李金俠 胡軍波 胡松筠

廣泛性焦慮癥是臨床常見的焦慮障礙疾病之一，以持續(xù)的顯著緊張不安及植物神經癥狀為特征，成人患病率為10.8%，近年來隨著生活壓力的加大，其發(fā)病率呈逐漸上升趨勢，給患者的生活質量和身心健康均帶來嚴重的影響［1］。廣泛性焦慮癥患者易患失眠，首次以失眠為主訴就診的患者高達73%，而長期失眠也能加重焦慮障礙程度，形成惡性循環(huán)，相互影響［2］。廣泛性焦慮癥伴有失眠者，以往常采用苯二氮類藥物治療，而該類藥物存在藥物依賴綜合征，部分患者難以接受，私自停藥，影響臨床治療效果［3］。本資料對廣泛性焦慮癥伴有失眠的患者采用烏靈膠囊聯合坦度螺酮治療，臨床療效滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇標準 入組標準：（1）符合《中國精神障礙分類與診斷標準（第三版）》（CCMD-3）和美國《精神障礙診斷與統(tǒng)計手冊（第4版）》（DSM-Ⅳ）中廣泛性焦慮的診斷標準；（2）漢密爾頓焦慮量表（HAMD）評分總分≥14分且＜29分；（3）匹茲堡睡眠質量指數量表（PSQI）≥7分；（4）年齡≥18歲且≤60歲，男女不限；⑤同意進入本研究，簽署知情同意書。排除標準：（1）妊娠或哺乳期婦女；對研究藥物過敏或不能耐受者；（2）焦慮癥狀繼發(fā)于腦器質性精神障礙者；（3）入組前使用精神活性物質、抗焦慮藥物或心理治療者；（4）合并其他功能性精神障礙或器質性疾病，如惡性腫瘤、嚴重心血管疾病等；（5）有明確的酒精或藥物依賴史者；（6）存在影響調查因素，如聽覺障礙、失語等。

1.2 一般資料 經醫(yī)院醫(yī)學倫理學委員會批準，2014年5月至2016年5月，選擇符合標準的患者60例，采用入院先后順序分為觀察組和對照組，每組各30例。觀察組中男12例，女18例；年齡21～58歲，平均（34.77±5.96）歲。病程1～5年，平均（2.04±0.51）年。對照組中男10例，女20例；年齡20～58歲，平均（34.69±5.82）歲。病程1～5年，平均（2.09±0.53）年。兩組患者一般資料比較差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法 對照組給予口服枸櫞酸坦度螺酮膠囊，第1天，15mg/d，分3次服藥，以后根據病情變化，1周內可增至治療劑量，30～60mg/d，分3次服藥。觀察組加用烏靈膠囊，3粒/次，3次/d。治療期間禁服其他抗焦慮藥物及鎮(zhèn)靜、促眠藥物，禁煙酒、禁食辛辣刺激食物。

1.4 評價指標及評價標準 （1）焦慮癥狀：治療前及治療后1周、4周、8周末采用HAMD進行評價；HAMA所有項目采用0～4分的5級評分法，0分為無癥狀、1分為輕、2分為中等、3分為重、4分為極重，總分≥29分可能為嚴重焦慮、≥21分肯定有明顯焦慮、≥14分肯定有焦慮、≥7分可能有焦慮、＜7分無焦慮癥狀［4］。（2）睡眠質量：治療前及治療后8周末采用PSQI進行評價；PSQI可分為睡眠質量、入睡時間、睡眠時間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物以及日間功能7個項目，每個項目評分為0～3分，總分0～21分，評分越高，提示睡眠質量越差［5］。（3）療效評價：HAMD或PSQI減分率≥80%為臨床痊愈，HAMD或PSQI減分率＜80%但≥50%為顯效，HAMD或PSQI減分率＜50%但≥30%為好轉，HAMD或PSQI減分率＜30%為無效。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件。等級資料采用秩和檢驗、率的比較采用χ2檢驗，計量資料以（）表示，采用t檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療前后焦慮癥狀比較 治療8周后，觀察組患者臨床治愈10例、顯效12例、有效4例、無效4例；對照組患者臨床治愈8例、顯效11例、有效5例、無效6例。觀察組臨床治療效果明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組患者治療前后HAMA評分比較，見表1。

表1 兩組患者治療前后HAMA評分比較［分，（）］

表1 兩組患者治療前后HAMA評分比較［分，（）］

組別 治療前 治療1周后 治療4周后 治療8周后觀察組 25.68±4.16 19.83±3.52 18.36±3.04 11.53±1.42對照組 25.71±4.21 21.98±4.04 20.11±3.92 14.72±1.98 t值 0.053 3.108 2.894 9.958 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.01

2.2 兩組患者治療前后睡眠質量比較 治療8周后，觀察組患者臨床治愈9例、顯效14例、有效3例、無效4例；對照組患者臨床治愈6例、顯效10例、有效8例、無效6例，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。兩組患者治療前后PSQI評分比較，見表2。

表2 兩組患者治療前后PSQI評分比較［分，（）］

表2 兩組患者治療前后PSQI評分比較［分，（）］

指標 治療前 t值 P值 治療8周后 t值 P值觀察組 對照組 觀察組 對照組睡眠質量 2.14±0.61 2.17±0.58 0.225 ＞0.05 1.06±0.34 1.78±0.45 3.845 ＜0.05入睡時間 2.74±0.62 2.72±0.64 0.268 ＞0.05 1.12±0.28 1.66±0.33 3.362 ＜0.05睡眠時間 2.55±0.46 2.57±0.44 0.582 ＞0.05 1.19±0.26 1.70±0.28 3.419 ＜0.05睡眠效率 2.42±0.50 2.41±0.48 0.620 ＞0.05 1.14±0.16 1.55±0.21 3.942 ＜0.05睡眠障礙 2.38±0.39 2.35±0.37 0.574 ＞0.05 1.25±0.23 1.67±0.34 3.183 ＜0.05催眠藥物 2.21±0.47 2.27±0.44 0.893 ＞0.05 1.20±0.29 1.72±0.36 4.927 ＜0.05日間功能 2.16±0.59 2.12±0.55 0.477 ＞0.05 1.14±0.24 1.65±0.37 4.350 ＜0.05總分 16.58±3.14 16.61±3.08 0.495 ＞0.05 8.11±1.22 11.73±1.84 5.882 ＜0.05

2.3 不良反應 治療期間，兩組患者均未發(fā)現嚴重藥物不良反應，觀察組患者惡心1例、嗜睡1例、口干2例，不良反應發(fā)生率13.33%；對照組出現惡心2例、嗜睡2例、口干1例，不良反應發(fā)生率16.67%；兩組不良反應發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.131，P=0.718）。

3 討論

本資料對廣泛性焦慮癥伴失眠患者采用烏靈膠囊聯合坦度螺酮治療，同一時間點患者HAMA評分顯著低于對照組（坦度螺酮單藥治療），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；治療8周后，觀察組臨床治愈10例、顯效12例、有效4例和無效4例，而優(yōu)于對照組的臨床治愈8例、顯效11例、有效5例和無效6例，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。治療后，兩組患者的睡眠質量均得到了改善，但治療8周后，觀察組PSQI各項目評分及總分低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；觀察組臨床治愈9例、顯效14例、有效3例和無效4例，優(yōu)于對照組的臨床治愈6例、顯效10例、有效8例和無效6例，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結果表明烏靈膠囊聯合坦度螺酮治療廣泛性焦慮癥伴失眠具有較好的臨床療效，治療期間未發(fā)生嚴重不良反應，說明安全性好。烏靈膠囊可提高坦度螺酮治療焦慮、失眠等癥狀的療效。5-羥色胺（5-HT）與廣泛性焦慮癥、失眠的關系密切，因為患者中樞神經突觸中5-HT含量出現明顯的波動。坦度螺酮屬于氮哌酮衍生物，是一種高選擇性5-HT受體激動劑，治療焦慮的主要機制可能為：5-HT1A受體廣泛分布于大腦邊緣系統(tǒng)，其能選擇性激動；因其具有高選擇性，使5-H1A與5-H2A達到平衡；而緩解下調突觸前膜5-H1A自身受體密度，共同起到抗焦慮作用。烏靈膠囊是運用現代生物工程技術，由珍稀名貴的中藥材烏靈參發(fā)酵而成，主要成分為腺苷、鳥苷、多糖、維生素等成分，經動物實驗證明該藥具有增強中樞的鎮(zhèn)靜作用，同時改善各種記憶障礙，增強免疫功能，耐氧抗疲勞等功效，故具有治療失眠多夢、精神疲勞的作用。治療失眠的主要機制可能為該藥的主要成分，能改善腦組織對興奮神經遞質γ-氨基丁酸（GABA）的通透性，激活GABA受體，增加GABA合成量，促使谷氨酸（Glu）和GABA進入腦內，提高谷氨酸脫羧酶（GAD）活性，從而發(fā)揮鎮(zhèn)靜安眠、調節(jié)中樞神經功能和抗焦慮作用。