董艷 陳兆艷 湯傳彥

[摘要] 目的 分析O型血孕婦IgG抗A（B）效價與新生兒溶血病的關(guān)系。 方法 選取2018年9月～2019年10月我院收治的新生兒血型不合O型血孕婦198例，回顧其臨床資料，分析O型血孕婦IgG抗A（B）效價與新生兒溶血?。℉DN）的關(guān)系。 結(jié)果 孕1次者母體IgG效價≤1：128率（75.34%）較孕次≥2者（61.60%）高，年齡<30歲者IgG效價≤1：128率（77.89%）較≥30歲者（59.22%）高，以上比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。母體IgG效價1：64、1：128、1：256、1：512情況下HDN發(fā)生率分別為2.56%、40.74%、45.65%、75.00%，母體IgG與新生兒HDN發(fā)生率呈正相關(guān)（r=0.827，P=0.000）;不同效價組新生兒貧血發(fā)生率及嚴(yán)重程度、黃疸發(fā)生率及嚴(yán)重程度比較，差異不顯著（P>0.05）。 結(jié)論 產(chǎn)前母體IgG效價與其新生兒HDN發(fā)生率呈正相關(guān)，對于效價高的孕婦加強(qiáng)觀察并對其胎兒和新生兒加強(qiáng)觀察，從而進(jìn)行早期診斷和干預(yù)。

[關(guān)鍵詞] 新生兒溶血病;ABO溶血;孕婦IgG抗A（B）效價;O型血孕婦

[中圖分類號] R722.1? ? ? ? ? [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B? ? ? ? ? [文章編號] 1673-9701（2020）13-0151-03

[Abstract] Objective To analyze the relationship between IgG anti-A（B） titer of pregnant women with type O blood and neonatal hemolytic disease. Methods A total of 198 pregnant women with type O blood and incompatible newborn were selected from September 2018 to October 2019 in our hospital. The clinical data were reviewed， and the IgG anti-A（B） titer of pregnant women with type O blood and hemolytic disease of the newborn（HDN） were analyzed. Results The rate of maternal IgG titer≤1：128 in one pregnancy（75.34%） was higher than that in pregnancies≥2（61.60%）. The rate of IgG titer≤1：128（77.89%） in patients <30 years was higher than that in patients≥30 years（59.22%）， and the differences were statistically significant（P<0.05）. The incidences of HDN in the cases of maternal IgG titers of 1：64， 1：128，1：256，1：512 were 2.56%，40.74%，45.65% and 75.00% respectively. Maternal IgG was positively correlated with the incidence of neonatal HDN（r=0.827， P=0.000）; there was no significant difference in the incidence and severity of neonatal anemia， and the incidence and severity of jaundice in different titer groups（P>0.05）. Conclusion The prenatal maternal IgG titer is positively related to the incidence of HDN in newborns. For pregnant women with high titers，it is necessary to strengthen observation on their fetuses and newborns to conduct early diagnosis and intervention.

[Key words] Hemolytic disease of the newborn; ABO hemolysis; Pregnant women IgG anti-A（B） titer; Pregnant women with blood type O

孕婦與胎兒血型不合時容易導(dǎo)致新生兒溶血病（HDN），這種病甚至出現(xiàn)在胚胎時期、新生兒早期，尤其容易發(fā)生在ABO新生兒中。目前已經(jīng)確定胎兒紅細(xì)胞侵襲母體免疫系統(tǒng)形成過敏反應(yīng)，母體血清產(chǎn)生IgG抗（A）B抗體，該抗體通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)，IgG類血型抗體侵襲胎兒血液紅細(xì)胞，導(dǎo)致胎兒免疫系統(tǒng)障礙，可引起黃疸、貧血、肝脾變大等嚴(yán)重病變，如治療不及時可導(dǎo)致新生兒死亡[1-2]。因此，產(chǎn)前產(chǎn)后檢查產(chǎn)婦及新生兒血型IgG抗（A）B抗體和ABO血型對預(yù)防新生兒溶血病有重要價值。本研究分析O型血孕婦血清IgG抗（A）B抗體效價與ABO新生兒HDN發(fā)生率的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2018年9月～2019年10月我院收治的新生兒血型不合O型血孕婦198例，納入標(biāo)準(zhǔn)[3-4]：丈夫非O型血;單胎，孕期胎兒B超無胎盤水腫、胎兒水腫、胸腹腔積液;孕婦及其丈夫簽署知情同意書;孕婦Rh（D）陽性，身體健康;孕婦IgG效價≥1：64。排除標(biāo)準(zhǔn)[5-6]：孕婦伴有糖尿病、妊高征、精神障礙疾病、肝腎功能不全、輸血史、嚴(yán)重貧血、既往有不良孕產(chǎn)史;中途因任何原因提出退出研究。本組孕婦年齡22～39歲，平均（30.17±3.18）歲，孕周32～41周，平均（38.17±1.87）周;孕次1～4次，平均（2.07±0.67）次。本研究經(jīng)我院倫理委員會批準(zhǔn)，患者或家屬知情同意。

1.2 方法

1.2.1 回顧資料? 回顧孕婦及新生兒臨床資料，包括孕婦孕產(chǎn)史、年齡，回顧新生兒HDN發(fā)生情況、黃疸和貧血發(fā)生情況。按孕次將孕婦分為孕1次者和孕≥2次者;按年齡不同將孕婦分為<30歲者和≥30歲者。

1.2.2 新生兒HDN診斷? 新生兒與產(chǎn)婦ABO血型不合;患兒有高膽紅血素血癥、溶血試驗(yàn)有2項(xiàng)陽性或者釋放試驗(yàn)單項(xiàng)陽性提示HDN[7]。高膽紅素血癥診斷[8]：母嬰血型不合，母體為O型且Rh陽性，新生兒為B型或A型且Rh陽性，母體IgG效價≥1：64。

1.2.3 IgG抗（A）B抗體效價分析? 產(chǎn)前孕婦均抽取5 mL血液并與乙二胺四乙酸抗凝劑充分混合，將300 μL血漿與二巰基乙醇充分混合，經(jīng)37℃孵化2 h后用氯化鈉注射液稀釋血漿至50 μL，加至ABO血型檢測卡，每孔加0.8%A型紅細(xì)胞懸濁液，離心（850 r/min）處理4 min，將呈現(xiàn)為最高稀釋度作為抗體效價。

1.3 觀察指標(biāo)

對比不同孕次組、不同年齡組孕婦IgG效價分布;對比不同IgG效價下新生兒HDN發(fā)生率。對比母體IgG效價1：64、1：128、1：256、1：512時新生兒HDN發(fā)生率，分析IgG效價與新生兒HDN發(fā)生率的關(guān)系;對比不同效價組新生兒貧血發(fā)生率及嚴(yán)重程度、黃疸發(fā)生率及嚴(yán)重程度。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

使用SPSS18.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。使用Pearson correlation analysis分析IgG效價與新生兒HDN發(fā)生率的關(guān)系。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同孕次和年齡孕婦IgG效價比較

孕1次者母體IgG效價≤1：128率（75.34%）較孕次≥2者（61.60%）高，年齡<30歲者IgG效價≤1：128率（77.89%）較≥30歲者（59.22%）高，以上比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 孕婦血清IgG效價差異與新生兒HDN發(fā)生率關(guān)系分析

隨著效價升高，HDN發(fā)生率升高，母體IgG效價與新生兒HDN發(fā)生率呈正相關(guān)（r=0.827，P=0.000）。見表2。

2.3 孕婦不同血清IgG效價新生兒貧血及黃疸嚴(yán)重程度差異比較

貧血發(fā)生率為31.31%（62/198），黃疸發(fā)生率為29.80%（59/198）;不同效價組新生兒貧血發(fā)生率及嚴(yán)重程度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;各組黃疸發(fā)生率及嚴(yán)重程度比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見表3。

3 討論

ABO新生兒HDN是指母體內(nèi)抗（A）B抗體進(jìn)入胎兒體內(nèi)破壞紅細(xì)胞，形成的產(chǎn)物經(jīng)母體代謝排泄，出生后新生兒機(jī)能不健全，導(dǎo)致膽紅素排出障礙，出現(xiàn)新生兒黃疸等癥狀，甚至引起膽紅素腦病，因此早期確診和干預(yù)十分重要[9-10]。

本研究對比不同孕次及不同年齡孕婦IgG效價分布，發(fā)現(xiàn)孕1次者母體IgG效價≤1：128率（75.34%）較孕次≥2者（61.60%）高，年齡<30歲者IgG效價≤1：128率（77.89%）較≥30歲者（59.22%）高，以上比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。考慮是因?yàn)椋孩贌o論采取何種方式結(jié)束妊娠，每次結(jié)束妊娠后胎盤絨毛膜均會損傷，導(dǎo)致胎兒紅細(xì)胞侵襲母體并形成刺激及相應(yīng)抗體，孕次越多，抗原反復(fù)刺激母體，導(dǎo)致高效價抗體生成[11]。②抗體效價受孕婦本身因素（抗原性、劑量）和機(jī)體免疫功能影響，年齡增長會導(dǎo)致孕婦機(jī)體免疫功能改變，年齡越大，機(jī)體接觸抗原的幾率越高，導(dǎo)致個體抗體效價升高[12-13]。既往研究指出，母體血清IgG抗（A）B抗體效價越高則胎兒、新生兒受損害程度越大，高效價IgG抗（A）B抗體可導(dǎo)致黃疸、死胎、早產(chǎn)等，母體血清IgG抗（A）B抗體>1：64時提示胎兒有受害風(fēng)險，>1：128時提示新生兒溶血病發(fā)生率較高，>1：256時需行相關(guān)治療。本研究中母體IgG效價1：64、1：128、1：256、1：512情況下HDN發(fā)生率分別為2.56%、40.74%、45.65%、75.00%，母體IgG與新生兒HDN發(fā)生率呈正相關(guān)（r=0.827，P=0.000），說明母體抗體IgG效價越高則新生兒發(fā)生HDN的風(fēng)險越高。此外，本研究通過對比不同效價組新生兒貧血、黃疸發(fā)生情況發(fā)現(xiàn)，本研究198例新生兒中貧血發(fā)生率為31.31%（62/198），黃疸發(fā)生率為29.80%（59/198）;不同效價組貧血、黃疸發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）;且各組貧血嚴(yán)重程度、黃疸嚴(yán)重程度比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。說明母體IgG效價與新生貧血和黃疸嚴(yán)重程度無關(guān)，但本研究中隨著效價升高，貧血和黃疸發(fā)生率有所上升，考慮是因?yàn)椋盒律鷥喝苎潭仁艿絀gG亞型影響，IgG分為4個亞型，其中IgG3溶血作用強(qiáng)，故IgG亞型分布對溶血嚴(yán)重程度有所影響。考慮胎兒紅細(xì)胞表面反應(yīng)點(diǎn)少于成人，A、B血型抗原性弱，故胎兒抗原抗體反應(yīng)弱;不同抗體親和抗原的能力不同，溶血病發(fā)生還受胎盤對抗體通透屏障作用的影響;此外胎兒有自我保護(hù)機(jī)制，故溶血嚴(yán)重程度還與胎兒耐溶血病能力相關(guān)。一些研究者提出，對于母體和胎兒有ABO血型不合但尚未導(dǎo)致HDN時，母體血清IgG抗A（B）抗體效價尚低，這些抗體難以通透胎盤并到達(dá)胎兒血液系統(tǒng)中，因此還不會導(dǎo)致胎兒機(jī)體溶血性損傷，但孕周>20周時，且母體血清IgG抗A（B）效價>1：64，應(yīng)當(dāng)對孕婦抗體和胎兒進(jìn)行嚴(yán)格觀察;O型血孕婦IgG抗A（B）效價>1：256時應(yīng)給予茵陳蒿湯、維生素C，必要時給予血漿置換，預(yù)防ABO-HDN[14-15]。

綜上所述，早期進(jìn)行O型血孕婦IgG抗（A）B抗體效價分析，可輔助降低妊娠期胎兒ABO-HDN發(fā)生風(fēng)險，降低新生兒HDN幾率;當(dāng)孕婦血清IgG抗（A）B抗體>1：64時應(yīng)定時監(jiān)測抗體效價水平。

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（收稿日期：2020-02-14）