蘇振華， 章懷成， 江 強(qiáng)

（玉環(huán)市第二人民醫(yī)院，浙江 臺州 317600）

肺癌居我國癌癥發(fā)病率和死亡率第一位，且呈逐年增加趨勢[1]。肺癌發(fā)生和發(fā)展是多因素作用的結(jié)果，常見病因有吸煙、職業(yè)暴露、慢性肺炎等，其發(fā)病機(jī)制至今未明。有文獻(xiàn)報道顯示，血小板（platelet，PLT）參數(shù)對肺癌鑒別診斷、治療效果、預(yù)后評估起重要作用[2-4]。本研究對肺癌患者PLT參數(shù)與臨床病理特征的關(guān)系進(jìn)行回顧性分析，探尋肺癌發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移機(jī)制，為肺癌治療提供新靶點。

1 材料和方法

1.1 一般資料

選取2015年6月—2017年6月于玉環(huán)市第二人民醫(yī)院初診的136例肺癌患者作為肺癌組，所有患者均通過病理檢查作出確切診斷，在術(shù)前未行化療或放療?；颊吣?2例、女64例，年齡39～76歲。以同期117名健康體檢者作為對照組，其中男62例、女55例，年齡42～71歲。2個組人群在性別、年齡方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 PLT參數(shù)檢測 采集所有患者入院24 h內(nèi)空腹靜脈血，30 min內(nèi)完成檢測。測定儀器為XE-2100血液分析儀，儀器和試劑均購自日本Sysmex公司，并每天行室內(nèi)質(zhì)控。收集PLT參數(shù)數(shù)據(jù)，包括PLT計數(shù)、血小板壓積（plateletcrit，PCT）、平均血小板體積（mean platelet volume，MPV）、血小板分布寬度（platelet distribution width，PDW）。

1.2.2 肺癌組織病理檢查 活檢組織由玉環(huán)市第二人民醫(yī)院病理科行常規(guī)病理學(xué)檢查。收集患者病理組織學(xué)分型、TNM分期、是否存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等數(shù)據(jù)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以例或率表示，組間比較采用χ2檢驗。計量資料以±s表示，2個組比較采用t檢驗，多組比較采用單因素方差分析。采用受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線分析PLT參數(shù)對肺癌的診斷效能。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 肺癌組與對照組PLT參數(shù)比較

肺癌組PLT計數(shù)、PCT、MPV均顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），而PDW在2個組間無明顯差異（P＞0.05），提示PLT計數(shù)、PCT和MPV異?？赡芘c肺癌發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。見表1。

2.2 PLT計數(shù)、PCT和MPV對肺癌的診斷價值

采用ROC曲線來評價PLT計數(shù)、PCT和MPV對肺癌患者的診斷價值。ROC曲線下面積分別為0.621、0.643和0.792，對應(yīng)最佳臨界值分別為237.6×109/L、0.25%和12.41 fL。見圖1。

表1 肺癌組與對照組PLT參數(shù)比較

圖1 PLT計數(shù)、PCT和MPV對肺癌患者診斷價值的ROC曲線

2.3 肺癌患者PLT、PCT和MPV與臨床病理特征的關(guān)系

高PLT計數(shù)（≥237.6×109/L）、高PCT（≥0.2 5%）與肺癌患者T N M分期有關(guān)（P＜0.05），與組織類型及是否存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移無關(guān)（P＞0.05）；高M(jìn)PV（≥12.41 fL）與肺癌患者存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)（P＜0.05），與組織類型、TNM分期無關(guān)（P＞0.05）。見表2。

2.4 不同臨床病理特征肺癌患者PLT計數(shù)、PCT和MPV比較

不同肺癌組織類型PLT計數(shù)、PCT、MPV差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。不同TNM分期PLT計數(shù)和PCT差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01），而MPV差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。PLT計數(shù)、PCT、MPV在存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的肺癌患者中均升高（P＜0.05）。見表3。

表2 肺癌患者PLT計數(shù)、PCT、MPV與臨床病理特征的關(guān)系 例（%）

表3 不同病理特征條件下肺癌患者PLT計數(shù)、PCT和MPV比較

3 討論

肺癌癥狀出現(xiàn)早晚和輕重均與病理組織類型、發(fā)生部位、有無轉(zhuǎn)移、有無并發(fā)癥存在密切關(guān)系，且患者免疫力、耐受性差異也影響肺癌進(jìn)展[5]。目前，臨床上肺癌的診斷方法主要有X線、支氣管鏡、病理細(xì)胞學(xué)檢查等，缺少價廉、簡便的血液學(xué)檢驗等早期診斷指標(biāo)。

有研究結(jié)果表明，多數(shù)惡性腫瘤易見PLT數(shù)量增多和活性增加，尤其是晚期腫瘤[6]。關(guān)于肺癌與PLT相互作用機(jī)制的推測為：肺癌細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素-6、白細(xì)胞介素-11等炎性介質(zhì)，刺激PLT生成；PLT聚集成PLT血栓包裹著癌細(xì)胞，使癌細(xì)胞逃脫宿主免疫系統(tǒng)監(jiān)控和殺傷；PLT釋放PLT衍生生長因子等，促進(jìn)肺癌細(xì)胞生長和轉(zhuǎn)移[7]。PLT計數(shù)增加和PLT活化增強(qiáng)是惡性腫瘤誘導(dǎo)的結(jié)果，反過來又促進(jìn)腫瘤發(fā)展與轉(zhuǎn)移[8]。

有研究結(jié)果表明，肺癌患者PLT計數(shù)、PCT、MPV均顯著高于健康人群，表明PLT生成與活化增加可能與肺癌發(fā)生、發(fā)展有關(guān)。ROC曲線分析結(jié)果表明，PLT計數(shù)、PCT、MPV診斷肺癌的最佳臨界值分別為237.6×109/L、0.25%和12.41 fL。高PLT計數(shù)、高PCT與肺癌患者TNM分期有關(guān)，高M(jìn)PV與肺癌患者存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，且不同TNM分期PLT計數(shù)、PCT有顯著差異，存在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移時PLT計數(shù)、PCT、MPV也明顯升高。這表明，PLT生成增加可能調(diào)控了肺癌進(jìn)展，而PLT活化增強(qiáng)可促進(jìn)肺癌轉(zhuǎn)移。

近年來，較多研究集中在血小板/淋巴細(xì)胞比值（platelet/lymphocyte ratio，PLR）方面，治療前PLR在肺癌患者療效評價方面有重要價值，也是肺癌患者生存的獨立預(yù)后因子[9-10]。OHUCHI等[11]發(fā)現(xiàn)，PLT升高和MPV降低與肺癌患者骨、軟組織、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及惡性胸腔積液密切有關(guān)。王海燕等[12]的研究結(jié)果顯示，乳腺癌組、纖維腺瘤組、健康對照組之間MPV均無明顯差異。而本研究發(fā)現(xiàn)，肺癌患者M(jìn)PV升高，且與淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)。關(guān)于MPV在腫瘤中的作用尚無一致結(jié)論，可能由樣本量差異或分析因素納入差異導(dǎo)致。

綜上所述，PLT參數(shù)異常升高與肺癌發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)移關(guān)系密切，本研究樣本量有限，研究結(jié)果尚存在一定局限性，后續(xù)擬通過進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量、增加分析因素進(jìn)行深入探究，以明確PLT參數(shù)在肺癌發(fā)生、發(fā)展中的機(jī)制，為肺癌治療提供新靶點。