尹加林　魏靜　陳靜　徐坤　咸陽　李一鳴　袁睿

【摘 要】 目的：探討分析降鈣素原在頭孢噻肟鈉治療過程中作用機(jī)制。方法：選取腸炎患者150例，采取頭孢噻肟鈉治療，利用Northern方法檢測(cè)在給予頭孢噻肟鈉治療前后降鈣素原的mRNA表達(dá)變化情況，并應(yīng)用雙能X-線吸收法，測(cè)量骨干區(qū)骨礦物質(zhì)密度BMD值，分析頭孢噻肟鈉治療對(duì)骨密度的影響，并利用酶聯(lián)吸附法檢測(cè)治療前后血清中降鈣素原（PCT）、堿性磷酸酶（ALP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）的含量變化。結(jié)果：在給予頭孢噻肟鈉3d后，其BMD的水平顯著高于給予頭孢噻肟鈉1d后，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），5d、7d后BMD的水平逐漸升高;在給予頭孢噻肟鈉3d后，其PCT mRNA的水平顯著低于給藥前水平。治療后，患者IL-6水平顯著升高（P<0.05）;血清PCT、ALP水平均明顯低于治療前，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：頭孢噻肟鈉可以通過改變降鈣素原的表達(dá)，從而改變小兒腸炎患者的骨密度以及血清相關(guān)炎癥因子的含量。

【關(guān)鍵詞】 頭孢噻肟鈉;小兒腸炎;降鈣素原;骨密度;堿性磷酸酶;白細(xì)胞介素-6

頭孢類抗生素是目前發(fā)展迅速和應(yīng)用廣泛的抗菌藥物之一，具有抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng)和不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)[1-2]。頭孢類抗生素藥物由于具有自身與普通的抗菌藥物的獨(dú)特特性，兒科應(yīng)用非常廣泛，頭孢類抗生素會(huì)破壞健康腸道微生物組，會(huì)誘導(dǎo)促炎反應(yīng)，導(dǎo)致破骨細(xì)胞活性增加[3]。降鈣素（Calcitonin，Ct）能夠抑制破骨細(xì)胞的破骨吸收功能，并可以明顯減少骨中的鈣遷移到血液中的含量，維護(hù)骨骼健康。降鈣素在兒童生長期等體內(nèi)急缺鈣的時(shí)期，表達(dá)顯著升高，能夠發(fā)揮促進(jìn)骨骼發(fā)育和保護(hù)骨骼的作用，是骨質(zhì)發(fā)育過程的關(guān)鍵因子之一[4]。骨質(zhì)疏松癥是由多種原因?qū)е碌墓敲芏群凸琴|(zhì)量下降，骨微結(jié)構(gòu)破壞，造成骨脆性增加，從而容易發(fā)生骨折等全身性骨骼疾病[5]。據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，全世界約有2億多骨質(zhì)疏松癥患者，且發(fā)病率高，已成為常見病、多發(fā)病的第7位。目前應(yīng)用雌激素類藥物、維生素D、二磷酸鹽類藥物治療骨質(zhì)疏松癥的研究較多，但治療方式皆不夠理想。近年來研究發(fā)現(xiàn)血清降鈣素原可以抑制骨吸收，促進(jìn)骨形成，為進(jìn)一步尋找治療骨質(zhì)疏松的藥物指明新方向[6-7]。本研究觀察血清降鈣素原對(duì)小兒腸炎患者骨密度和血清中堿性磷酸酶的

影響，探討頭孢噻肟鈉防治骨質(zhì)疏松的作用機(jī)理，為臨床提供理論依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2017年4月至2019年2月在齊齊哈爾醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院進(jìn)行治療的150例急性腸炎患者作為研究對(duì)象，其中男70例，女80例;平均年齡（6.25±1.43）歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）對(duì)研究藥物過敏者;2）血液系統(tǒng)疾病;3）惡性腫瘤患者;4）感染性休克者;所有進(jìn)行研究的人群均經(jīng)過本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)同意，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

注射用頭孢噻肟鈉由國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，

基金課題：齊齊哈爾市科學(xué)技術(shù)計(jì)劃項(xiàng)目，編號(hào)：SFZD-2019161

規(guī)格2.0g/支，產(chǎn)品批號(hào)：170408。按照體質(zhì)量20～80mg/日，靜脈點(diǎn)滴，每日1次。

1.3 檢測(cè)指標(biāo)

血清學(xué)指標(biāo)：降鈣素原、堿性磷酸酶（ALP）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）的表達(dá)，檢測(cè)方法為酶聯(lián)免疫吸附法，具體操作步驟按照檢測(cè)試劑盒說明書進(jìn)行。應(yīng)用雙能X-線吸收法，測(cè)量BMD值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件為SPSS 19.0，計(jì)量資料以（±s）表示，選用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后骨干區(qū)骨礦物質(zhì)密度（BMD）變化比較

在給予頭孢噻肟鈉3d后，其BMD的水平顯著高于給予頭孢噻肟鈉1d后，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）;其后，5d、7d BMD的水平逐漸升高，見圖1。

2.2 治療前后血液中降鈣素原RNA變化情況

Northern實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，在給予頭孢噻肟鈉3d后，其PCTmRNA的水平顯著低于給藥前水平，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見圖2。

2.3 治療前后血清學(xué)指標(biāo)比較

治療后，患者IL-6水平顯著升高（P<0.05）;血清PCT、ALP水平均明顯低于治療前，兩組比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

頭孢噻肟鈉是一種抗生素類的藥物，屬于人工半合成的抗生素，作用是殺死敏感的細(xì)菌，屬于一種殺菌劑，用來治療敏感細(xì)菌導(dǎo)致的感染性疾病。頭孢噻肟鈉屬于第三代的頭孢類抗生素，主要是通過干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，使細(xì)菌失去細(xì)胞壁這個(gè)屏障，導(dǎo)致細(xì)菌崩解、自溶而發(fā)揮殺菌作用[7]。頭孢噻肟鈉殺菌范圍廣、殺菌作用強(qiáng)。因?yàn)槿梭w的細(xì)胞沒有細(xì)胞壁，所以，頭孢噻肟鈉對(duì)人體的毒性比較小，對(duì)腎臟基本沒有毒性，臨床上主要用于治療敏感的細(xì)菌導(dǎo)致的下呼吸道感染;泌尿生殖道感染;腹腔、膽道等消化道感染;骨和關(guān)節(jié)的感染;皮膚軟組織感染;腦膜炎等，還可以治療敗血癥等全身感染，并且可以作為小孩子腸炎的選用藥物[8]。

降鈣素是甲狀腺C細(xì)胞分泌的一種肽類鈣調(diào)節(jié)激素，能抑制破骨細(xì)胞的活性，減少骨吸收。本研究結(jié)果亦表明小兒腸炎患者PCT水平在給予頭孢噻肟鈉治療后顯著降低，且BMD與血清CT存在顯著的正相關(guān)關(guān)系。由此可推測(cè)小兒腸炎患者的骨密度下降，與血清PCT降低有關(guān)，這可能是導(dǎo)致小兒腸炎患者骨質(zhì)疏松癥的另一重要致病原因[6，9]。堿性磷酸酶是由多種同功酶組成，其中骨型ALP占血清中總ALP活性的大部分，骨型ALP存在于骨細(xì)胞，當(dāng)骨代謝活躍時(shí)，骨型ALP水平相應(yīng)升高，是多年來常規(guī)應(yīng)用反映骨形成的指標(biāo)。有關(guān)資料證實(shí)，骨質(zhì)疏松癥的骨形成是增加的，本研究結(jié)果顯示小兒腸炎患者ALP水平在給予頭孢噻肟鈉治療后顯著降低[10-11]。

本文提示：及時(shí)普查和監(jiān)測(cè)小兒腸炎的骨密度、血清降鈣素及血清骨型堿性磷酸酶水平，針對(duì)病因采用雌激素和降鈣素進(jìn)行治療，以補(bǔ)其內(nèi)源性不足，對(duì)抑制破骨細(xì)胞活性、減少骨吸收、防止骨量減少、以及改善小兒腸炎骨質(zhì)疏松癥的病情和預(yù)后，有著重要的臨床意義。

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