孫興衛(wèi)

鄭州市第二人民醫(yī)院血液腫瘤科，河南 鄭州 450000

急性髓細(xì)胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)是一種髓系造血干/祖細(xì)胞克隆增殖疾病，任何年齡段的人均可發(fā)生，隨著社會經(jīng)濟(jì)發(fā)展，該疾病逐漸成為國內(nèi)研究者關(guān)注的重點[1-2]。該疾病出現(xiàn)發(fā)熱、出血、惡心、臟器浸、潤感染等臨床表現(xiàn)，嚴(yán)重影響患者的正常生活及生命安全[3-4]。目前臨床上對該疾病的確切病因尚不明確，研究發(fā)現(xiàn)細(xì)胞遺傳學(xué)改變、遺傳學(xué)異常及環(huán)境因素與該疾病具有密切關(guān)系[5-7]。研究發(fā)現(xiàn)，A M L患者采用傳統(tǒng)方案進(jìn)行治療時，出現(xiàn)耐藥性高、預(yù)后較差等不良效果，當(dāng)在AML治療中使用地西他濱時，能夠較好控制病情，同時具有良好的臨床治療效果[8-9]。本研究采用地西他濱治療成人急性髓細(xì)胞白血病，并觀察治療過程中的安全性及其治療效果。

1 資料與方法

1.1 資料選取我院2017年1月－2019年1月收治，并進(jìn)行治療的50例急性髓細(xì)胞白血病患者，采用骨髓形態(tài)學(xué)、分子生物學(xué)等診斷手段對所有入選研究的患者進(jìn)行確診。男性病例26例，女性病例24例，年齡23～62歲，平均年齡(41.95±5.89)歲；病情類型：復(fù)發(fā)性17例，難治性18例，新診斷15例；按照FAB進(jìn)行分型：M211例、M411例、M513例、M615例。納入標(biāo)準(zhǔn)[10]：年齡20～70歲；預(yù)期壽命為12周以上；治療前白細(xì)胞(white blood cell,WBC)＜40 × 109/ L，血小板(platelet,PLT)＞10×109/ L。兩組患者一般資料方面，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

排除標(biāo)準(zhǔn)[11]：對該藥物有過敏反應(yīng)；嚴(yán)重的精神障礙患者；有嚴(yán)重軀體疾病患者。判定標(biāo)準(zhǔn)[12]：完全緩解：外周血中性粒細(xì)胞數(shù)目范圍為大等于1×109/L和血小板的數(shù)目范圍為大等于100 × 109/ L，且該數(shù)據(jù)正常時間持續(xù) 4 周；部分緩解：治療后骨髓中原始細(xì)胞數(shù)大于5%，正常時間持續(xù)2個月以上；未緩解：所有指標(biāo)未改善?？偩徑饴?(完全緩解+部分緩解)/總例數(shù)×100%。根據(jù)性粒細(xì)胞減少、血液學(xué)、呼吸道感染等不良反應(yīng)的程度進(jìn)行分級判定[13]，分為 4 個等級，即Ⅰ～Ⅳ級。

1.2 方法所有患者給予地西他濱治療，第1個治療周期的用藥劑量為20mg/m2，采用靜脈滴注方式進(jìn)行治療，每次輸注時間為1h，每天1次，每個療程連續(xù)用藥5d。每 6周可以重復(fù)1次整個療程總共需要4個療程，密切關(guān)注其血小板數(shù)量進(jìn)行用藥劑量調(diào)整。

1.3 觀察指標(biāo)觀察治療后患者臨床效果及不良反應(yīng)情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 22.0進(jìn)行分析，計數(shù)資料以率[例(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗，P＜0.05，為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效所有患者治療后的總緩解率為56.00%。復(fù)發(fā)性、難治性和新診斷患者治療后總緩解率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞05)；M4、M6患者治療后總緩解率優(yōu)于M2、M5患者，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；性別之間總緩解率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05) (見表 1)。

表1 患者臨床療效[例(%)]

2.2 不良反應(yīng)情況治療過程中發(fā)生Ⅲ級中性粒細(xì)胞減少患者6例(12.00%)；治療過程中發(fā)生Ⅲ～Ⅳ級血液學(xué)不良反應(yīng)患者44例(88.00%)；治療過程中發(fā)生Ⅲ～Ⅳ級呼吸道感染患者18例(36.00%)，治療過程中發(fā)生無Ⅲ級以上肝、腎功能損傷的患者。

3 討論

目前急性髓細(xì)胞白血病的發(fā)病原因尚不完全清楚，近年來該病的發(fā)病率在國內(nèi)出現(xiàn)逐年增長的現(xiàn)象，且男性患者的發(fā)病情況重于女性，該疾病具有死亡率高、治療難度大等特點，對該疾病有效治療方法的研究引起臨床上的高度重視[14-15]。成人急性髓細(xì)胞白血病是臨床上一種嚴(yán)重的血液疾病，機(jī)體內(nèi)細(xì)胞遺傳異?？蓪?dǎo)致信號的轉(zhuǎn)導(dǎo)通路出現(xiàn)改變，進(jìn)而使機(jī)體內(nèi)細(xì)胞喪失正常的新陳代謝功能，最終導(dǎo)致機(jī)體內(nèi)急性髓細(xì)胞白血病發(fā)生[16-17]。因此，人們對AML的研究從形態(tài)學(xué)逐漸發(fā)展到遺傳學(xué)，在治療急性髓細(xì)胞白血病過程中發(fā)揮非常重要的作用。急性髓細(xì)胞白血病治療過程中糾正異常的DNA高甲基化是治療的關(guān)鍵[18-19]。

DNA甲基化是一種非常重要的表觀遺傳修飾方式，通過甲基化使甲基添加到 DNA上而不改變DNA序列進(jìn)而改變機(jī)體的遺傳表現(xiàn)，是一種外部遺傳機(jī)制。根據(jù)機(jī)體內(nèi)DNA被甲基化情況將機(jī)體的DNA 異常甲基化分為高甲基化和低甲基化兩種，這兩種甲基化均與機(jī)體內(nèi)多種腫瘤發(fā)生發(fā)展情況具有非常密切的關(guān)系[20-21]。

地西他濱是一種胞嘧啶類藥物，可使機(jī)體內(nèi)的DNA甲基化逆轉(zhuǎn)進(jìn)而使機(jī)體內(nèi)沉默失活的抗癌基因激活最終發(fā)揮抗癌作用，也可使機(jī)體內(nèi)的腫瘤細(xì)胞逐漸分化為正常細(xì)胞或誘導(dǎo)機(jī)體內(nèi)腫瘤細(xì)胞凋亡進(jìn)而發(fā)揮抗癌作用，研究發(fā)現(xiàn)高濃度地西他濱發(fā)揮細(xì)胞毒作用，而低濃度地西他濱使DNA甲基化失活，屬于一種特異的DNA甲基化轉(zhuǎn)移酶抑制劑類藥物[22]。

本研究發(fā)現(xiàn)，患者在經(jīng)過治療后其病情總緩解率達(dá)到56.00%。復(fù)發(fā)性、難治性和新診斷患者治療后總緩解率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞05)；M4、M6患者治療后總緩解率優(yōu)于 M2、M5患者，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)；性別之間總緩解率差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。治療過程中發(fā)生Ⅲ級中性粒細(xì)胞減少患者6例(12.00%)；治療過程中發(fā)生Ⅲ～Ⅳ級血液學(xué)不良反應(yīng)患者44例(88.00%)；治療過程中發(fā)生Ⅲ～Ⅳ級呼吸道感染患者18例(36.00%)，治療過程中發(fā)生無Ⅲ級以上肝腎功能損傷的患者。因此，地西他濱治療成人急性髓細(xì)胞白血病，能夠最大程度地提高臨床治療效果，臨床治療過程中需對不良反應(yīng)進(jìn)行支持治療，以提高患者的整體臨床療效。