張妤婷 陳凌 陳克龍

[摘要] 目的 探討輕度抑郁癥患者認(rèn)知功能損害的臨床特點(diǎn)及事件相關(guān)電位P300與輕度抑郁癥的相關(guān)性。 方法 收集2016年6月～2018年6月在溫州市中醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科門(mén)診及住院的輕度抑郁癥患者40例（抑郁組）及健康體檢者40例（對(duì)照組）。兩組患者均使用簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（MMSE）及蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（MoCA）進(jìn)行認(rèn)知功能的評(píng)定，同時(shí)進(jìn)行事件相關(guān)電位P300（ERP/P300）的檢測(cè)，分析兩者的相關(guān)性。 結(jié)果 與對(duì)照組比較，抑郁組MMSE及MoCA評(píng)分均明顯減低（P<0.01），且P300潛伏期明顯延長(zhǎng)（P<0.01）。抑郁組MMSE子項(xiàng)目中即刻記憶、計(jì)算力、短程記憶較對(duì)照組低（P<0.01）。MoCA子項(xiàng)目中執(zhí)行功能、延遲回憶、注意力、語(yǔ)言較對(duì)照組低（P<0.01）。MMSE和MoCA呈正相關(guān)（r=0.846，P<0.01），MMSE和P300潛伏期呈負(fù)相關(guān)（r=-0.645，P<0.01），MoCA與P300潛伏期呈負(fù)相關(guān)（r=-0.537，P<0.01）。 結(jié)論 輕度抑郁癥患者存在一定的認(rèn)知功能損害，事件相關(guān)電位P300指標(biāo)異?？煞从骋钟舭Y患者認(rèn)知功能損害。

[關(guān)鍵詞] 輕度抑郁癥;認(rèn)知功能;P300;相關(guān)性

[中圖分類(lèi)號(hào)] R749.4 ? ? ? ? ?[文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A ? ? ? ? ?[文章編號(hào)] 1673-9701（2020）12-0009-04

[Abstract] Objective To investigate the clinical features of cognitive impairment in patients with mild depression and the correlation between event-related potential P300 and mild depression. Methods 40 patients with mild depression （depression group） and 40 healthy subjects （control group） were enrolled in the neurology outpatient and inpatient and hospitalized in Wenzhou Hospital of Traditional Chinese Medicine from June 2016 to June 2018. Both groups of patients were assessed for cognitive function using the Mini Mental State Scale（MMSE） and the Montreal Cognitive Assessment Scale （MoCA）， and the event-related potential P300 （ERP/P300） was tested to analyze the correlation between the two. Results The MMSE and MoCA scores in the depression group were significantly lower than those of the control group（P<0.01）， and the P300 latency in the depression group was significantly prolonged（P<0.01）. The immediate memory， computational power， and short-course memory in the MMSE subproject of the depression group were lower than those in the control group（P<0.01）. The executive function， delayed recall， attention， and language in the MoCA subproject were lower than those in the control group（P<0.01）. MMSE and MoCA were positively correlated（r=0.846， P<0.01）， MMSE and P300 were negatively correlated（r=-0.645， P<0.01）， and MoCA was negatively correlated with P300 latency（r=-0.537， P<0.01）. Conclusion There is a certain cognitive impairment in patients with mild depression. The abnormality of event-related potential P300 can reflect cognitive impairment in patients with depression.

[Key words] Mild depression; Cognitive function; P300; Correlation

抑郁癥是臨床常見(jiàn)的一種情感障礙性疾病，主要表現(xiàn)為持久而顯著的心境低落，同時(shí)伴有思維遲緩、注意力不集中等。既往的研究顯示抑郁癥患者常伴有認(rèn)知功能的減退[1]。簡(jiǎn)易精神狀態(tài)量表（Mini-mental state examination，MMSE）、蒙特利爾認(rèn)知評(píng)估量表（Montreal cognitive assessment scale，MoCA）適用于認(rèn)知功能障礙患者的篩查，其特點(diǎn)是簡(jiǎn)單易行，準(zhǔn)確率較高[2]。而事件相關(guān)電位（even related potential P300，ERP/P300）是一種反映受試者認(rèn)知功能的客觀檢測(cè)指標(biāo)[3]。本研究通過(guò)對(duì)40例輕度抑郁癥患者進(jìn)行MMSE、MoCA測(cè)評(píng)及ERP/P300的檢測(cè)，并與40例健康體檢者進(jìn)行對(duì)比分析，觀察輕度抑郁癥患者認(rèn)知功能損害的臨床特點(diǎn)及其與ERP/P300之間的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次入選的全部病例來(lái)源于2016年6月～2018年6月在我院神經(jīng)內(nèi)科門(mén)診及住院的抑郁癥患者及健康體檢者。抑郁組40例，其中男22例，女18例，平均年齡（33.4±8.6）歲，平均受教育年限（11.4±3.3）年;對(duì)照組40例，其中男19例，女21例，平均年齡（34.9±7.4）歲，平均受教育年限（10.5±3.4）年。兩組病例在年齡、性別及文化程度等方面進(jìn)行比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.1.1 抑郁組入選及排除標(biāo)準(zhǔn) ?入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《國(guó)際疾病分類(lèi)第10版》中抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];（2）漢密爾頓抑郁量表17項(xiàng)評(píng)分≥17分，且<24分[5];（3）年齡18～50歲;（4）文化程度至少小學(xué)水平以上;（5）受試者自愿參與本研究，并簽訂知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在視聽(tīng)障礙者，不能完成相關(guān)檢查或中途退出者;（2）藥物或其他疾病引起的繼發(fā)性抑郁狀態(tài);（3）伴有可能導(dǎo)致認(rèn)知功能損害的其他疾病;（4）心、肺、肝、腎等臟器嚴(yán)重疾患;（5）伴有精神系統(tǒng)疾病者。

1.1.2 對(duì)照組入選及排除標(biāo)準(zhǔn) ?入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）同一時(shí)期在我院體檢的健康志愿者;（2）年齡18～50歲;（3）文化程度至少小學(xué)水平以上;（4）受試者無(wú)智能減退，同時(shí)MMSE評(píng)分>25分，既往無(wú)神經(jīng)系統(tǒng)疾病，且神經(jīng)查體未見(jiàn)明顯異常，無(wú)藥物和酒精依賴史及精神病史;（5）受試者自愿參與本研究，并簽訂知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）存在視聽(tīng)障礙者，不能完成相關(guān)檢查或中途退出者;（2）存在焦慮或抑郁情緒，漢密爾頓焦慮量表或漢密爾頓抑郁量表評(píng)分>7分者。

1.2 方法

1.2.1 神經(jīng)心理學(xué)量表檢查 ?兩組受試者均于白天在安靜的室內(nèi)進(jìn)行認(rèn)知功能檢測(cè)，由兩名經(jīng)過(guò)培訓(xùn)的專(zhuān)業(yè)人員進(jìn)行評(píng)估。檢測(cè)方法：①M(fèi)MSE量表：檢查內(nèi)容共分9個(gè)方面，包括定向力、即刻記憶、計(jì)算力、短程記憶、物體命名、言語(yǔ)復(fù)述、閱讀理解、書(shū)寫(xiě)以及視空間，共30項(xiàng)，每項(xiàng)一分，滿分30分，對(duì)受教育程度在4～8年者加1分，>25分屬于正常，總分越高，提示認(rèn)知功能越好。②MoCA量表[6]：包括執(zhí)行功能、命名、延遲回憶、注意力、語(yǔ)言、抽象思維、定向力7個(gè)方面，共30項(xiàng)，每項(xiàng)一分，滿分30分，受教育年限在12年及以下者總分加1分，≥26分屬于正常，總分越高，提示認(rèn)知功能越好。

1.2.2 ERP-P300采集 ?采用美國(guó)Nicolet肌電誘發(fā)電位儀進(jìn)行P300檢測(cè)，參考電極置于雙側(cè)耳后乳突，記錄電極置于Cz點(diǎn)，地電極置于前額正中，適用于磨砂膏及導(dǎo)電膏將各電極電阻抗降到5 kΩ以下，靈敏度為5μV。選用聽(tīng)覺(jué)Oddball模式，由兩種不同頻率的聲音構(gòu)成刺激，一種為靶刺激，又稱高音刺激，出現(xiàn)率為20%;另一種為非靶刺激，又稱低音刺激，出現(xiàn)率為80%，兩種刺激無(wú)規(guī)律交替出現(xiàn)，聲刺激間隔為1.5 s，疊加200次。受試者在安靜的電生理室內(nèi)，坐在軟椅上，閉目、放松，同時(shí)集中注意力對(duì)靶刺激做按鍵反應(yīng)。記錄受試者反應(yīng)時(shí)間及命中率，重復(fù)測(cè)試2次，取平均值。本研究以Cz點(diǎn)的記錄為基本波形，記錄并分析P300波幅及潛伏期。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS18.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以（x±s）表示，統(tǒng)計(jì)方法采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)及pearson相關(guān)分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組認(rèn)知功能量表評(píng)分、P300潛伏期及波幅比較

與對(duì)照組比較，抑郁組MMSE評(píng)分和MoCA評(píng)分均明顯減低，差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）;抑郁癥P300潛伏期與對(duì)照組相比較明顯延長(zhǎng)，差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。兩組P300波幅比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組MMSE子項(xiàng)目評(píng)分比較

抑郁組MMSE子項(xiàng)目中：即刻記憶、計(jì)算力、短程記憶得分與對(duì)照組相比較明顯減低，差異有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組MoCA子項(xiàng)目評(píng)分比較

抑郁組MoCA子項(xiàng)目中：執(zhí)行功能、延遲回憶、注意力、語(yǔ)言得分與對(duì)照組相比較明顯減低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.01）。見(jiàn)表3。

2.4 抑郁癥組MMSE、MoCA與P300潛伏期、波幅的相關(guān)性分析

MMSE和MoCA呈正相關(guān)（r=0.846，P<0.01）;MMSE和P300潛伏期呈負(fù)相關(guān)（r=-0.645，P<0.01）;MoCA與P300潛伏期呈負(fù)相關(guān)（r=-0.537，P<0.01）。見(jiàn)表4。

3 討論

抑郁癥是常見(jiàn)的精神障礙之一，據(jù)統(tǒng)計(jì)目前全球有3億多人患有抑郁癥，隨著生活節(jié)奏的加快和社會(huì)競(jìng)爭(zhēng)的加劇，近10年該病的患病率又上升了18%以上[7]。精神障礙診斷與統(tǒng)計(jì)手冊(cè)（第5版）[8]關(guān)于抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)中，其首要癥狀仍然與情緒相關(guān)，但其中也有關(guān)于抑郁認(rèn)知功能改變，如執(zhí)行功能下降等。傳統(tǒng)觀念認(rèn)為認(rèn)知功能障礙是繼發(fā)于抑郁情緒而產(chǎn)生臨床表現(xiàn)，與癥狀的嚴(yán)重程度相關(guān)，屬于疾病的狀態(tài)型[9]。近年來(lái)有學(xué)者提出，認(rèn)知功能減退是抑郁癥患者獨(dú)立于情感癥狀以外主要核心癥狀之一[10]。有研究表明不同發(fā)病年齡的抑郁癥患者均可出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙[11]，而在難治性抑郁癥患者中認(rèn)知減退尤為明顯[12]，主要表現(xiàn)為記憶力、注意力、執(zhí)行功能的減退。認(rèn)知功能障礙可能貫穿抑郁癥的整個(gè)病程，包括發(fā)病期及緩解期[13]，使患者的生活質(zhì)量及社會(huì)功能?chē)?yán)重受損，影響疾病預(yù)后。

在本研究中發(fā)現(xiàn)，抑郁組患者的認(rèn)知功能評(píng)分量表（MMSE及MoCA）得分均明顯低于對(duì)照組，提示抑郁癥患者存在著認(rèn)知功能損害。同時(shí)對(duì)認(rèn)知量表中的子項(xiàng)目評(píng)分進(jìn)行比較及分析，結(jié)果顯示抑郁癥患者在執(zhí)行功能、語(yǔ)言表達(dá)、記憶力、注意力、計(jì)算力等方面的評(píng)分明顯下降，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，表明抑郁癥患者的認(rèn)知功能在上述領(lǐng)域有不同程度的受損，與既往的研究相一致。既往有研究指出，抑郁癥患者的認(rèn)知功能損害主要表現(xiàn)為執(zhí)行功能障礙、記憶障礙、注意障礙、反應(yīng)時(shí)間延遲[14]，但其發(fā)病機(jī)制目前尚未明確。近年來(lái)，有學(xué)者提出抑郁癥患者的認(rèn)知功能損害可能與大腦皮層功能的損害相關(guān)。研究者通過(guò)神經(jīng)影像學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，抑郁癥患者前額顳葉皮層的活性降低[15]，而大腦額葉是人類(lèi)執(zhí)行功能的重要基礎(chǔ)，因此額葉皮層活性降低導(dǎo)致患者執(zhí)行功能下降。而饒海承等[16]研究證實(shí)額葉損害與視空間及執(zhí)行能力相關(guān)，顳葉損害主要與注意力、記憶力及語(yǔ)言能力相關(guān)。Caetano SC等[17]研究發(fā)現(xiàn)抑郁癥患者存在不同程度的海馬體積縮小，而海馬被認(rèn)為與長(zhǎng)時(shí)程記憶、語(yǔ)境和空間處理能力、定向力等有關(guān)。因此，抑郁癥患者認(rèn)知功能下降可能是海馬功能不足所致。也有學(xué)者認(rèn)為，其機(jī)制與人體的皮質(zhì)醇濃度改變有關(guān)[18]。

事件相關(guān)電位P300是一種較為客觀反映大腦高級(jí)皮層功能的神經(jīng)電生理檢測(cè)手段[19]，與人的注意力、記憶力、計(jì)算力、推理及判斷能力等密切相關(guān)。既往研究中，伴有認(rèn)知功能下降疾病的患者P300的潛伏期和波幅均有明顯改變[20]。本研究顯示抑郁癥患者P300潛伏期較對(duì)照組明顯延長(zhǎng)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示抑郁癥患者大腦皮層對(duì)刺激產(chǎn)生的反應(yīng)速度減慢，導(dǎo)致反應(yīng)時(shí)間延長(zhǎng);而抑郁組的P300波幅較對(duì)照組降低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，考慮可能與樣本量偏小而導(dǎo)致的統(tǒng)計(jì)學(xué)效能不足有關(guān)，也可能是與本研究所納入的抑郁癥患者為輕度抑郁癥患者有關(guān)。同時(shí)研究還顯示P300潛伏期與MMSE、MoCA評(píng)分均呈負(fù)相關(guān)，即神經(jīng)電生理檢測(cè)與神經(jīng)心理學(xué)量表評(píng)估結(jié)果一致，提示P300潛伏期可作為抑郁癥患者認(rèn)知功能檢測(cè)的客觀指標(biāo)。

既往研究認(rèn)為抑郁癥患者的嚴(yán)重程度與患者的認(rèn)知功能呈正相關(guān)[21]，積極治療抑郁癥可以改善患者的認(rèn)知功能，而抑郁癥患者的社會(huì)功能缺陷很大程度上是由患者的認(rèn)知功能下降所致。因此，我們通過(guò)MMSE、MoCA等神經(jīng)心理學(xué)量表對(duì)抑郁癥患者進(jìn)行篩查，同時(shí)配合ERP/P300檢測(cè)，更加客觀地評(píng)價(jià)抑郁癥患者的認(rèn)知功能，并及時(shí)進(jìn)行干預(yù)及治療，有利于患者更好的恢復(fù)社會(huì)功能，回歸社會(huì)，提高患者生活質(zhì)量。

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