程健國，鄧學靈，李紹媚

1.廣寧縣人民醫(yī)院新生兒科，廣東 肇慶 526300；2.懷集縣人民醫(yī)院新生兒科，廣東 肇慶 526400；3.廣寧縣人民醫(yī)院體檢中心，廣東 肇慶 526300

兒童感染性疾病為兒科常見病癥之一，患病率逐年遞增，具有病情急且危重的特點[1]。因兒童免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，機體免疫功能相對較弱，其成為感染性疾病的高發(fā)群體，但無論是細菌性感染還是病毒性感染均對患兒的身心健康造成嚴重影響，是導致兒童死亡的首要原因[2-3]。早期病毒感染臨床癥狀不明顯，增加了準確判定感染類型的難度，因此，早期準確診斷感染類型，有助于對患兒給予合理有效的抗感染治療，改善患兒預后[4]。當感染性疾病發(fā)生時會導致患兒機體發(fā)生免疫反應，血象發(fā)生變化，如白細胞計數(shù)(WBC)升高；同時也會導致血清中多種反應蛋白濃度升高[5]。有學者指出，WBC和C反應蛋白(CRP)用于診斷兒童感染性疾病可提高臨床診斷率[6]。近年來，隨著醫(yī)學研究的不斷深入，臨床發(fā)現(xiàn)血清淀粉樣蛋白A(SAA)水平的變化對感染性疾病有重要影響，可用于早期診斷兒童感染性疾病[7]。但目前臨床關于聯(lián)合SAA檢測感染性疾病的研究甚少，故本研究探討了WBC、CRP和SAA聯(lián)合診斷在兒童細菌感染早期診斷中的價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年12 月至2018 年12月廣寧縣人民醫(yī)院收治的100例細菌感染患兒作為細菌組，同期選擇100 例病毒感染患兒作為病毒組?；純杭{入標準：①患兒經(jīng)臨床體征及血清學抗體檢查確診；②所有患兒年齡均＜10 周歲；③除呼吸道感染外，均無其他原因致感染者。排除標準：①合并免疫功能、凝血功能異常者；②合并先天性疾病，無法完成本研究者；③合并心腦血管疾病或惡性疾病者；④近兩周內接受抗感染治療者。另外選取100例健康兒童作為對照組。細菌組中男性54例，女性46例；年齡2～6歲，平均(3.98±0.69)歲；病毒組中男性52例，女性48例；年齡2～6 歲，平均(3.95±0.68)歲；對照組中男性53 例，女性47例；年齡2～6歲，平均(3.89±0.71)歲。三組受試者年齡、性別比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準，受檢者家屬均知情并簽署同意書。

1.2 檢測方法 細菌組、病毒組患兒均于入院后24 h內采集空腹外周靜脈血5 mL，抽取健康對照組兒童入院體檢時的空腹外周靜脈血5 mL，分別保存于抗凝試管中，選用乙二胺四乙酸鈉作為抗凝劑，常溫靜置30 min 后行離心處理，10 min 中后分離上層血清液，并保存于-20℃環(huán)境中，采用酶聯(lián)免疫吸附法(生產(chǎn)廠家：上海艾德瑞)檢測血清中CRP含量；采用由上海奧普公司生產(chǎn)的膠體金法以及配套Qpad 金標數(shù)碼定量讀數(shù)儀器測定SAA 含量；采用日本東亞sysmex XN9000 全自動血液分析流水線對WBC 進行檢測。操作步驟按試劑盒(儀器)說明書進行。

1.3 觀察指標 比較三組受檢者的血清CRP、SAA、WBC水平，分析CRP、SAA、WBC單獨檢測和聯(lián)合檢測診斷細菌感染的靈敏度、特異性。靈敏度=真陽性例數(shù)/(真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù))×100%；特異性=真陰性例數(shù)/(真陰性例數(shù)+假陰性例數(shù))×100%。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS19.0 軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示，多組計量資料比較采用方差分析，兩兩比較采用t檢驗，計數(shù)資料組間比較采用χ2檢驗，CRP、SAA、WBC水平的相關性采用Pearson 直線相關性分析法，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組受檢兒童的血清CRP、SAA、WBC水平比較 三組受檢兒童中，細菌組、病毒組兒童的CRP、SAA、WBC 均高于健康對照組，細菌組CRP、SAA、WBC 明顯高于病毒組，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

表1 三組受檢兒童的血清CRP、SAA、WBC水平比較

表1 三組受檢兒童的血清CRP、SAA、WBC水平比較

注：與對照組比較，aP＜0.05；與病毒組比較，bP＜0.05。

組別細菌組病毒組健康對照組F值P值例數(shù)100 100 100 WBC(×109/L)15.23±2.12ab 10.17±2.09a 6.12±1.08 623.19＜0.05 CRP(mg/L)28.78±6.45ab 21.15±5.89a 5.23±1.02 560.07＜0.05 SAA(mg/L)128.12±21.15ab 78.23±10.12a 21.15±4.10 517.06＜0.05

2.2 細菌組患兒CRP、SAA、WBC單獨檢測與聯(lián)合檢測診斷結果比較 CRP、WBC及SAA三項指標單獨檢測的靈敏度及特異度比較差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)；而聯(lián)合檢測的靈敏度及特異度明顯高于單項檢測，差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表2和表3。

2.3 CRP、SAA、WBC 三項生化檢測指標的相關性 CRP 與 SAA 水平呈正相關(r=0.421，P=0.039)；CRP 與 WBC 水平呈正相關(r=0.329，P=0.021)；SAA與WBC水平呈顯著正相關(r=0.201，P=0.010)。

表2 細菌組患兒CRP、SAA、WBC 單獨檢測與聯(lián)合檢測的診斷結果(例)

表3 細菌組患兒CRP、SAA、WBC單獨檢測與聯(lián)合檢測的靈敏度和特異度比較(例)

3 討論

兒童感染性疾病主要由細菌、病毒、真菌引起，早期病情隱匿，癥狀表現(xiàn)不明顯，若不能及時確診得到有效治療則容易發(fā)展成細菌感染，是導致臨床病?；純核劳龅闹饕蛑籟8]。研究顯示，細菌感染性疾病占兒科患兒60.00%以上，嚴重影響患兒的生長發(fā)育[9]。目前，臨床關于確診細菌感染的方法較多，但均存在一些缺陷，因此，如何提高對感染性疾病的早期診斷準確率成為臨床研究的重點。

相關研究認為，炎性因子標志物的表達水平與細菌感染有著密切聯(lián)系，可作為患兒細菌感染的標志物[10]。CRP是組織損傷中一種非特異性反應指標，被認為是最有價值的炎癥診斷指標之一，被廣泛用于感染性疾病的早期診斷[11]。在健康群體中CRP表達水平低，一旦機體組織受到損傷或感染時其表達水平會在8 h內快速升高，24 h 內達到峰值，并在炎癥消失后迅速下降[12]。有研究表明，不同病因引起的感染性疾病CRP 表達水平存在一定的差異[13]。與病毒性感染相比較，細菌性感染所引起的CRP升高幅度更大。SAA是組織淀粉樣蛋白A的前提物質，也是急性時相反應蛋白，在健康群體中呈低水平表達，當機體組織受到刺激后SAA 在5～6 h 內迅速升高，疾病恢復后快速下降。WBC 是對炎癥級進展型疾病輔助診斷的原始指標之一，是判定是否為細菌感染疾病的主要依據(jù)，但僅根據(jù)WBC水平變化不能準確反映病情嚴重程度[14]。且有研究表明，不同感染程度的兒童呼吸道感染疾病中，WBC的變化也不同，病毒感染患兒和感染較嚴重的患兒WBC升高并不明顯，也可出現(xiàn)下降的可能，易導致漏診或誤診，影響臨床診斷和治療[15]。本研究對比分析了細菌感染患兒、病毒感染患兒及健康患兒中WBC、SAA 及 CRP 表達水平，結果顯示，細菌感染組患兒的CRP、SAA、WBC 表達水平明顯高于病毒感染患兒和健康對照兒童，與上述研究結論相似。

CRP、WBC 及SAA 均是重要的急性時相反應蛋白，其水平變化可反映細菌感染患兒病情變化。相關研究表明，當機體受到感染時，急性時相反應會導致患兒肝內的SAA、CRP、WBC合成明顯增加，從而導致三種蛋白在血清中的水平也隨之升高[16]。有研究發(fā)現(xiàn)，SAA、CRP及WBC診斷病毒感染的靈敏度、特異性均較高，但對診斷細菌感染的靈敏度、特異性不高[17]。本研究對收治患兒的CRP、WBC 以及SAA 單獨檢測及聯(lián)合檢測的靈敏度、特異性進行了分析，結果表明細菌感染患兒CRP 檢測敏感度為55.56%、特異度為50.00%，依次低于SAA(敏感度為58.89%、特異度為60.00%)、WBC(敏感度為62.22%、特異度為70.00%)；CRP+SAA+WBC敏感度為88.89%、特異度為90.00%；證實CRP+SAA+WBC聯(lián)合檢測可明顯提高臨床早期診斷兒童細菌感染的檢出率。此外，本研究證實，CRP與SAA水平呈正相關(r=0.421，P=0.039)；CRP 與WBC水平呈正相關(r=0.329，P=0.021)；SAA與WBC水平呈顯著正相關(r=0.201，P=0.010)。由于本次研究所選取的樣本量較少，準確的聯(lián)合檢測診斷價值還需要擴大研究樣本量進行進一步的深入研究。

綜上所述，細菌感染兒童的血清CRP、SAA、WBC表達水平依次高于病毒感染患兒和健康兒童。CRP、SAA 和WBC 聯(lián)合檢測的診斷率最高，有助于提高診斷符合率，建議臨床推廣使用。