒的主要原則是保護(hù)腦神經(jīng)元[1]。臨床顯示基礎(chǔ)對(duì)癥支持治療效果有限[2]。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉是改善神經(jīng)功能的常用藥物，可保護(hù)腦組織。本研究給予顱內(nèi)出血早產(chǎn)兒應(yīng)用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療以探尋其對(duì)神經(jīng)功能的影響，結(jié)果如下。

1？對(duì)象與方法

1.1.研究對(duì)象

將2019年1月至2020年1月60例本院收治的顱內(nèi)出血早產(chǎn)兒按照隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對(duì)照組30例中男性18例，女性12例；日齡1～6（3.41±0.09） d；體重1～2.6（1.72±0.13） kg。研究組30例中男性16例，女性14例；日齡1～8（3.52±0.07）d；體重1～2.8（1.69±0.21） kg。兩組早產(chǎn)兒一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)過影像學(xué)診斷為顱內(nèi)出血；（2）胎齡小于37周；（3）患兒家屬知情且簽署同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)本次研究藥物過敏；（2）宮內(nèi)感染；（3）先天性畸形；（4）遺傳代謝性疾病、先天性凝血功能障礙性疾病；（5）臨床資料不完善。

1.2.方法

對(duì)照組予以糾正高碳酸血癥及低氧血癥、鎮(zhèn)靜、補(bǔ)充維生素、維持電解質(zhì)、營(yíng)養(yǎng)等基礎(chǔ)對(duì)癥支持治療。

研究組加以單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉（國(guó)藥準(zhǔn)字 H20046213；齊魯制藥有限公司；規(guī)格為2 mL∶20 mg×5支/盒）治療。10 mL10%葡糖糖注射液+20 mg單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉每日1次靜脈滴注。兩組患者均治療7 d。

1.3.觀察指標(biāo)

比較兩組早產(chǎn)兒行為神經(jīng)測(cè)定量表（NBNA）評(píng)分、白介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α） 、基質(zhì)金屬蛋白酶 9（MMP-9）、基質(zhì)金屬蛋白酶 2（MMP-2）水平以及并發(fā)癥和后遺癥發(fā)生情況。

NBNA用以評(píng)價(jià)兩組患者神經(jīng)功能，該量表分為行為能力、原始反射、一般反射、主動(dòng)肌張力、被動(dòng)肌張力五個(gè)維度，20個(gè)項(xiàng)目，總分0～40分，分值越高表明神經(jīng)功能越好[3]。

IL-6、MMP-2、TNF-α、MMP-9水平均采用酶聯(lián)免疫吸附法進(jìn)行測(cè)定[4]。

記錄兩組患者干預(yù)后7 d內(nèi)并發(fā)癥發(fā)生情況以及隨訪6個(gè)月內(nèi)后遺癥發(fā)生情況。

1.4.統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 19.0軟件分析， 并發(fā)癥、后遺癥發(fā)生情況等計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，組間采用Fisher χ2檢驗(yàn)；NBNA評(píng)分、IL-6、MMP-2、TNF-α、MMP-9水平等計(jì)量資料以（x±s）表示，組間采用t檢驗(yàn)。當(dāng)P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2？結(jié)果

2.1. NBNA評(píng)分比較

干預(yù)后兩組NBNA評(píng)分均高于干預(yù)前，且研究組高于對(duì)照組（P<0.05）。見表1。

2.2.比較血清炎癥因子水平

干預(yù)后兩組IL-6、MMP-2、TNF-α、MMP-9水平均低于干預(yù)前，且研究組低于對(duì)照組（P<0.05）。見表2。

2.3.比較并發(fā)癥發(fā)生率

研究組并發(fā)癥發(fā)生率（6.67%）低于對(duì)照組（26.67%）（χ2=5.454，P=0.045）。見表3。

2.4.比較后遺癥發(fā)生率

研究組后遺癥發(fā)生率（10.00%）低于對(duì)照組（33.33%）（χ2=4.812，P=0.028）。見表4。

3？討論

顱內(nèi)出血是早產(chǎn)兒常見的一種疾病，臨床治療常采用基礎(chǔ)對(duì)癥支持治療，但治療效果并不理想。研究表明[5]，治療顱內(nèi)出血早產(chǎn)兒的主要原則是修復(fù)患者神經(jīng)損傷。單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉具有促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞生長(zhǎng)、分化的作用，可促進(jìn)中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的功能恢復(fù)[6]。本研究給予顱內(nèi)出血早產(chǎn)兒加以單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉，以探尋其對(duì)神經(jīng)功能的影響。

NBNA是評(píng)價(jià)顱內(nèi)出血早產(chǎn)兒神經(jīng)功能損傷嚴(yán)重程度的指標(biāo)，可用來評(píng)價(jià)治療效果及預(yù)后情況[7]。本研究中，干預(yù)后兩組NBNA評(píng)分均高于干預(yù)前，且研究組高于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)果可見，單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉在顱內(nèi)出血早產(chǎn)兒中應(yīng)用可有效改善神經(jīng)功能。分析原因是因?yàn)樯窠?jīng)節(jié)苷脂鈉是神經(jīng)細(xì)胞的重要成分，具有促進(jìn)神經(jīng)功能生長(zhǎng)、分化的作用，單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉作為外源性神經(jīng)節(jié)苷脂鈉補(bǔ)充，可通過血腦屏障，恢復(fù)神經(jīng)細(xì)胞細(xì)胞膜上Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性，穩(wěn)定細(xì)胞膜，中和谷氨酸、氧自由基等神經(jīng)細(xì)胞膜毒性物質(zhì)，抑制氧自由基產(chǎn)生和脂質(zhì)過度過氧化[8]，避免神經(jīng)功能損傷，從而起到保護(hù)和修復(fù)神經(jīng)細(xì)胞的作用，進(jìn)而改善患者神經(jīng)功能。

研究表明，顱內(nèi)出血早產(chǎn)兒患者體內(nèi)血清IL-6、TNF-α、MMP-2、MMP-9水平明顯升高，且水平高低與出血量、神經(jīng)功能缺損相關(guān)，因此IL-6、TNF-α、MMP-2、MMP-9水平可作為顱內(nèi)出血早產(chǎn)兒治療效果以及預(yù)后的評(píng)價(jià)指標(biāo)[9]。本研究中，干預(yù)后兩組IL-6、MMP-2、TNF-α、MMP-9水平均低于干預(yù)前，且研究組低于對(duì)照組（P<0.05）。結(jié)果可見，單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉在顱內(nèi)出血早產(chǎn)兒中應(yīng)用可降低炎癥反應(yīng)。分析原因是單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉可通過血腦屏障，抑制基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）參與的炎癥反應(yīng)來抑制機(jī)體炎癥反應(yīng)[10-12]，清除氧自由基的能力，從而減輕神經(jīng)功能損傷。

本研究中，研究組并發(fā)癥發(fā)生率（6.67%）低于對(duì)照組（26.67%）（P<0.05）。研究組后遺癥發(fā)生率（10.00%）低于對(duì)照組（33.33%）（P<0.05）。結(jié)果可見，單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉在顱內(nèi)出血早產(chǎn)兒中應(yīng)用可降低并發(fā)癥和后遺癥發(fā)生情況。分析原因是因?yàn)閱瓮僖核崴募禾巧窠?jīng)節(jié)苷脂鈉能更好地促進(jìn)患者神經(jīng)功能恢復(fù)，從而降低后遺癥風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)患者預(yù)后有積極促進(jìn)作用。

綜上所述，單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉在顱內(nèi)出血早產(chǎn)兒中應(yīng)用可有效改善患者神經(jīng)功能，減輕炎癥反應(yīng)，降低并發(fā)癥和后遺癥發(fā)生情況。

參考文獻(xiàn)

[1] 劉漫君，張華，葉桂山，等.在不同時(shí)間點(diǎn)應(yīng)用神經(jīng)節(jié)苷脂對(duì)顱內(nèi)出血早產(chǎn)兒進(jìn)行治療的效果分析[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2018，16（11）：4-5.

[2] 郄學(xué)敏，霍耀，葛蕾萱，等.神經(jīng)節(jié)苷脂鈉對(duì)顱內(nèi)出血早產(chǎn)兒神經(jīng)功能恢復(fù)及后遺癥的影響[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2019，34（5）：574-577.

[3] 崔海珍，于倩，李忻.6455例單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉合理用藥評(píng)價(jià)[J].中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2018，86（4）：46-48.

[4] 于紅梅，黃慶鋒.馬來酸桂哌齊特聯(lián)合單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療急性腦梗死的效果及對(duì)血清扣針蛋白5和膽堿酯酶水平的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥，2019，14（2）：82-85.

[5] 郁春，吳明赴，符明鳳，等.早產(chǎn)兒顱內(nèi)出血的高危因素及臨床結(jié)局[J].貴陽醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2019，44（12）：1486-1490.

[6] 劉鳳，黃泰，吳明赴.早產(chǎn)兒顱內(nèi)出血的相關(guān)因素分析及臨床結(jié)局[J].中國(guó)婦幼保健，2018，33（4）：835-837.

[7] 馬歡歡，霍耀芳，葛蕾萱，等.早產(chǎn)兒顱內(nèi)出血相關(guān)因素分析及神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療療效[J].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2019，6（38）：60.

[8] 尹航，于倩，邵丹.注射用單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉致格林-巴利綜合征1例[J].中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2018，83（1）：70-72.

[9] 謝玉艷.單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉聯(lián)合丁苯酞治療缺血性腦卒中療效觀察[J].臨床合理用藥雜志，2018，11（1）：75-76.

[10] 李崢，龐興甫，李雪峰，等.單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉治療新生兒顱內(nèi)出血的療效及對(duì)血清炎性因子的影響[J].中國(guó)臨床醫(yī)生雜志，2019，47（4）：120-122.

[11] 王淑艷.單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液治療早產(chǎn)兒腦室周圍白質(zhì)軟化療效觀察[J].中國(guó)綜合臨床，2009，25（6）：596-597.

[12] 封云，周曉玉，黃志云.單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液治療早產(chǎn)兒腦室周圍白質(zhì)軟化有效性研究[J].河北醫(yī)藥，2006，28（12）：1148-1149.